子午流注低頻穴位輔助治療早發(fā)性卵巢功能不全的效果及對(duì)AFC等卵巢相關(guān)指標(biāo)的影響

楊玲 楊林華 毛思思

【摘要】 目的：分析子午流注低頻穴位輔助治療早發(fā)性卵巢功能不全的效果及對(duì)竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）等卵巢相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：選取2019年1月-2020年12月中山市中醫(yī)院收治的80例早發(fā)性卵巢功能不全患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組實(shí)施常規(guī)中藥方劑治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施子午流注低頻穴位輔助治療。比較兩組治療效果、治療前后的相關(guān)臨床癥候積分、性激素水平[抗繆勒管激素（AMH）、卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成激素（LH）]和超聲學(xué)指標(biāo)[竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）、卵巢基質(zhì)血流阻力指數(shù)（RI）、卵巢動(dòng)脈血流搏動(dòng)指數(shù)（PI）]。結(jié)果：對(duì)照組總有效率為75.00%，低于研究組的95.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組五心煩熱、失眠健忘、煩躁易怒、月經(jīng)異常、性欲減退、陰道干澀評(píng)分均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組AMH水平均高于治療前，F(xiàn)SH、LH、E2水平均低于治療前，且研究組AMH水平高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH、E2水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組AFC、PI均高于治療前，RI均低于治療前，研究組AFC、PI均高于對(duì)照組，RI低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：子午流注低頻穴位輔助治療早發(fā)性卵巢功能不全的效果較好，而且還可有效改善患者的相關(guān)癥狀與超聲學(xué)指標(biāo)，調(diào)節(jié)患者的性激素水平，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 子午流注低頻穴位 早發(fā)性卵巢功能不全 卵巢相關(guān)指標(biāo)

The Effect of Ziwu Liuzhu Low Frequency Acupoints on Early-onset Ovarian Insufficiency and Its Influence on Ovarian Related Indexes Such as AFC/YANG Ling， YANG Linhua， MAO Sisi. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 0-067

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Ziwu Liuzhu low frequency acupoint on early-onset ovarian insufficiency and its influence on ovarian related indexes such as AFC. Method： A total of 80 patients with early-onset ovarian insufficiency admitted to Hospital of Traditional Chinese Medicine of Zhongshan from January 2019 to December 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， with 40 patients in each group. The control group was treated with conventional Chinese medicine prescription， and the study group was treated with Ziwu Liuzhu low frequency acupoint on the basis of the control group. The efficacy was compared between two groups， clinical symptoms scores， sex hormone levels [anti-mullerian hormone （AMH）， follicle-stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2）， luteinizing hormone （LH）] and ultrasonics index [antral follicle count （AFC）， resistance index （RI）， pulsatility index （PI）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the control group was 75.00%， which was lower than 95.00% of the study group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， scores of five irritability and fever， insomnia and forgetfulness， irritability， abnormal menstruation， hyposexual desire and vaginal dryness of both groups were lower than those before treatment， and those of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of AMH of both groups were higher than those before treatment， and the levels of FSH， LH and E2 of both groups were lower than those before treatment， and the AMH level of the study group was higher than that of the control group， while the levels of FSH， LH and E2 of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， AFC and PI of both groups were higher than those before treatment， RI of both groups were lower than those before treatment， AFC and PI of the study group were higher than those of the control group， RI of the study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Ziwu Liuzhu low frequency acupoint assisted treatment of early-onset ovarian insufficiency with meridian flow injection is good， and it can effectively improve the related symptoms and ultrasonic indexes of patients， and regulate the level of sex hormones， it has high clinical application value.

[Key words] Ziwu Liuzhu low frequency acupoints Early-onset ovarian insufficiency Ovarian related indexes

First-author’s address： Hospital of Traditional Chinese Medicine of Zhongshan， Guangdong Province， Zhongshan 528400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.015

早發(fā)性卵巢功能不全是指女性在40歲以前出現(xiàn)的卵巢功能減退，卵巢內(nèi)剩余的卵母細(xì)胞數(shù)量較少或質(zhì)量較低而導(dǎo)致生殖能力衰減的一種病理癥狀，在女性不孕因素中約占10%，臨床表現(xiàn)為竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）減少、月經(jīng)稀發(fā)、不孕等，嚴(yán)重者可表現(xiàn)為面部潮紅、烘熱汗出、性欲減退等，進(jìn)一步可發(fā)展為卵巢早衰[1-2]。隨著人類社會(huì)發(fā)展進(jìn)步、婦女面臨壓力明顯增加，導(dǎo)致該病的發(fā)生率呈明顯上升趨勢。因此早發(fā)性卵巢功能不全應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)診斷，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，改善患者的卵巢功能，提高受孕率并改善妊娠結(jié)局，成為醫(yī)學(xué)生殖領(lǐng)域的重點(diǎn)方向[3-5]。中醫(yī)補(bǔ)腎活血法可改善卵巢功能，提高輔助生殖的成功率，而子午流注低頻治療作為一種現(xiàn)代針灸替代療法，更容易被患者接受[6]。故本研究采用子午流注低頻穴位合并補(bǔ)腎活血方從整體調(diào)控、多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)治療，改善卵巢儲(chǔ)備功能，為臨床上早發(fā)性卵巢功能不全的治療提供安全有效的方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年12月中山市中醫(yī)院收治的80例早發(fā)性卵巢功能不全患者，均經(jīng)過中醫(yī)辨證為腎虛血瘀證。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照文獻(xiàn)[7-8]，患者均經(jīng)過臨床相關(guān)檢查后確診為早發(fā)性卵巢功能不全;（2）年齡18～40歲;（3）符合中醫(yī)辨證為腎虛血瘀證的癥候表現(xiàn);（4）入組治療后未使用過激素治療及其他對(duì)癥藥物治療，且入組前1個(gè)月內(nèi)未接受過其他藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查為先天性生殖器官發(fā)育異?；蚝筇焐称鞴倨髻|(zhì)性病變引起的卵巢儲(chǔ)備功能減退;（2）其他婦科疾病導(dǎo)致的月經(jīng)異常;（3）服用激素、免疫抑制劑等藥物導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備功能障礙;（4）合并生殖器惡性腫瘤等。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組40例。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者對(duì)此次研究知情并同意。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施常規(guī)中藥方劑治療，經(jīng)過辨證，患者屬于腎虛血瘀證，給予補(bǔ)腎活血方作為主方，組成為熟地、菟絲子、淫羊藿、女貞子、枸杞子、丹參各15 g，黨參20 g，甘草5 g。另外根據(jù)患者具體情況實(shí)施加減，如失眠健忘明顯者加酸棗仁、益智仁各10 g等。將上述方藥水煎取汁200 mL，早晚分2次服用，1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。經(jīng)期停藥，于月經(jīng)干凈后繼續(xù)服用;若月經(jīng)未來潮，則連續(xù)服用。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施子午流注低頻穴位輔助治療，采用子午流注低頻穴位聯(lián)合補(bǔ)腎活血方（用法、用量均與對(duì)照組一致）治療，儀器選用北京佳時(shí)正通科技有限責(zé)任公司生產(chǎn)的型號(hào)為ZWIZ-VI型子午流注低頻治療儀，根據(jù)子午流注學(xué)說擇時(shí)開穴，通過子午流注治療儀重置時(shí)間，選取腎俞、關(guān)元、中脘、天樞、大赫、子宮、次髎、太溪、太沖及三陰交穴位，使用乙醇溶液對(duì)上述穴位處皮膚進(jìn)行清潔，皮膚稍干后粘貼電極片，與子午流注治療儀相連接實(shí)施電刺激，頻率為0.3～400 Hz，電流強(qiáng)度為0～99 mA，脈寬為0～500 μs，以5 μs遞增，根據(jù)患者感受調(diào)節(jié)電流強(qiáng)度，25 min/次，2～3次/周，1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果，顯效為患者停藥2個(gè)月后，月經(jīng)正常，其他癥狀均消失未復(fù)發(fā)，經(jīng)過影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查均提示正常;有效為患者停藥2個(gè)月后，月經(jīng)正常，其他癥狀均以及影像學(xué)指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均較治療前明顯改善;無效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后相關(guān)臨床癥狀評(píng)分，包括五心煩熱、失眠健忘、煩躁易怒、月經(jīng)異常、性欲減退、陰道干澀共6個(gè)方面。按照其癥狀的嚴(yán)重程度分為0分（無）、4分（輕度，偶然發(fā)生，未對(duì)正常生活產(chǎn)生明顯影響）、8分（中度，經(jīng)常發(fā)生，對(duì)生活產(chǎn)生輕微的影響但可忍受）、12分（重度，經(jīng)常發(fā)生，嚴(yán)重影響正常生活，需要進(jìn)行治療）。（3）比較兩組治療前后性激素水平，包括抗繆勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH）、卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）、促黃體生成激素（luteinizing hormone，LH），均于治療前后分別收取患者的空腹靜脈血液標(biāo)本5 mL，均經(jīng)過化學(xué)發(fā)光法檢測。（4）比較兩組治療前后超聲學(xué)指標(biāo)，包括竇卵泡計(jì)數(shù)（antral follicle count，AFC）、卵巢基質(zhì)血流阻力指數(shù)（resistance index，RI）、卵巢動(dòng)脈血流搏動(dòng)指數(shù)（pulsatility index，PI），均經(jīng)過彩色多普勒陰道超聲檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果比較 對(duì)照組總有效率為75.00%，低于研究組的95.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.275，P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后的相關(guān)癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組五心煩熱、失眠健忘、煩躁易怒、月經(jīng)異常、性欲減退、陰道干澀評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組五心煩熱、失眠健忘、煩躁易怒、月經(jīng)異常、性欲減退、陰道干澀評(píng)分均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后的性激素水平比較 治療前，兩組AMH、FSH、LH、E2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組AMH水平均高于治療前，F(xiàn)SH、LH、E2水平均低于治療前，且研究組AMH水平高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH、E2水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后超聲學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組AFC、RI、PI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組AFC、PI均高于治療前，RI均低于治療前，研究組AFC、PI均高于對(duì)照組，RI低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

早發(fā)性卵巢功能不全是危害婦女身心健康的重要疾病，其病因復(fù)雜，包括年齡、不良的生活習(xí)慣、環(huán)境和心理、遺傳、免疫性、醫(yī)源性因素、個(gè)人孕產(chǎn)史等諸多因素，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚不十分明確，因此目前治療大多處于對(duì)癥支持治療階段，西醫(yī)主要以雌孕激素替代療法為主，但長期服用會(huì)帶來不同程度的副作用，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生、心臟疾病、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等病的風(fēng)險(xiǎn)增加[9-11]。而中醫(yī)治療具有整體調(diào)控、多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，通過中醫(yī)學(xué)整體觀念，辨證論治，調(diào)節(jié)人體生殖機(jī)能，標(biāo)本兼顧，臨床實(shí)驗(yàn)表明已取得不錯(cuò)的臨床療效，且其副作用小，并發(fā)癥少，病人易于接受，具備良好的發(fā)展前景[12]。

中醫(yī)古籍中并無“早發(fā)性卵巢功能不全”病名的記載，根據(jù)其臨床癥狀可歸屬于中醫(yī)“月經(jīng)過少”“閉經(jīng)”“經(jīng)水早斷”“血枯”“血隔”“不孕癥”“經(jīng)斷前后諸證”等范疇，辨證多以腎虛血瘀、脾腎陽虛、肝郁血瘀、血枯瘀阻等;其本質(zhì)是脾腎虧虛，肝郁血瘀，是腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸的功能早衰[13-14]。故治療原則應(yīng)補(bǔ)腎以益先天之精，加之活血化瘀，本研究選方為補(bǔ)腎活血湯。子午流注開穴法以《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的“天人相應(yīng)”為基礎(chǔ)，以陰陽五行學(xué)說為指導(dǎo)，進(jìn)而引申到以氣血流注、按時(shí)取穴為針治的必要條件[15-17]。根據(jù)人體生物節(jié)律氣血運(yùn)行與自然界循環(huán)相對(duì)應(yīng)的關(guān)系，因時(shí)制宜，適時(shí)選穴，時(shí)空諧振，調(diào)和陰陽，糾正機(jī)體偏盛偏衰。子午流注穴位治療將機(jī)體視為一個(gè)整體，在特定的時(shí)間，通過相應(yīng)的腧穴上的適宜刺激，借助機(jī)體內(nèi)部縱橫的經(jīng)絡(luò)聯(lián)系，多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)進(jìn)行調(diào)節(jié)，產(chǎn)生“牽一發(fā)而動(dòng)全身”的整體調(diào)節(jié)效應(yīng)，最終使機(jī)體恢復(fù)陰陽平衡，以期“補(bǔ)神固振，神氣不散，神守不分”，從而達(dá)到預(yù)防疾病發(fā)生的目的[18-20]。近年來主要運(yùn)用于痛經(jīng)等疼痛性疾病的治療中，取得了較好的治療效果，但其用于治療早發(fā)性卵巢功能不全的相關(guān)研究尚為空白，故本研究選用子午流注低頻穴位合并補(bǔ)腎活血方為被試因素，觀察其對(duì)早發(fā)性卵巢功能不全的療效情況。本研究結(jié)果顯示：對(duì)照組總有效率為75.00%，低于研究組的95.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組五心煩熱、失眠健忘、煩躁易怒、月經(jīng)異常、性欲減退、陰道干澀評(píng)分均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示，經(jīng)過子午流注低頻穴位輔助治療后，患者的不適癥狀得到了更為顯著的改善。

另外，本次研究對(duì)患者的性激素水平及卵巢的超聲學(xué)指標(biāo)進(jìn)行了觀察與研究，以有效研究本研究治療方案對(duì)患者卵巢功能的影響，其結(jié)果顯示，治療后，兩組AMH水平均高于治療前，F(xiàn)SH、LH、E2水平均低于治療前，且研究組AMH水平高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH、E2水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組AFC、PI均高于治療前，RI均低于治療前，研究組AFC、PI均高于對(duì)照組，RI低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中AMH數(shù)值越高，代表卵子存量越多;而在早發(fā)性卵巢功能不全患者中，其FSH、LH、E2呈現(xiàn)異常升高;AFC代表的是卵巢的儲(chǔ)備功能指標(biāo)，數(shù)量不足5，證明女性雙側(cè)卵巢中儲(chǔ)備的基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)量少，卵巢功能不好;RI、PI反應(yīng)卵巢間質(zhì)動(dòng)脈水平。故而本研究結(jié)果提示，子午流注低頻穴位聯(lián)合中藥方劑進(jìn)行治療，在對(duì)患者的性激素水平及卵巢超聲學(xué)指標(biāo)方面具有顯著的改善作用。

綜上所述，子午流注低頻穴位輔助治療早發(fā)性卵巢功能不全的效果較好，而且還可有效改善患者的相關(guān)癥狀與超聲學(xué)指標(biāo)，調(diào)節(jié)患者的性激素水平，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2021-08-25） （本文編輯：張明瀾）