奧氮平聯(lián)合阿立哌唑對精神分裂癥患者臨床療效、血清心肌酶譜及肝功能的影響

朱慧婷

萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000

精神分裂癥是一種慢性精神疾病，多發(fā)于青壯年人群。其臨床癥狀復雜多樣，不同患者癥狀差異性較大，若不能及時控制相關癥狀，會嚴重影響正常生活，甚至會導致自理能力喪失及精神殘疾［1-2］。臨床針對精神分裂患者以藥物為主要治療方法，奧氮平作為一種抗精神病藥物，對于精神分裂癥陽性癥狀具有良好作用［3］。阿立哌唑是一種多巴胺D2受體的拮抗劑，于臨床廣泛應用，利于緩解精神分裂癥相關癥狀［4-5］。奧氮平與阿立哌唑聯(lián)合應用或可能增強臨床療效，但對于心肌酶譜及肝功能影響的相關報道較為缺乏?；诖?，本研究選取80 例精神分裂癥患者為觀察對象，探討奧氮平聯(lián)合阿立哌唑對治療精神分裂癥患者臨床療效及血清心肌酶譜、肝功能的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取80 例于萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院2020 年7月至2022 年5 月進行診治的精神分裂癥患者。根據隨機數字表法將患者分成兩組。對照組（40例）：男24 例，女16 例；年齡范圍27～80 歲，年齡（37.39±5.24）歲；病程范圍6～20 個月，病程（10.36±1.57）個月；體重范圍48.81～90.15 kg，體重（71.74±8.66）kg；身高范圍156～185 cm，身高（172.19±6.44）cm。觀察組（40 例）：男25 例，女15 例；年齡范圍25～78 歲，年齡（37.16±5.42）歲；病程范圍6.5～20.5 月，病程（13.18±1.06）個月；體重范圍49.54～89.47 kg，體重（72.54±8.01）kg；身高范圍154～186 cm，身高（172.53±6.18）cm。組間一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 納排標準

納入標準：（1）近一個月內未服用過抗精神藥物；（2）配合度較高。排除標準：（1）對本研究藥物過敏者；（2）妊娠和哺乳期患者；（3）重要臟器損傷者；（4）臨床資料不全者；（5）存在傳染性疾病者；（6）存在器質性疾病者；（7）存在內分泌疾病者。

1.3 方法

對照組患者口服奧氮平口崩片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20203282，規(guī)格：5 mg）5 mg～20 mg/次，1 次/d。觀察組患者口服奧氮平聯(lián)合阿立哌唑口崩片（揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準字H20223155，規(guī)格：5 mg），初始劑量5 mg/次，1 次/d，根據病情程度逐漸增加劑量，最高為20 mg/d，奧氮平具體給藥同對照組，連續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：根據陽性及陰性癥狀量表（PANSS）［6］評分進行療效評定，分為顯效（PANSS癥狀均已消失）、好轉（PANSS 癥狀有明顯改善）、有效（PANSS 癥狀有改善）、無效（PANSS 癥狀無變化），顯效、好轉、有效均視為臨床有效。（2）陽性及陰性癥狀量表評分：治療前后，采用PANSS進行癥狀測評，該量表總計33項，每項根據無、很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重度分別記1 分、2 分、3 分、4 分、5 分、6 分、7 分，得分越高，精神癥狀越嚴重。（3）心肌酶譜指標：治療前后，取患者8 mL 的空腹肘靜脈血，分別裝于兩支抗凝管中，離心后取上清液，進行心肌酶檢測，心肌酶包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）。（4）肝功能指標：包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床有效率為92.50%，高于對照組72.50%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組治療前后PANSS 評分對比

治療后，觀察組PANSS 評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS評分對比（） 分

表2 兩組治療前后PANSS評分對比（） 分

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.3 兩組治療前后心肌酶譜指標對比

治療后，兩組CK、LDH、CK-MB 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后心肌酶譜指標對比（） U/L

表3 兩組治療前后心肌酶譜指標對比（） U/L

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.4 兩組治療前后肝功能指標對比

治療后，兩組ALT、AST、GGT 均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后肝功能指標對比（） U/L

表4 兩組治療前后肝功能指標對比（） U/L

注：與治療前相比，aP＜0.05。

3 討論

精神分裂癥是一種常見的精神障礙疾病，與精神刺激、生理病因、遺傳、環(huán)境等相關，該病發(fā)生率呈逐年上升趨勢，嚴重影響人民群眾身心健康［7-8］。對于精神分裂癥，目前臨床上通常應用藥物進行治療，但一般抗精神病藥物會引起較多的不良反應，無法有效控制病情發(fā)展。相關研究發(fā)現，非典型抗精神疾病藥物作為一類較為新型的抗精神病藥物，具有效果確切、副作用小等優(yōu)勢，近年被廣泛應用于精神分裂癥的治療當中［9-10］。

奧氮平作為抗精神病藥物中一種，對多巴胺受體、5-羥色胺受體具有較高的親和性，并發(fā)揮拮抗作用，以此緩解精神分裂癥狀，并能夠維持患者情緒穩(wěn)定［11］。但精神分裂癥作為一種慢性疾病，治療難度較大，單一藥物的治療效果不佳。研究結果顯示，治療后觀察組臨床有效率高于對照組，且PANSS 評分與對照組相比較低。說明奧氮平聯(lián)用阿立哌唑進行治療療效明顯，可進一步降低PANSS 評分，減輕陽性及陰性癥狀。其原因為阿立哌唑是抗精神病藥物中新型藥物，對多巴胺D2 和D3 受體、5-羥色胺2A 受體均具有較高的親和性，對多巴胺D2 受體表現出部分激動性質，可有效改善陰性及陽性癥狀［11］。阿立哌唑能夠降低去水嗎啡水平，促進水平運動障礙和刻板的改善，以此遏制患者中腦邊緣葉DA 通路亢進，從而對陽性癥狀進行抑制。奧氮平與阿立哌唑聯(lián)合應用，可優(yōu)勢互補，不同作用機制協(xié)同增強抗精神分裂癥作用，更好的減輕臨床癥狀。相關研究發(fā)現，非典型抗精神病藥物會造成多巴胺受體的負反饋減弱，使去甲腎上腺素釋放進一步增加，促使冠狀動脈收縮，引起心臟功能損害，而心肌酶譜是反映心臟損傷的可靠指標［12-13］。同時，非典型抗精神病藥物在肝臟中代謝，其代謝產物可能會引起肝臟損傷。相關研究發(fā)現，奧氮平的代謝產物會對心肌、肝臟功能造成一定影響，且影響程度與劑量、療程相關［14］。本研究結果顯示，兩組治療后CK、CK-MB、LDH 均低于治療前，ALT、AST、GGT 均高于治療前，但觀察組治療前后血清CK、CK-MB、LDH、ALT、AST、GGT 與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義。說明非典型抗精神病藥物會對心臟及肝臟造成一定影響，但與單用奧氮平相比，奧氮平與阿立哌唑聯(lián)合應用并不會加重心臟及肝臟損傷，安全性較高。其原因為阿立哌唑是非傳統(tǒng)抗精神病藥物，其毒副作用得到明顯減輕，規(guī)范劑量應用安全性較高，故與奧氮平聯(lián)合應用并不會加重心臟及肝臟損傷［14］。由于奧氮片會對心臟、肝臟造成一定影響，臨床治療期間還應加強心肌酶譜及肝功能指標的監(jiān)測，據此調整給藥劑量，做好保肝治療，以提升臨床治療安全性。

綜上所述，奧氮平與阿立哌唑聯(lián)用，可進一步降低精神分裂患者PANSS 評分，促進陽性及陰性癥狀減輕，且不會增加對血清心肌酶譜及肝功能的影響，安全可靠。