桂枝芍藥知母湯加減治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果及對相關(guān)抗體水平的影響

劉曉麗

【摘要】 目的：探討桂枝芍藥知母湯加減治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果及對相關(guān)抗體水平的影響。方法：選取2018年10月-2020年6月瓦房店市中心醫(yī)院骨科接收并診療的98例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組49例。對照組采用西醫(yī)治療，觀察組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用桂枝芍藥知母湯加減，4周為1個療程，共服用3個療程。比較兩組臨床治療效果;比較兩組治療前后紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）水平變化;比較兩組治療前后免疫功能抗體指標(biāo)（血漿IgA、IgG、IgM）水平變化;比較兩組治療前后關(guān)節(jié)癥狀（關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵的嚴(yán)重程度）評分。結(jié)果：觀察組總有效率為95.92%，高于對照組的81.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組IgA、IgG、IgM水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組ESR、CRP及RF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組ESR、CRP及RF水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵嚴(yán)重程度評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵嚴(yán)重程度評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：桂枝芍藥知母湯加減后用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病中，與單純西藥治療比較，臨床療效確切，患者的免疫功能增強(qiáng)，降低ESR、CRP和RF的水平，患者關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)顯著，是臨床上值得推薦的中藥治療方劑。

【關(guān)鍵詞】 桂枝芍藥知母湯 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 免疫功能 類風(fēng)濕因子 關(guān)節(jié)腫脹

Effect of Guizhi Shaoyao Zhimu Decoction in the Treatment of Rheumatoid Arthritis and Its Influence on the Level of Relevant Antibodies/LIU Xiaoli. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 0-087

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Guizhi Shaoyao Zhimu Decoction in the treatment of rheumatoid arthritis and its influence on the levels of relevant antibodies. Method： A total of 98 rheumatoid arthritis patients admitted and treated in the Department of Orthopedics of Wafangdian Central Hospital from October 2018 to June 2020 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， with 49 cases in each group. The control group was treated with western medicine， and the observation group was treated with Guizhi Shaoyao Zhimu Decoction on the basis of western medicine， for a course of 4 weeks， a total of 3 courses. The clinical treatment effect was compared between two groups; erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C reactive protein （CRP） and rheumatoid factor （RF） levels before and after treatment were compared between two groups; the changes of immune function antibody indexes （plasma IgA， IgG， IgM） before and after treatment were compared between two groups; the scores of joint symptoms （joint tenderness， joint swelling， morning stiffness） before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 95.92%， which was higher than 81.63% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in IgA， IgG and IgM levels between two groups （P>0.05）; after treatment， IgA， IgG and IgM levels of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in ESR， CRP and RF levels between two groups （P>0.05）; after treatment， ESR， CRP and RF levels of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in joint tenderness， joint swelling and morning stiffness between two groups （P>0.05）; after treatment， the severity scores of joint tenderness， joint swelling and morning stiffness of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with western medicine alone， Guizhi Shaoyao Zhimu Decoction has a definite clinical effect in rheumatoid arthritis， it can enhance the immune function of patients， reduce the levels of ESR， CRP and RF， and promote the recovery of joint function of patients， it is a clinically recommended Chinese medicine prescription.

[Key words] Guizhi Shaoyao Zhimu Decoction Rheumatoid arthritis Immune function Rheumatoid factor Joint swelling

First-author’s address： Wafangdian Central Hospital， Liaoning Province， Wafangdian 116300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.020

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一類自身免疫性系統(tǒng)疾病，會呈現(xiàn)持續(xù)性、慢性的反復(fù)發(fā)作，如果不采取積極有效的治療措施，后期患者關(guān)節(jié)受到破壞、畸形甚至功能喪失[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，RA病程>15年的致殘率在61.30%左右，較高的致殘率給患者自身及家庭帶來痛苦，同時增加了其治病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。目前RA的發(fā)病機(jī)制尚未清晰，有研究認(rèn)為其與患者機(jī)體的多種免疫細(xì)胞、細(xì)胞炎癥因子有關(guān)[4]。臨床上西醫(yī)對RA治療多以對癥治療為主，但長期采用西藥會使機(jī)體產(chǎn)生耐受性，亦會出現(xiàn)較多的副作用[5]。中醫(yī)中藥治療RA對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)而言有一定的優(yōu)勢，方劑較為安全、副作用少，價格便宜，治療效果好[6]。因此本研究以桂枝芍藥知母湯加減配合用于RA患者中，觀察其臨床治療效果及對相關(guān)指標(biāo)水平變化的影響，以期為臨床治療RA提供科學(xué)的數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2020年6月來瓦房店市中心醫(yī)院檢查確診并治療的98例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者診斷西醫(yī)均符合文獻(xiàn)[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合文獻(xiàn)[8]中的標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡<70歲;（3）病程<15年;（4）入院前1個月內(nèi)未服用其他治療藥物;（5）對本次藥物無過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重肝、腎、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥;（2）有認(rèn)知功能障礙;（3）處于妊娠期或哺乳期;（4）中途退出研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組49例。本研究醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意并批準(zhǔn)，患者均簽訂同意書。

1.2 方法 對照組采用西藥治療，口服甲氨蝶呤片（生產(chǎn)廠家：通化茂祥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22022674，規(guī)格：2.5 mg/片），10 mg/次，1周/次。觀察組在對照組西藥治療基礎(chǔ)上加用中藥方劑桂枝芍藥知母湯，方劑組成：桂枝、蒼術(shù)、麻黃、防風(fēng)、沒藥、秦艽、雷公藤、青風(fēng)藤各9 g，白芍、知母各12 g，蜈蚣10 g、炙甘草5 g。對于熱重者加石膏9 g，寒重者加川烏9 g、附子6 g，關(guān)節(jié)腫大者加白芥子、膽南星各10 g，瘀血者加桃仁、紅花各8 g。上述方劑組成藥材稱重后混合浸泡4 h，武火煎煮至沸騰后文火持續(xù)加熱30 min，過濾后再次加水重復(fù)操作2次，將過濾后的藥液混合后文火濃縮，300 mL為1劑，1劑/d，早晚各服用150 mL。兩組均4周為一個療程，共連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。治愈：治療后關(guān)節(jié)均恢復(fù)正常，關(guān)節(jié)壓痛、腫痛、晨僵等癥狀均消失;顯效：患者疾病不適感改善明顯，關(guān)節(jié)壓痛、腫痛及晨僵程度關(guān)節(jié)癥狀評分降低均≥1分;有效：疾病改善稍好，關(guān)節(jié)壓痛、腫痛、晨僵程度關(guān)節(jié)癥狀評分有所降低但<1分;無效：患者治療后關(guān)節(jié)臨床癥狀無改善?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后的血漿免疫球蛋白水平。采用全自動生化分析儀器對兩組血漿免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平進(jìn)行測定。（3）比較兩組治療前后的紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和類風(fēng)濕性因子（RF）。采集清晨空腹靜脈血5 mL，待血液凝固后置于3 500 r/min的離心機(jī)中離心10 min，將血清提取出后采用比濁法檢測紅細(xì)胞沉降率（ESR），ELISA法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP），魏氏法檢測類風(fēng)濕性因子（RF），嚴(yán)格按照說明書中的方法操作。（4）采用Likert 4級評分法對患者治療前后關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵嚴(yán)重程度變化進(jìn)行評估，分值為0～3分，得分越高表明患者癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男26例，女23例;年齡39～69歲，平均（48.6±7.9）歲;病程1.0～10.5年，平均（5.7±1.7）年。觀察組男25例，女24例;年齡40～69歲，平均（48.8±7.6）歲;病程1.0～11.0年，平均（6.0±1.0）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床治療效果比較 觀察組總有效率為95.92%，高于對照組的81.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=21.635，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血漿免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組IgA、IgG、IgM水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后ESR、CRP、RF水平變化比較 治療前，兩組ESR、CRP及RF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組ESR、CRP及RF水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后關(guān)節(jié)癥狀評分比較 治療前，兩組關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵嚴(yán)重程度評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵嚴(yán)重程度評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

RA即類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是目前臨床上較為常見的自身免疫性系統(tǒng)疾病，主要是以對稱性多關(guān)節(jié)炎為機(jī)體的外在表現(xiàn)，病理特征以關(guān)節(jié)滑膜增生、關(guān)節(jié)積液為主，患者類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病后伴隨關(guān)節(jié)腫痛癥狀，隨著疾病逐漸惡化，容易造成機(jī)體關(guān)節(jié)活動受限，疾病的致殘率較高[9-11]。

目前，西醫(yī)方面多以西藥治療作為臨床常用的方案，但治療效果達(dá)不到預(yù)期，且容易出現(xiàn)不良反應(yīng)[12]。甲氨蝶呤片作為免疫調(diào)節(jié)的藥物可以用于治療免疫性疾病中，主要通過抑制二氫葉酸還原酶、甲?；D(zhuǎn)移酶的活性，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用，可以稍改善患者關(guān)節(jié)腫痛的疾病癥狀[13]。但是不同的患者對甲氨蝶呤片服用后的反應(yīng)有差異，有的患者采用甲氨蝶呤片后的效果不理想。

祖國醫(yī)學(xué)中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎歸屬“痹癥”“歷節(jié)”等的范疇，多因風(fēng)、寒、濕、熱邪痹阻經(jīng)絡(luò)、筋骨、關(guān)節(jié)，導(dǎo)致患者機(jī)體氣滯、痰凝、血瘀、濕阻，從而導(dǎo)致肝腎虧損，氣血不足，筋骨失養(yǎng)，疾病深入發(fā)展后逐漸導(dǎo)致筋攣骨松，關(guān)節(jié)腫痛變形僵硬[14-15]。中藥用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多從散風(fēng)、驅(qū)寒、祛濕、活血等方面進(jìn)行辨證施治，中藥中的生物堿、黃酮、萜類及苷類等成分，具有抗炎、鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)的作用，在臨床上應(yīng)用比較安全、有效，起到雙向免疫調(diào)節(jié)的作用，緩解患者疾病病情的效果比較明顯[16]。張仲景書中桂枝芍藥知母湯主要治療風(fēng)濕歷節(jié)，方劑中的桂枝與麻黃、防風(fēng)配合具有溫寒散表之效，芍藥、知母益陰清熱，和陰行痹于里;白術(shù)祛濕通絡(luò)，甘草調(diào)和諸藥，共同起到溫經(jīng)散寒、滋陰清熱的功效[17]。有研究結(jié)果表明，治療后觀察組患者關(guān)節(jié)相關(guān)癥狀評分均降低，這表明桂枝芍藥知母湯中的芍藥有效成分芍藥苷、沒食子酸可通經(jīng)活血，對關(guān)節(jié)的舒展活動有利[18]。同時觀察組患者的ESR、CRP、RF水平均低于對照組，可能于方中芍藥中的丹皮酚有效成分具有抗炎作用，抑制了血小板的聚集，改善了患者的炎癥狀態(tài)及血液循環(huán)障礙[19]。RA患者疾病發(fā)生后會出現(xiàn)體液免疫亢進(jìn)，產(chǎn)生大量的免疫球蛋白，導(dǎo)致Th1/Th2失衡，機(jī)體的免疫功能紊亂，對關(guān)節(jié)組織造成損傷，研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，中藥治療后的患者IgA、IgG、IgM水平均比對照組患者低，表明桂枝芍藥知母湯可以調(diào)節(jié)RA患者的免疫功能，這于楊愛萍等[20]研究結(jié)論具有一致性，可與于桂枝中的香豆素、有機(jī)酸等成分的抗病毒、抗炎性反應(yīng)有關(guān)，知母中皂苷類成分抗病原微生物，對機(jī)體免疫力起到有效的良性調(diào)節(jié)。

綜上所述，在采用了桂枝芍藥知母湯加減用于RA的治療中，與單純的西藥治療比較，患者的臨床療效更加確切，改善了患者關(guān)節(jié)功能狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，臨床上服用中藥湯劑安全性較高，是值得在臨床上推薦使用的治療方式。

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（收稿日期：2021-09-16） （本文編輯：張明瀾）