藏藥“其美森斯卡擦”治療感染胃幽門螺旋桿菌前瞻性臨床病例觀察研究

次仁卓瑪

（西藏自治區(qū)藏醫(yī)院胃腸科，西藏 拉薩 850000）

0 引言

胃幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori簡稱HP）感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤和胃癌的主要致病因素[1]。1994年世界衛(wèi)生組織下屬的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（WHOIA RC）將幽門螺旋桿菌定為[1]類致癌原。幽門螺旋桿菌感染是我國感染率最高的一種慢性疾病，它啟動了一系列致病事件，導(dǎo)致萎縮性胃炎、化生、異型增生和最終胃癌的發(fā)生[2]。若能根除幽門螺旋桿菌則可預(yù)防胃粘膜癌前變化（萎縮性胃炎、腸化生）的發(fā)生和發(fā)展。[3]在臨床實踐中以抗生素為主的聯(lián)合療法是治療HP 感染的主要方法，然而患者感染的幽門螺旋桿菌菌株對所用的抗生素耐藥是造成治療失敗的主要因素。研究發(fā)現(xiàn)，HP 感染病人復(fù)治者的幽門螺旋桿菌的根除率比初治者顯著降低，有些病人由于藥物不良反應(yīng)或是經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等原因無法服用西藥進(jìn)行治療。

1 研究背景與目的

在藏醫(yī)藥領(lǐng)域，迄今為止針對胃幽門螺旋桿菌感染病人臨床研究甚少，本研究為填補(bǔ)這一空白領(lǐng)域，從1999年10月至2000年5月開展了調(diào)查研究，將10種藏藥分為9組對86名幽門螺旋桿菌感染病人進(jìn)行研究，為初步篩選出胃幽門螺旋桿菌根除有效性藥物——“其美森斯”，在既往臨床研究的基礎(chǔ)上，為了探索更有效的藏藥治療此病菌，提高臨床療效，同時減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及減少藥物不良反應(yīng)，西藏自治區(qū)藏醫(yī)院專家洛桑羅布在藏醫(yī)先賢上區(qū)醫(yī)生袞卻彭達(dá)所著《零星秘訣集》[4]中記載“其美森斯”的原有配方上進(jìn)行改良和優(yōu)化，研制出“其美森斯卡擦”。在西藏自治區(qū)藏醫(yī)院作為專科制劑在臨床應(yīng)用已有8年之久，此次通過洛桑羅布名醫(yī)工作室建設(shè)項目，對藏藥“其美森斯卡擦”根除和改善“胃幽門螺旋桿菌”感染癥狀進(jìn)行全面的療效觀察及統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)藏藥“其美森斯卡擦”能顯著改善胃幽門螺旋桿菌帶菌病人的癥狀，在感染菌數(shù)定性、定量方面也有顯著療效?，F(xiàn)總結(jié)分析如下。

2 試驗設(shè)計

2.1 試驗總體設(shè)計

2.1.1 方法：采用藥物前瞻性臨床病例觀察研究的方法。

2.1.2 樣本量：樣本量為60例，計劃樣本量73例，考慮到20% 脫落病人。

2.1.3 藥物前后對照方法：受試者為選入符合試驗納入標(biāo)準(zhǔn)的門診病人73例，入選病人年齡、性別等方面基線均等。

2.1.4 療程：療程為30天，每天早晚服用，每次1g口服。

2.1.5 對治療前后療效數(shù)值進(jìn)行統(tǒng)計。

2.2 受試者的選擇和退出標(biāo)準(zhǔn)

2.2.1 診斷病例的標(biāo)準(zhǔn)。符合幽門螺旋桿菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括餐后噯氣、惡心、腹脹、反酸、腹部不適的胃腸疾病癥狀，或無明顯的癥狀但HP 檢查顯示陽性的帶菌者。

2.2.2 幽門螺旋桿菌臨床分級標(biāo)準(zhǔn)（應(yīng)用14C 呼氣試驗檢測儀器檢測）。根據(jù)細(xì)菌感染的定量及定性程度：

輕度（+）dpm 100～500

中度（++）dpm 500～1500

重度（+++_____++++）dpm大于1500

2.2.3 研究病例的納入標(biāo)準(zhǔn)。符合以下條件者，可以選入臨床研究病例：（1）具有慢性胃炎等胃部疾?。ㄎ赴┏猓┌Y狀的HP 檢測陽性的病人；（2）雖無明顯的胃病癥狀但HP 檢測陽性的病人；（3）年齡18～60歲之間（知情同意書告知，并簽署知情同意書后自愿受試的受試者，而且過程符合GCP 的規(guī)范要求）。

2.2.4 研究病例的排除標(biāo)準(zhǔn)

2.2.4.1 不符合研究病例標(biāo)準(zhǔn)者。

2.2.4.2 雖具備研究病例標(biāo)準(zhǔn)，但病情屬于惡性腫瘤者。

2.2.4.3 合并有嚴(yán)重的心血管、腦血管疾病，嚴(yán)重肝腎功能不全、造血系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者。

2.2.4.4 已正在接受有關(guān)治療（包括胃潰瘍治療、西藥HP 根除治療停藥未滿一個月者），可能影響療效指標(biāo)的受試者。

2.2.4.5 孕婦、哺乳期婦女、過敏體質(zhì)者。

2.2.4.6 精神病患者。

2.2.4.7 近3個月內(nèi)參加過其它臨床實驗者。

2.2.5 剔除病例標(biāo)準(zhǔn)

2.2.5.1 未按規(guī)定服藥者，無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。

2.2.5.2 對本藥物過敏者。

2.2.5.3 發(fā)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)或并發(fā)癥，或病情持續(xù)惡化有可能發(fā)生危險事件，不宜繼續(xù)接受研究用藥，而且接受臨床研究的時間不超過1/2療程的患者。

2.2.6 臨床研究藥物及服用藥物方法：“其美森卡擦”在原“其美森斯”（六味酸藤果）的處方組成上加減某些配量組成，屬卡擦類藥—院內(nèi)制劑。委托藏醫(yī)院制劑中心生產(chǎn)出品。

服用方法：（1）其美森斯卡擦，2次/日，1g/次，飯后溫開水服用；（2）療程：30天；（3）在臨床研究期間：所有病例不得使用其它與本病治療有關(guān)的藥物和治療措施。

2.3 觀察方法

2.3.1 療效性觀察。（1）癥狀：餐后噯氣、惡心、腹脹、反酸、腹部不適的胃腸疾病癥狀（用藥前、用藥30天后），見表1；（2）幽門螺旋桿菌檢測（診斷依據(jù)）14C 尿素呼氣試驗（用藥前、用藥30天后）。

表1 胃腸疾病癥狀

2.3.2 安全性觀察。（1）生命體征：體溫、血壓、脈搏、呼吸；（2）三大常規(guī)（用藥前、用藥30天后）；（3）心電圖（用藥前、用藥30天后）肝功檢查（ALTASTGGT、AKPTBIL用藥前、用藥30天后），腎功檢查（BUNCREA用藥前、用藥30天后）。

2.3.3 合并用藥。（1）試驗期間不得使用其它治療本病的藥物及保健品；（2）原基礎(chǔ)性疾病以及合并疾病需要用藥者，需在病例報告表中詳細(xì)記錄藥物名稱、用法、用量及用藥時間；（3）試驗中發(fā)生不良反應(yīng)及不良事件需要用藥者，需在病例報告表不良事件表中詳細(xì)記錄。

3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

3.1 主要相關(guān)癥狀改善判定標(biāo)準(zhǔn)

3.1.1 治愈：臨床癥狀消失。

3.1.2 好轉(zhuǎn)：臨床癥狀基本消失或減輕。

3.1.3 未愈：臨床癥狀無明顯改變。

3.2 幽門螺旋桿菌檢測判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)細(xì)菌感染的定量及定性程度分為以下三類：

3.2.1 治愈：幽門螺旋桿菌感染定量dpm小于100及定性轉(zhuǎn)陰。

3.2.2 好轉(zhuǎn)：幽門螺旋桿菌感染定量較治療前減少，幽門螺旋桿菌感染定量較治療前好轉(zhuǎn)（也就是定性從++++轉(zhuǎn)為+++，定量從dpm2500以上降到1500之間；或定性從+++轉(zhuǎn)為++，定量從dpm2500～1500降到dpm1500～500 之間；或定性從++轉(zhuǎn)為+，定量從dpm1500～500降到dpm500～100）。

3.2.3 未愈：幽門螺旋桿菌感染定量及定性較治療前無明顯改變或加重。

4 數(shù)據(jù)分析

本次試驗數(shù)據(jù)由專人管理，使用統(tǒng)計軟件SPSS19.0對患者體征數(shù)據(jù)在治療前后的變化進(jìn)行比較，并通過配對樣本T 檢驗的方法評價差異的顯著性。

4.1 調(diào)查對象

本次研究共有73名患者參與，其中有效樣本60名。男性53名，女性7名?；颊叩钠骄挲g為38.48歲，其中最小21歲，最大43歲。

4.2 療效性評價

療效性評價包括癥狀積分和細(xì)菌感染指數(shù)在治療前后的比較，治療后的相關(guān)數(shù)值降低則證明治療有效，且降低率越高，療效越顯著。

根據(jù)療效性觀察中所列的癥狀記錄積分，按照治療前、治療后第10/20/30天分為四個時間階段，將治療后的三個階段的癥狀積分與治療前的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后第10天，癥狀積分明顯降低（降低率55.27%），第20、30天時的癥狀積分降低率達(dá)到70% 以上。三個階段比較結(jié)果的p值均小于0.001，在統(tǒng)計學(xué)意義上達(dá)到顯著。表2的癥狀積分變化情況也直觀顯示，患者的癥狀隨著治療時間呈現(xiàn)線性下降趨勢，藥物療效明顯。

表2 癥狀積分情況(+s)

表2 癥狀積分情況(+s)

注：與治療前比較(t 檢驗)：* p＜0.05；** p＜0.01；*** p＜0.001。

表3 C14尿素呼氣試驗指數(shù)情況(+s)

表3 C14尿素呼氣試驗指數(shù)情況(+s)

注：與治療前比較(t 檢驗)：* p＜0.05；** p＜0.01；*** p＜0.001。

治療后第30天時與治療前相比，C14 尿素呼氣試驗細(xì)指數(shù)（幽門螺旋桿菌感染定量數(shù)）顯著降低（降低率達(dá)到46.84%），p值小于0.001，在統(tǒng)計學(xué)意義上顯著，藥物對細(xì)菌感染療效明顯。

5 安全性評價

安全性評價包括血常規(guī)指標(biāo)情況、腎功能指標(biāo)情況，和肝臟功能指標(biāo)情況。初診和治療后無差異或差異較小，則證明藥物使用的安全性。

表4 血常規(guī)指標(biāo)情況(+s)

表4 血常規(guī)指標(biāo)情況(+s)

注：與治療前比較(t 檢驗)：* p＜0.05；** p＜0.01；*** p＜0.001。

血常規(guī)各項指標(biāo)治療前后基本沒有顯著差異，各項指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)。

由表5 可見，肌酐CREA 和尿素氮BUN 指標(biāo)情況在治療前后基本一致，腎功能檢測值均在正常范圍內(nèi)。

表5 腎功能指標(biāo)情況(+s)

表5 腎功能指標(biāo)情況(+s)

表6 治療前后肝臟功能指標(biāo)情況(+s)

表6 治療前后肝臟功能指標(biāo)情況(+s)

注：與治療前比較(t檢驗)：*p＜0．05；**p＜0．01；***p＜0．001。

差值-1.34±8.49 1.36±20.21-0.23±4.36 0.19±19.95-2.78±19.10安全性指標(biāo)AST(U/L)（n=58）ALT（U/L）（n=59）TBIL（umol/L）（n=59）AKP（n=58）GGT(U/L)（n=58）治療前28.43±9.89 50.44±37.28 14.67±6.81 107.98±28.21 47.05±45.94治療30天后29.78±9.23 49.08±28.95 14.91±6.06 107.79±25.11 49.83±41.21

治療后第30天時與初診時相比，AST、ALT、TBIL、AKP、GGT 等指數(shù)均無顯著性差異，表明藥物并未任何影響肝臟功能的副作用。

6 小結(jié)

藏藥“其美森斯卡擦”對感染胃幽門螺旋桿菌引起的餐后噯氣、惡心、腹脹、反酸、腹部不適的胃腸疾病癥狀，具有明顯的療效及安全性，而且通過此次研究，發(fā)現(xiàn)治療前后胃幽門螺旋桿菌檢測的數(shù)值（幽門螺旋桿菌檢測定量數(shù)）能夠明顯降低，也就是“其美森斯卡擦”能夠抑制胃幽門螺旋桿菌，為我們進(jìn)一步研究提供了一定的參考價值，同時在藏醫(yī)藥領(lǐng)域，填補(bǔ)了“藏藥治療胃幽門螺旋桿菌”感染這一臨床研究的空白。