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    滋腎育胎丸對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者性激素水平及保胎成功率的影響

    2022-04-01 12:21:12劉琴許愛華
    藥品評(píng)價(jià) 2022年24期
    關(guān)鍵詞:胎丸保胎性激素

    劉琴,許愛華

    贛州市婦幼保健院,江西 贛州 341000

    復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)指產(chǎn)婦連續(xù)≥2 次在妊娠28 周前的胎兒丟失,據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì),自然流產(chǎn)發(fā)生率約15%~25%,而≥2 次的流產(chǎn)患者可占生育期女性的5%,給患者及其家庭帶來嚴(yán)重壓力[1]。既往,西醫(yī)多采用地屈孕酮治療該病,雖可獲取一定治療效果,但仍有部分產(chǎn)婦經(jīng)治療后效果不理想,總體保胎成功率偏低[2]。中醫(yī)在RSA 診治方面有著豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及理論,認(rèn)為沖任受損、胎元不固為RSA 發(fā)病機(jī)制,腎虛和氣血虛弱是造成滑胎病因病機(jī),而腎氣虧損為滑胎根本原因,治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血為原則[3]。滋腎育胎丸有益氣培元、補(bǔ)腎健脾、強(qiáng)壯身體、養(yǎng)血安胎之功,有研究表明,其可加速卵巢激素釋放,加快卵巢、子宮正常發(fā)育,繼而有效預(yù)防流產(chǎn)[4]。鑒于此,本研究將分析滋腎育胎丸對(duì)RSA 患者性激素水平及保胎成功率的影響。報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》要求。選擇2020 年5 月至2021 年5 月贛州市婦幼保健院收治的83 例RSA 患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分成試驗(yàn)組(42 例)、對(duì)照組(41 例)。兩組基線資料相比(P>0.05),研究有可比性,見表1。

    表1 兩組基線資料比較()

    表1 兩組基線資料比較()

    1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):符合《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)》[5]中相關(guān)診斷,并結(jié)合生育史、超聲檢查等確診;近期(3 個(gè)月內(nèi))未服用過避孕藥或抗凝藥物;凝血功能正常;知悉研究?jī)?nèi)容,并簽署相關(guān)文件。排除標(biāo)準(zhǔn):夫妻雙方或一方染色體異常;患免疫系統(tǒng)疾病者;過敏體質(zhì)者;生殖道畸形或子宮畸形者;B超證實(shí)為異位妊娠者。

    1.3 方法

    對(duì)照組囑咐患者注意均衡營養(yǎng)飲食和臥床休息,根據(jù)不同病因給予相應(yīng)治療,如皮下注射低分子肝素、主動(dòng)免疫治療等,同時(shí)口服地屈孕酮片(Abbott B.V.,國藥準(zhǔn)字HJ20170221,規(guī)格:10 mg)治療,10 mg/次,2 次/d。于此基礎(chǔ)上,試驗(yàn)組合用滋腎育胎丸(廣州白云山中一藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z44020008,規(guī)格:60 g)治療,5 g/次,3 次/d。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月,且治療期間叮囑患者盡可能避免體力勞動(dòng)、禁食辛辣/刺激性食物、禁止房事,并積極調(diào)整生活方式,保持心情舒暢,并對(duì)患者隨訪1 年。

    1.4 觀察指標(biāo)

    1.4.1 性激素水平于治療前、治療3 個(gè)月抽取患者靜脈血4 mL,以3 000 r/min 離心15 min 取上層清液,應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。

    1.4.2 炎癥指標(biāo)于治療前、治療3 個(gè)月抽取患者靜脈血3 mL,以3 000 r/min 離心15 min 取上層清液,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-6(IL-6)、IL-10 及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

    1.4.3 保胎成功率統(tǒng)計(jì)兩組再次流產(chǎn)、足月分娩和早產(chǎn)情況,并計(jì)算保胎成功率(妊娠至足月分娩或早產(chǎn)但胎兒存活),保胎成功率=(足月分娩+早產(chǎn)存活)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 性激素水平變化情況對(duì)比

    兩組治療前E2、P 水平相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 個(gè)月,兩組E2、P 水平均增高,且與對(duì)照組比,試驗(yàn)組E2、P 水平更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組性激素水平比較()

    表2 兩組性激素水平比較()

    注:與同組治療前比,aP<0.05。

    2.2 炎癥指標(biāo)比較

    兩組治療前IL-6、IL-10、TNF-α 水平相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 個(gè)月,兩組IL-6、IL-10 水平均增高,TNF-α 水平降低,且與對(duì)照組比,試驗(yàn)組IL-6、IL-10、TNF-α 水平改善更優(yōu),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組炎癥指標(biāo)比較()

    表3 兩組炎癥指標(biāo)比較()

    注:與本組治療前比,aP<0.05。

    2.3 保胎成功率比較

    與對(duì)照組比,試驗(yàn)組保胎成功率高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    表4 兩組保胎成功率比較[例(%)]

    3 討論

    RSA 為產(chǎn)科常見妊娠期并發(fā)癥,其發(fā)病機(jī)制十分繁雜,與染色體異常、激素紊亂、免疫功能異常等均具有一定關(guān)聯(lián),且在環(huán)境、生活方式等因素影響下RSA 發(fā)病率逐年增高,給育齡期女性造成極大的精神和心理壓力[6]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),Th1/Th2 細(xì)胞因子的平衡與妊娠丟失關(guān)系密切,其中Th1 細(xì)胞因子(TNF-α)可活化巨噬細(xì)胞,產(chǎn)生細(xì)胞毒,對(duì)胚胎產(chǎn)生排斥作用;Th2 細(xì)胞因子(IL-6、IL-10 等)有免疫營養(yǎng)作用,可加速肥大細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞分化,形成免疫耐受保護(hù),拮抗免疫炎癥,繼而保護(hù)胚胎免受母體免疫系統(tǒng)排斥[7-8]。因此,調(diào)節(jié)Th1/Th2 細(xì)胞因子對(duì)疾病治療有積極作用。

    目前,對(duì)于RSA 臨床多采取藥物治療,其中地屈孕酮臨床使用率較高,其結(jié)構(gòu)與孕酮類似,服用后可通過結(jié)合受體,拮抗花生四烯酸分泌,誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生孕酮阻滯因子,通過增加Th2 細(xì)胞因子生成和拮抗Th1 細(xì)胞因子釋放,繼而達(dá)到保胎作用,但因個(gè)體差異大,整體保胎成功率不高[9]。中醫(yī)將RSA 歸為“數(shù)墮胎”“滑胎”等范疇,認(rèn)為氣血兩虛和腎氣虧損為其病因,同時(shí)與肝、心關(guān)系密切,腎為先天之本,主藏精,且和沖任胞宮相通,腎虛則胞絡(luò)胞宮虛,濕熱、寒邪入侵,瘀血自留,終致沖任受損,胎元不穩(wěn),造成滑胎[3]。故治應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血為法。滋腎育胎丸中菟絲子可固精縮尿、補(bǔ)肝益腎、安胎;首烏、桑寄生可強(qiáng)筋骨、益精血、補(bǔ)肝腎;白術(shù)、杜仲可固經(jīng)安胎、健脾益氣;續(xù)斷可止崩漏、補(bǔ)肝腎;艾葉、砂仁可理氣血、安胎、溫經(jīng);阿膠可止血補(bǔ)血、潤燥滋陰;人參、黨參可養(yǎng)血生津、益肺健脾;熟地黃可補(bǔ)精益髓、養(yǎng)血滋陰,諸藥合用,共達(dá)健脾補(bǔ)腎、養(yǎng)血安胎之功。血清P、E2 等性激素水平是臨床評(píng)價(jià)早期胚囊發(fā)育及預(yù)測(cè)流產(chǎn)結(jié)局常用指標(biāo),其水平降低則提示流產(chǎn)可能性高[10]。本研究結(jié)果顯示,治療3 個(gè)月,較對(duì)照組,試驗(yàn)組E2、P、IL-6、IL-10 水平均增高,TNF-α 水平降低,且保胎成功率高,說明RSA患者應(yīng)用滋腎育胎丸可有效調(diào)節(jié)炎性反應(yīng),改善性激素水平,提高保胎成功率。藥理研究證實(shí)[11-12],滋腎育胎丸可通過增加E2、孕激素水平,阻滯不規(guī)則宮縮,減輕不自主宮縮力度及頻率,松弛子宮肌纖維,并可增加子宮動(dòng)脈血流,改善胎盤灌注,使妊娠繼續(xù);其中續(xù)斷可使子宮平滑肌自發(fā)收縮幅度及張力降低,松弛子宮肌,且其有雌激素樣作用,可改善子宮血運(yùn),增強(qiáng)子宮內(nèi)膜耐受性,加速胚胎著床發(fā)育;桑寄生、菟絲子等可通過調(diào)控T 細(xì)胞分化,拮抗Th1 細(xì)胞增殖并阻滯其釋放TNF-α 等細(xì)胞因子,且可誘導(dǎo)Th2 細(xì)胞分泌IL-6、IL-10 等細(xì)胞因子,維持Th1/Th2 細(xì)胞因子平衡,降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),繼而提高保胎成功率。

    綜上所述,滋腎育胎丸可降低RSA 患者炎性反應(yīng),改善性激素水平,提高保胎成功率。

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