育陰止崩湯辨證治療崩漏（腎虛血瘀證）臨床療效及對(duì)基礎(chǔ)體溫、凝血功能的影響

肖艷春，陳皓

興國(guó)縣婦幼保健院，江西 興國(guó) 342400

崩漏屬于婦科常見疾病之一，主要指婦女月經(jīng)周期紊亂，非經(jīng)期時(shí)陰道突然大量下血，量多如涌，或持續(xù)淋漓不斷下血［1］。隨著現(xiàn)代社會(huì)節(jié)奏的加快，女性學(xué)習(xí)工作壓力的不斷增大，導(dǎo)致該疾病的比例越來越高，該病易引發(fā)患者不孕、繼發(fā)感染，甚至造成貧血等情況，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［2-3］。西醫(yī)治療多應(yīng)用激素類藥物進(jìn)行治療，但藥物副作用不容忽視，可能會(huì)引發(fā)內(nèi)分泌、肌肉骨骼等系統(tǒng)異常。中醫(yī)辨證治療的優(yōu)勢(shì)較為顯著，其中育陰止崩湯為黑龍江中醫(yī)學(xué)院名中醫(yī)韓百靈教授所擬，用于治療腎陰虛型崩漏。本研究旨在探討育陰止崩湯辨證治療崩漏（腎虛血瘀證）的效果及安全性，以期為臨床用藥提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法將2019 年2 月至2021 年4 月興國(guó)縣婦幼保健院收治的76 例崩漏患者分為觀察組和對(duì)照組，每組38 例。對(duì)照組：年齡范圍18～47 歲，年齡（32.95±7.14）歲；病程范圍3 個(gè)月～2年；病程（1.26±0.42）年。觀察組：年齡范圍18～46歲，年齡（32.13±7.09）歲；病程范圍4 個(gè)月～ 2 年；病程（1.28±0.43）年。兩組各方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均衡可比。興國(guó)縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過此項(xiàng)目，患者及近親屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］中的無排卵性功血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［5-6］中有關(guān)崩漏腎虛血瘀證的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，以經(jīng)血非時(shí)而下，經(jīng)量時(shí)多時(shí)少或淋漓不凈、腰膝酸軟、五心煩熱為主癥；以顴紅潮熱、恍惚健忘、心煩易怒為次癥；舌質(zhì)紅或有裂紋，苔薄黃；脈細(xì)數(shù)。

1.3 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡范圍15～50 歲；③配合度高，能按時(shí)服藥；④無過敏史；⑤入組前3 個(gè)月內(nèi)無激素治療史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①因妊娠所致子宮出血者；②伴子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等生殖器官器質(zhì)性病變者；③合并生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形者；④合并血液系統(tǒng)、甲狀腺疾病者；⑤有腫瘤史者；⑥合并嚴(yán)重感染、肝腎功能不全者。

1.4 方法

對(duì)照組予炔雌醇環(huán)丙孕酮片（信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094005，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg）治療，起始劑量為6 mg/次，治療3 d 后調(diào)整為4 mg/次，治療6 d 后調(diào)整為2 mg/次，均為1 次/d，21 d 為一個(gè)療程。治療1 個(gè)療程后休息1 周再進(jìn)行下1 個(gè)療程治療，服藥劑量為2 mg/次，1 次/d。共治療3 個(gè)療程。觀察組予育陰止崩湯辨證治療，出血期湯方組成為：熟地黃25 g、山茱萸15 g、白芍15 g、山藥30 g、續(xù)斷15 g、桑寄生15 g、杜仲炭15 g、海螵蛸30 g、煅牡蠣30 g、甘草15 g、蒲黃炭15 g、茜草炭20 g、三七粉15 g、五靈脂15 g；調(diào)周期湯方組成為：在出血期方藥當(dāng)中減去蒲黃炭、茜草炭、五靈脂，煅牡蠣改為牡蠣，加香附10 g、當(dāng)歸15 g、丹參10 g。水煎300 mL，150 mL/次，2 次/d，于早、晚飯后30 min 溫服。28 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)服用3 個(gè)療程。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 止血療效參照《中藥新藥證候及療效評(píng)價(jià)》［6］，根據(jù)止血所需時(shí)間將止血療效劃分為4 個(gè)等級(jí)：（1）速效，止血時(shí)間≤5 d；（2）顯效，止血時(shí)間6～10 d；（3）有效，止血時(shí)間11～15 d；（4）無效，止血時(shí)間＞15 d。總有效率=（速效+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 中醫(yī)癥候療效參照《中藥新藥證候及療效評(píng)價(jià)》［6］，根據(jù)中醫(yī)癥候積分減少情況劃分中醫(yī)癥候療效，分為治愈（≥90%）、顯效（70%～＜90%）、有效（30%～＜70%）、無效（＜30%）。

1.6 觀察指標(biāo)

于治療前后，采集所有患者空腹靜脈血3～5 mL，采用Sysmex CA1500 凝血儀檢測(cè)凝血功能指標(biāo)，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。記錄治療后基礎(chǔ)體溫（BBT）情況，包括單相：體溫?zé)o明顯波動(dòng)；不典型雙相：①由排卵期到黃體期高溫之間的移行期遲緩上升，此期＞3 d，②高低溫差＜0.2 ℃，③高溫期中的體溫波動(dòng)＞0.1 ℃，此期＜12 d；典型雙相：高低溫差為0.3 ℃～0.5 ℃，體溫升高后應(yīng)持續(xù)12～14 d。記錄用藥期間藥物不良反應(yīng)，包括胃腸不適（惡心、嘔吐、腹瀉），便次稍多，乳痛，頭痛等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 軟件，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，先行正態(tài)性檢驗(yàn)，若滿足正態(tài)性且兩組間方差齊，組間及組內(nèi)兩時(shí)間點(diǎn)比較分別采用兩樣本獨(dú)立t 檢驗(yàn)、配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 止血療效對(duì)比

觀察組止血療效的總有效率為92.11%，明顯高于對(duì)照組的73.68%（P＜0.05）。見表1。

表1 止血療效對(duì)比

2.2 中醫(yī)癥候療效對(duì)比

觀察組中醫(yī)癥候療效的總有效率為94.74%，明顯高于對(duì)照組的76.32%（P＜0.05）。見表2。

表2 中醫(yī)癥候療效對(duì)比

2.3 治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比

兩組患者治療后的PT、APTT 值均明顯減小，F(xiàn)IB 水平明顯升高（P＜0.05）；且觀察組治療后PT、APTT 值顯著小于對(duì)照組同期，F(xiàn)IB 水平顯著高于對(duì)照組同期（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比（）

表3 治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

2.4 治療后BBT 恢復(fù)情況對(duì)比

治療后，觀察組BBT 雙相率為73.68%，顯著高于對(duì)照組的57.89%（P＜0.05）。見表4。

表4 治療后BBT恢復(fù)情況對(duì)比

2.5 不良反應(yīng)情況對(duì)比

治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.63%，明顯低于對(duì)照組的15.79%，（P＜0.05）。見表5。

表5 治療期間不良反應(yīng)情況對(duì)比

3 討論

崩漏為婦科常見疾病之一，其確切的發(fā)病機(jī)制尚在探討中。西醫(yī)認(rèn)為該病與靶細(xì)胞效應(yīng)異常、下丘腦-垂體-卵巢軸功能調(diào)節(jié)機(jī)制異常等因素相關(guān)，其治療方式也多采取口服性激素來達(dá)到止血調(diào)周的目的［7-9］。盡管性激素治療的止血效果尚可，但仍難以達(dá)到預(yù)期，且治療的副作用較大。因此，尋找更為有效且副作用較低的治療方案對(duì)于治療崩漏意義重大。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為崩漏的病機(jī)變化繁雜，且虛實(shí)錯(cuò)雜。韓百靈教授認(rèn)為盡管該病因病機(jī)較為復(fù)雜，但臨床中多以腎陰虛為主［10-11］。腎主藏精而不泄，腎精充沛則血之生化有源，血行動(dòng)力充足，血脈通暢；腎陰虧虛則內(nèi)生虛熱血燥，燥而成瘀，血行遲滯，而見血崩。因此，韓百靈教授認(rèn)為應(yīng)本著“滋補(bǔ)肝腎、調(diào)沖止血”的原則，并首創(chuàng)“育陰止崩湯”，以期達(dá)到陰陽平和、經(jīng)水自安的目的。本研究顯示，觀察組治療腎虛血瘀證崩漏患者的止血效果及中醫(yī)癥候療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，使用育陰止崩湯有利于提升臨床療效，提升止血效果。君藥熟地黃能益精填髓、補(bǔ)血滋陰，山茱萸主入下焦，亦能補(bǔ)益肝腎，白芍收斂肝陰；臣藥山藥、桑寄生、龜板、牡蠣能補(bǔ)脾益氣、強(qiáng)筋骨，兼養(yǎng)腎陰，補(bǔ)續(xù)血脈。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎止血之功［12-17］。

PT、APTT 常用于反應(yīng)凝血功能，凝血時(shí)間過長(zhǎng)提示凝血功能紊亂；FIB 是一種血液凝固因子，可促進(jìn)血小板聚集，其水平降低常提示血液黏稠度降低，即表示機(jī)體凝血功能異常［18-19］。本研究顯示，對(duì)腎虛血瘀證崩漏患者采取育陰止崩湯治療后，患者的PT、APTT 值水平較治療前顯著下降，F(xiàn)IB 水平較治療前顯著升高，且效果優(yōu)于西醫(yī)治療，提示育陰止崩湯更有助于改善患者凝血功能情況。推測(cè)育陰止崩湯可能具有縮短凝血時(shí)間、改善血瘀的作用。研究顯示［20-21］，地榆含有多種蹂質(zhì)，有助于縮短凝血時(shí)間，改善出血；白芍提取物白芍總苷可抑制紅細(xì)胞聚集，降低血液黏度。BBT 指機(jī)體靜息狀態(tài)時(shí)的體溫狀態(tài)，其隨患者月經(jīng)周期體內(nèi)雌、孕激素波動(dòng)可呈規(guī)律性改變，臨床將其用于判斷排卵與否［22-23］。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組經(jīng)治療后，BBT 雙相率更高，提示其有助于幫助恢復(fù)患者排卵狀態(tài)。推測(cè)這可能與育陰止崩湯中熟地黃、山茱萸等有能調(diào)節(jié)激素分泌，改善患者性腺軸功能有關(guān)［24-25］。此外，本研究發(fā)現(xiàn)育陰止崩湯治療的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較低，副作用小。

綜上所述，采用育陰止崩湯辨證治療崩漏（腎虛血瘀證）患者可有效改善其凝血功能指標(biāo)及BBT恢復(fù)情況，提高止血效果，且副作用更少，對(duì)治療崩漏（腎虛血瘀證）具有積極意義。