1 359例男性患者外生殖器HPV感染亞型分布及男女分型差異分析

邵玲俐，張?zhí)锬?，?貝北京大學(xué)第三醫(yī)院北方院區(qū) 檢驗(yàn)科，北京 00089；兵器工業(yè)北京北方醫(yī)院 檢驗(yàn)科，北京00089； 北京大學(xué)第三醫(yī)院 檢驗(yàn)科，北京 009

人乳頭瘤病毒 (human papilloma virus，HPV)感染與女性子宮內(nèi)膜癌、生殖道尖銳濕疣、宮頸炎性病變、鱗狀上皮內(nèi)瘤變及癌變等關(guān)系緊密[1-2]。近期有研究提示HPV感染可能降低男性精液質(zhì)量，是男性不育的危險(xiǎn)因素之一[3-4]。目前已發(fā)現(xiàn)有200多種HPV亞型，其中有40種與生殖感染有關(guān)[5]。感染皮膚黏膜引起良性病變的類型稱為低危 HPV(low risk HPV，lrHPV)，主要包括 HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81和CP6108型；感染后引起皮膚黏膜惡性腫瘤的類型稱為高危 HPV(high risk HPV，hrHPV)，主要包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82等[6]。HPV最重要的傳播途徑是性接觸，研究發(fā)現(xiàn)女性HPV感染者的男性伴有較高的HPV感染率，且男女雙方感染HPV的型別高度一致[6-7]。對(duì)成年女性進(jìn)行HPV篩查已成為預(yù)防子宮頸癌及癌前病變的常規(guī)檢查項(xiàng)目[8]。相對(duì)于女性HPV感染的受重視程度，男性人群HPV感染所致疾病未受到足夠重視且HPV感染存在地域差異[9-10]。本文分析北京大學(xué)第三醫(yī)院男性HPV感染情況和型別特征并比較其與女性人群型別的異同，對(duì)HPV感染防治具有重要意義。

資料與方法

1 標(biāo)本來源 選取 2017 年 1 月- 2019 年 9 月北京大學(xué)第三醫(yī)院檢驗(yàn)科分子生物室進(jìn)行HPV檢測(cè)的8 086例患者首次(無歷史就診記錄)就診樣本。其中臨床疑為男性外生殖器HPV感染患者外生殖器贅生物組織或組織表面刮擦物1 359份(男外生殖器組)，臨床疑為女性外生殖器HPV感染患者外生殖器贅生物組織或組織表面刮擦物858份(女外陰組)，女性健康體檢宮頸分泌物樣本5 869份(宮頸分泌物組)。女性患者中送檢宮頸分泌物患者與檢測(cè)外生殖器組織或組織表面刮擦物的患者均為不同患者。男性患者年齡18～70歲，女性患者年齡18～68歲。

2 檢測(cè)方法 用一次性男性或女性專用拭子采集標(biāo)本，將拭子頭部放入洗脫管中，旋緊洗脫管蓋，放入-20℃冰箱保存待測(cè)。采用熒光PCR法，使用上海之江HPV高危分型檢測(cè)試劑盒和低危試劑盒對(duì)標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)15種高危HPV亞型進(jìn)行檢測(cè)， 包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 和 82 型，以及低危型HPV6/11的聯(lián)合檢測(cè)。所用儀器為ABI7500熒光PCR儀，檢測(cè)過程和結(jié)果判斷嚴(yán)格按照試劑及儀器說明書進(jìn)行。

3 分析指標(biāo) 按照不同性別和部位來源將標(biāo)本分成3組，即男性外生殖器組、女性外生殖器組和女性宮頸組。將男性組與女性兩組就關(guān)于HPV亞型檢出率、HPV單重多重感染情況等方面進(jìn)行差異分析。男性患者年齡18 ~ 70歲，分為≤20歲、21 ~ 30 歲、31~ 40 歲、41~ 50 歲和≥51 歲 5 組，比較不同年齡段男性外生殖器HPV感染情況。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。研究資料均為計(jì)數(shù)資料，采用例數(shù)和百分比表示，HPV各型別陽性率的組間差異采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05(雙側(cè))為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 不同性別 HPV 感染情況及各型別檢出情況對(duì)1 359例男性外生殖器HPV感染狀況統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，714例發(fā)生HPV感染(52.5%)，645例未發(fā)現(xiàn)感染(47.5%)；同期送檢的858例女性外生殖器分泌物標(biāo)本中有416例發(fā)生HPV感染(48.5%)，442例未發(fā)現(xiàn)感染(51.5%)；5 869例女性健康體檢宮頸分泌物標(biāo)本中，906例發(fā)生HPV感染(15.4%)，4 963例未發(fā)現(xiàn)感染(84.6%)。男性外生殖器組與女性外生殖器組各HPV基因型檢出率僅HPV6/11、52、45、33型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，男性外生殖器組HPV6/11、45型檢出率高于女性(P＜0.05)，而HPV33、52型低于女性(P＜0.05)。上述兩組HPV基因型檢出率最高的類型均為低危HPV6/11型。兩組高危型檢出率位列前4位的類型：男性HPV16、51、52、58型；女性HPV52、16、51、58型。男性外生殖器組與女性宮頸組各HPV亞型檢出率僅HPV33、52型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余亞型男性均高于女性(P＜0.05)。女性宮頸分泌物中低危HPV6/11型檢出率在所有型別中居第6位，而位居前4的型別為高危型HPV52、16、58、51且亞型構(gòu)成與男性、女性外生殖器組相同。見表1。

表1 男性HPV感染型別分布情況及與女性兩組比較(n, %)Tab.1 Comparison of distribution of HPV subtypes between the male group and the female group (n, %)

2 不同性別 HPV 多重感染檢出情況 男性外生殖器組與女性外生殖器組比較，男性單純低危型HPV6/11感染率高于女性，而單純高危二重感染率低于女性，其余型別感染類型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。男性外生殖器組高危三重、四重感染率高于女性宮頸組。見表2。

3 不同年齡段男性外生殖器 HPV 感染情況 ≥51歲年齡段HPV陽性檢出率(61.0%)高于31～40歲年齡段(49.4%)(χ2=4.618，P=0.032)，其余年齡段間檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3和圖1。

表3 不同年齡段男性外生殖器HPV感染情況Tab.3 Male genital HPV infection in different age groups

圖1 不同年齡段男性外生殖器HPV感染率Fig.1 Male genital HPV infection rate in different age groups

討 論

現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，不同地區(qū)男性HPV感染率存在差異。河北地區(qū)皮膚科門診男性患者HPV感染率為24.79%[11]，中山小欖地區(qū)就診于小欖醫(yī)院門診的男性患者感染率為37.43%[12]，溫州地區(qū)就診于溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診的男性患者HPV感染率為40.59%[13]，山東地區(qū)就診于各市醫(yī)院性病門診的男性患者HPV感染率為57.8%[14]。本研究結(jié)果顯示，北京大學(xué)第三醫(yī)院皮膚科門診就診的男性患者HPV感染率為52.5%(表2)，高于上述報(bào)道的河北、中山、溫州地區(qū)單中心數(shù)據(jù)，低于上述報(bào)道的山東地區(qū)多中心數(shù)據(jù)。造成此種地域差異的原因可能與研究人群納入標(biāo)準(zhǔn)、是否多中心研究、地區(qū)經(jīng)濟(jì)條件、文化多樣性、生活方式差異、HPV認(rèn)知程度差異及HPV疫苗意識(shí)的差異等因素有關(guān)。本研究檢測(cè)HPV的15種高危亞型和兩種混合低危亞型，男性感染率最高的4種高危型是HPV16、51、52和58，而低危型HPV6/11在全部型別中檢出率最高，上述結(jié)果與其他地區(qū)研究結(jié)果基本一致[11,15]。

表2 男性HPV單重多重感染情況及與女性比較(n, %)Tab.2 Single and multiple HPV infections in the male group and the female group (n, %)

HPV作為性傳播疾病，男性HPV感染者在女性HPV感染過程中起重要作用。張永樂等[15]研究發(fā)現(xiàn)男性外生殖器與女性外生殖器HPV型別基本一致。本研究比較男性與女性外生殖器組15種高危HPV感染情況，男性HPV45檢出率高于女性，HPV33、52檢出率低于女性，兩組其余12種高危型檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，多重高危感染中僅二重高危感染率男性低于女性，說明男性與女性外生殖器HPV高危型感染情況基本一致。

吳正沐等[16]將女性宮頸HPV感染患者的男性性伴侶HPV感染情況進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，其男性性伴侶HPV型別與女方基本一致，一致率高達(dá)97.7%。謝莉莉等[6]研究發(fā)現(xiàn)宮頸HPV感染女性的男性性伴有較高的HPV檢出率且男女雙方型別一致性高。本研究中男性外生殖器組與女性宮頸分泌物組人群并非性伴侶關(guān)系，故而在15種高危HPV檢出率中除HPV33、52型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余13種高危型檢出率均為男性高于女性。此外，多重高危HPV感染中男性外生殖器三重、四重感染率顯著高于女性，其余多重感染模式差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)論均提示應(yīng)重視男性人群HPV篩查和感染預(yù)防。

男性按年齡段分層分析發(fā)現(xiàn)，男性呈“U”型感染曲線，高峰為≤20歲和≥51歲兩個(gè)年齡段，中間年齡段31~ 40歲為底部。5個(gè)年齡段兩兩比較，僅≥51歲組與31～40歲組檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?！?1歲人群HPV檢出率偏高可能與年齡增加、抵抗力降低有關(guān)[17]；另一個(gè)原因也可能是年齡大的患者性生活需求提高易出現(xiàn)性亂行為[18]。送檢人數(shù)最多的年齡段為21～30歲，分析原因可能與該年齡段性活躍程度最高、HPV暴露風(fēng)險(xiǎn)最大有關(guān)。

我國是HPV感染的高發(fā)國家，高危型HPV持續(xù)感染與女性多種生殖系統(tǒng)腫瘤關(guān)系密切。女性HPV篩查已引起足夠重視，疫苗使用亦在逐漸推廣和普及。然而男性對(duì)HPV及其疫苗相關(guān)知識(shí)知曉率較低。一項(xiàng)針對(duì)具有一定醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)的男性護(hù)士人群HPV相關(guān)知識(shí)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)該人群對(duì)HPV及其相關(guān)知識(shí)知曉率低且理解有偏差[9]。另一項(xiàng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，接種醫(yī)師的推薦是男性人群對(duì)HPV感染和疫苗安全、效果認(rèn)知的主要影響因素[19]。因此，對(duì)男性HPV感染情況及基因型分布情況的調(diào)查能夠指導(dǎo)醫(yī)師更好地篩查和監(jiān)測(cè)高危型HPV和多重HPV感染男性患者，為我國男性人群HPV相關(guān)知識(shí)的普及提供更好的數(shù)據(jù)支持。

HPV疫苗已經(jīng)在女性宮頸癌患者中取得了明顯的防治的效果，在男性人群中的應(yīng)用也很有必要，其不僅會(huì)對(duì)男性起到保護(hù)作用，也將會(huì)對(duì)整個(gè)群體起到保護(hù)效益。這對(duì)降低男性生殖疾病如不育、尖銳濕疣等疾病的發(fā)病率將發(fā)揮有效作用。

綜上所述，我們需重視男性外生殖器高危HPV篩查和預(yù)防。根據(jù)相關(guān)研究，建議針對(duì)宮頸HPV感染女性的男性性伴、感染高峰年齡段(≤20歲和≥51歲)、HPV暴露風(fēng)險(xiǎn)最大年齡段(21 ~ 30歲)、人類免疫缺陷病毒(HIV) 檢測(cè)呈陽性或男男性行為者等男性群體，做好疾病防范意識(shí)宣傳，定期組織HPV篩查公益活動(dòng)。美國免疫接種實(shí)踐咨詢委員會(huì)推薦9～26歲的男性群體接種四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗[10]。我國也可通過倡議主動(dòng)對(duì)青少年進(jìn)行HPV疫苗接種等方式以提高男性HPV感染的預(yù)防。

利益沖突聲明：所有作者沒有利益沖突。