德谷胰島素和甘精胰島素在中國(guó)北方1型糖尿病患者中血糖控制方面的差異性研究

卓 璐，馬雪菲，楊昌偉，許俊芳，許成業(yè)，匡洪宇

0 引言

1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus，T1DM)因自身胰島素絕對(duì)缺乏，需補(bǔ)充外源胰島素，且T1DM具有血糖控制差、血糖波動(dòng)大、糖化血紅蛋白(Haemoglobin A1c，HbAlc)不達(dá)標(biāo)等特點(diǎn)。血糖波動(dòng)是直接參與糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素[1]。與持續(xù)的高血糖相比，血糖波動(dòng)會(huì)激活更高的氧化應(yīng)激，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而引起微血管和大血管的并發(fā)癥[2]。高血糖變異性(Glucose variability，GV)會(huì)增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，特別是當(dāng)平均血糖水平接近正常值時(shí)[2]。低血糖會(huì)導(dǎo)致治療依從性差，并會(huì)增加糖尿病患者心血管事件的發(fā)病率和死亡率[3]。因此減少血糖波動(dòng)，控制血糖平穩(wěn)成為治療T1DM的首要任務(wù)。

大量臨床試驗(yàn)證明，胰島素強(qiáng)化治療方案控制血糖更平穩(wěn)，可以延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展[4-7]。每天多次胰島素注射方案(Multiple dose insulin injections，MDI)是T1DM患者最常用的強(qiáng)化方案，其中基礎(chǔ)胰島素是MDI中重要的組成部分?；A(chǔ)胰島素通過(guò)抑制肝糖輸出，抑制糖原和脂肪分解，保證每餐間和夜間血糖正常平穩(wěn)，同時(shí)在空腹?fàn)顟B(tài)下與升糖激素相互制衡，從而控制空腹血糖。長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物作為基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物，模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，較中效胰島素日間變異性更小、低血糖發(fā)生率更低[8]。

甘精胰島素(Insulin glargine，IGlar)是使用時(shí)間較長(zhǎng)的一種長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物。IGlar降低血糖作用平穩(wěn)而持久，生物作用持續(xù)時(shí)間約為24 h，用于T1DM患者可獲得良好的血糖控制[8]。研究表明，與中性精蛋白胰島素(Neutral protamine hegedo，NPH)相比，IGlar可更好地降低低血糖的發(fā)生率，同時(shí)IGlar在降低空腹血糖及HbAlc水平上優(yōu)于NPH[9-11]。

德谷胰島素(Insulin degludec，IDeg)是一種超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物，IDeg的半衰期約25 h，作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)42 h，是IGlar的2倍，每日降糖效果更平坦[12]，日間變異性?xún)H為IGlar的1/4[13]。臨床研究表明，在基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療的糖尿病人群中，IDeg與IGlar的血糖控制水平相似[14-15]。與IGlar相比，IDeg顯著改善了空腹血糖(Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)水平[16]，降低了低血糖發(fā)生率，尤其是夜間低血糖的發(fā)生[17]。

目前仍缺乏關(guān)于T1DM患者使用IDeg與IGlar后血糖控制差異性的中國(guó)證據(jù)。本研究旨在應(yīng)用掃描式動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)(Flash glucose monitoring，F(xiàn)GM)評(píng)價(jià)中國(guó)北方T1DM患者使用IDeg和IGlar后GV的差異。

1 儀器和試藥

FGM傳感器購(gòu)于上海雅培公司，甘精胰島素[賽諾菲(北京)制藥有限公司，商品名：來(lái)得時(shí)，規(guī)格：100 U]，德谷胰島素[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，商品名：諾和達(dá)，規(guī)格：100 U]

2 研究方法

采用隨機(jī)、交叉、前瞻性、開(kāi)放研究方法，研究根據(jù)《赫爾辛基宣言》要求進(jìn)行，經(jīng)過(guò)本機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有受試者均簽署知情同意書(shū)，本研究已在臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(ChiCTR2000032703)注冊(cè)。

2.1 研究對(duì)象及來(lái)源 本研究在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院進(jìn)行。研究的目標(biāo)人群為中國(guó)北方T1DM成人患者。T1DM的診斷符合世界衛(wèi)生組織1999年的標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲；②受試者均為T(mén)1DM；③既往3個(gè)月內(nèi)持續(xù)使用基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素方案治療，且基礎(chǔ)胰島素為甘精胰島素；④6.9%≤HbAlc≤15.0%；⑤體重指數(shù)(Body mass index，BMI)為18.0～35.0 kg/m2；⑥能夠理解并遵守試驗(yàn)流程，自愿參加試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近6個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病高滲性非酮癥昏迷病史；②近1個(gè)月內(nèi)患有嚴(yán)重感染，接受過(guò)或正在接受手術(shù)或有嚴(yán)重的創(chuàng)傷；③近6個(gè)月內(nèi)存在未控制的嚴(yán)重心腦血管疾病，并經(jīng)研究者評(píng)估不適合參加本臨床試驗(yàn)；④具有急性或慢性胰腺炎病史；⑤肝腎功能受損，AST/ALT>參考范圍上限的3倍，總膽紅素>參考范圍上限的1.5倍，腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)<60 ml/(min·1.73 m2)；⑥貧血：男性血紅蛋白≤120 g/L，女性血紅蛋白≤110 g/L；⑦患有重度慢性胃腸道疾病，處于營(yíng)養(yǎng)不良，饑餓或衰弱狀態(tài)；⑧腎上腺功能障礙；⑨習(xí)慣性的重度飲酒者；⑩增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變：在篩選訪視前6個(gè)月內(nèi)經(jīng)手術(shù)或激光治療的活動(dòng)性增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變或黃斑病變，或計(jì)劃在研究期間手術(shù)治療(包括激光治療)的其他不穩(wěn)定性視網(wǎng)膜病變；近5年內(nèi)罹患需要治療的惡性腫瘤；存在嚴(yán)重精神疾病或語(yǔ)言障礙，不愿意或不能充分理解合作；妊娠或哺乳期女性；因任何疾病正接受系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療(口服和靜脈注射)；已知對(duì)醫(yī)用級(jí)黏膠過(guò)敏；研究者認(rèn)為受試者存在不適合參加本試驗(yàn)的其他重要疾病。

2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 將合格的受試者按1∶1的比例隨機(jī)分到IGlar (第一階段)/IDeg(第二階段)組和IDeg(第一階段)/IGlar (第二階段)組。IGlar (第一階段)/IDeg(第二階段)組第二個(gè)治療期基礎(chǔ)胰島素由IGlar更換為IDeg，IDeg(第一階段)/IGlar (第二階段)組第二個(gè)治療期基礎(chǔ)胰島素由IDeg更換為IGlar，每個(gè)治療期持續(xù)2周。每個(gè)治療期前2周是對(duì)患者進(jìn)行胰島素劑量調(diào)整和確定治療方案的磨合期和洗脫期，在此期間受試者仍使用研究前的治療方案(基礎(chǔ)胰島素為IGlar)。在整個(gè)試驗(yàn)期間，參與者經(jīng)過(guò)指導(dǎo)后進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)，4次/d(早、午、晚餐前及睡前)。每個(gè)治療期間受試者接受 FGM系統(tǒng)評(píng)估血糖變化情況。研究人員將FGM設(shè)備置于受試者上臂外側(cè)，F(xiàn)GM每15分鐘測(cè)量和記錄平均間質(zhì)液體葡萄糖值。在研究結(jié)束之前，F(xiàn)GM的數(shù)據(jù)對(duì)參與者是不可見(jiàn)的。每個(gè)治療期的最后一周為數(shù)據(jù)收集階段。

在每個(gè)治療期間，受試者將被指導(dǎo)在一天的同一時(shí)間注射基礎(chǔ)胰島素。受試者根據(jù)主治醫(yī)師的指導(dǎo)或自己的判斷進(jìn)行胰島素劑量調(diào)整，以達(dá)到目標(biāo)血糖水平(FPG 3.9～7.8 mmol/L)。在試驗(yàn)期間，每個(gè)受試者使用的餐時(shí)胰島素種類(lèi)無(wú)改變，僅調(diào)整了胰島素劑量。早、午、晚餐前及睡前的目標(biāo)血糖水平為低于7.8 mmol/L，但高于3.9 mmol/L。試驗(yàn)開(kāi)始之前對(duì)每個(gè)受試者進(jìn)行生活方式和運(yùn)動(dòng)飲食的指導(dǎo)，確保試驗(yàn)期間盡可能相似的生活方式。試驗(yàn)結(jié)束后所有受試者對(duì)IDeg和IGlar控制血糖效果的滿意度進(jìn)行評(píng)分(0～10分)。

2.4 實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo) 全部患者通過(guò)前后交叉對(duì)照，使用IDeg的患者數(shù)據(jù)信息稱(chēng)為德谷組，使用IGlar的患者數(shù)據(jù)信息稱(chēng)甘精組。

研究的主要終點(diǎn)是GV指標(biāo)，包括葡萄糖在目標(biāo)范圍內(nèi)(3.9～10 mmol/L)的時(shí)間百分比(Time in range，TIR)、24 h平均血糖水平(Mean blood glucose，MBG)、24 h血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差(Standard deviation，SD)、血糖波動(dòng)的平均幅度(Mean amplitude of glycemic excursions，MAGE)、最大血糖波動(dòng)幅度(Large amplitude glucose excusion，LAGE)、日間血糖平均絕對(duì)差(Mean of daily differences，MODD)、J系數(shù)(J-index)及1、4、6 h連續(xù)重疊凈血糖作用(Continuous overlapping net glycemic action，CONGA)。

次要終點(diǎn)指標(biāo)：①高血糖指標(biāo)：葡萄糖高于目標(biāo)范圍(≥10.0 mmol/L、≥11.1 mmol/L及≥13.9 mmol/L)時(shí)間百分比(Time Above Range，TAR)；②空腹血糖變異性：空腹血糖標(biāo)準(zhǔn)差(FPG-SD)、空腹血糖變異系數(shù)(FPG-CV)；③低血糖指標(biāo)：葡萄糖低于目標(biāo)范圍(≤3.9 mmol/L、≤2.8 mmol/L)時(shí)間百分比(Time Below Range，TBR)、夜間低血糖(≤3.9 mmol/L、≤2.8 mmol/L)的持續(xù)時(shí)間，夜間時(shí)間為0∶00至5∶59；④受試者滿意度評(píng)分(0～10分)。

根據(jù)受試者空腹C肽水平及混合餐耐受實(shí)驗(yàn)刺激后C肽水平，將受試者分為2個(gè)亞組，一組為空腹C肽及混合餐耐受實(shí)驗(yàn)刺激后C肽水平≥0.2 nmol/L，另一組為空腹C肽及混合餐耐受實(shí)驗(yàn)刺激后C肽水平均<0.2 nmol/L。比較2個(gè)亞組中受試者使用IDeg與IGlar后GV指標(biāo)。

3 結(jié)果

3.1 一般資料 本研究納入16例受試者(男7例，女9例)?；€時(shí)，受試者的平均年齡為42.4歲，BMI平均為21.2 kg/m2，腰圍平均為78.6 cm，臀圍平均為94.8 cm，HbAlc平均為9.3%，體重平均為60.2 kg，糖尿病病程平均為7.7年，12.5%的受試者有糖尿病視網(wǎng)膜病變，12.5%的受試者有糖尿病周?chē)窠?jīng)病變，25%的受試者有糖尿病家族史。C肽亞組患者的人口學(xué)統(tǒng)計(jì)和臨床資料見(jiàn)表1。兩組之間的基線特征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 C肽亞組患者的基線特征

3.2 德谷組和甘精組的組間FGM血糖變異性及高血糖指標(biāo)的比較 如表2所示，德谷組與甘精組的TIR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.990)；德谷組的MBG、MAGE、SDBG、LAGE、MODD、J-index、CONGA1、CONGA4、CONGA6均低于甘精組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在降糖效果上，兩種胰島素類(lèi)似物間TAR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 德谷組和甘精組的FGM監(jiān)測(cè)結(jié)果比較

IDeg與IGlar在每個(gè)時(shí)間間隔的降糖效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但I(xiàn)Deg在4～18 h降糖效果優(yōu)于IGlar，尤其在8～16 h降糖效果明顯。見(jiàn)圖1。

圖1 每2小時(shí)平均血糖水平差異的組間比較

3.3 德谷組和甘精組空腹血糖變異性比較 分別用FPG-SD和CV代表空腹血糖變異性，評(píng)價(jià)2種胰島素類(lèi)似物的長(zhǎng)期GV，如圖2所示，德谷組的FPG-SD及FPG-CV均低于甘精組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.4 德谷組和甘精組低血糖特點(diǎn)比較 如表3所示，TBR在兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，并且2種胰島素類(lèi)似物的夜間低血糖(≤3.9 mmol/L)的持續(xù)時(shí)間也是相似的(P=0.838)。甘精組未出現(xiàn)夜間低血糖(≤2.8 mmol/L)，兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.564)。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件。

圖2 德谷組與甘精組空腹血糖變異性的組間比較

3.5 德谷組和甘精組受試者滿意度評(píng)分比較 IDeg的受試者滿意度為(8.25±0.91)分，IGlar的受試者滿意度為(7.66±0.60)分，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035)

3.6 C肽<0.2 nmol/L組和C肽≥0.2 nmol/L組中德谷亞組和甘精亞組GV的比較 如表4所示，C肽<0.2 nmol/L組的受試者分別使用2種胰島素類(lèi)似物，MAGE的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[IDeg (5.5±2.1) mmol/Lvs.IGlar (8.3±2.8) mmol/L，P=0.037]，其他GV指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但在C肽≥0.2 nmol/L組受試者中使用2種胰島素類(lèi)似物對(duì)于血糖變異性的影響不顯著(P>0.05)。

4 討論

本研究應(yīng)用FGM系統(tǒng)比較了在T1DM患者中IDeg和IGlar在GV方面的差異。結(jié)果顯示，在中國(guó)北方T1DM患者中，對(duì)于急性血糖波動(dòng)的控制，IDeg并非劣效于IGlar，但是IDeg與IGlar相比，長(zhǎng)期GV顯著降低。并且，在胰島B細(xì)胞無(wú)應(yīng)答的患者中，德谷組的MAGE顯著低于甘精組。本研究并未嚴(yán)格規(guī)定飲食及運(yùn)動(dòng)，在交叉前后收集數(shù)據(jù)時(shí)受試者的生活方式可能會(huì)有不同，但是本研究旨在探討在常規(guī)臨床治療中2種胰島素對(duì)血糖變異性的影響。

表4 在C肽<0.2 nmol/L組和C肽≥0.2 nmol/L組中德谷亞組和甘精亞組血糖變異性的組間比較

有報(bào)道，T1DM的發(fā)病率受到寒冷氣候、紫外線照射、病毒分布差異的影響，與緯度呈正相關(guān)，北方是中國(guó)T1DM發(fā)病率較高的地方之一[18]。本研究采用FGM系統(tǒng)全天監(jiān)測(cè)血糖，F(xiàn)GM系統(tǒng)通過(guò)傳感器監(jiān)測(cè)組織間液的葡萄糖濃度，最長(zhǎng)可佩戴14 d，可以全面地評(píng)價(jià)受試者血糖波動(dòng)情況，具有發(fā)現(xiàn)隱匿性高、低血糖的優(yōu)點(diǎn)，使研究結(jié)果更具有準(zhǔn)確性[19]。

本研究顯示，IDeg的日內(nèi)血糖變異性指標(biāo)SD、MAGE、CONGA和日間血糖變異性MOOD、LAGE、J-系數(shù)與IGlar無(wú)明顯差異，這與之前的幾項(xiàng)研究使用CGMs評(píng)估IDeg與IGlar的血糖變異性的結(jié)果相一致。日本一項(xiàng)小型隨機(jī)交叉研究表明，IDeg在血糖變異性及血糖控制方面均非劣效于IGlar[20]。Galasso等[21]發(fā)現(xiàn)，將2次/d的IGlar轉(zhuǎn)為1次/d的IDeg后，兩者間血糖變異性無(wú)明顯差異。Iga等[22]研究顯示，IDeg的空腹組織間液葡萄糖CV有所改善，但MAGE及J-系數(shù)在2種胰島素類(lèi)似物間無(wú)明顯差異。

Christensen等[23]的研究證實(shí)，低水平C肽會(huì)導(dǎo)致較高的血糖波動(dòng)和低血糖發(fā)生率。胰島B細(xì)胞功能的保留有助于低血糖患者較快地恢復(fù)和改善運(yùn)動(dòng)后的血糖控制[24]。胰島B細(xì)胞功能和血糖波動(dòng)的機(jī)制是相互關(guān)聯(lián)的，胰島B細(xì)胞功能衰竭可導(dǎo)致餐后高血糖波動(dòng)、頻繁的葡萄糖偏移和持續(xù)的高血糖，而GV和持續(xù)性高血糖也會(huì)損害B細(xì)胞功能[25]。GV和胰島B細(xì)胞功能的密切關(guān)系表明，可以通過(guò)降低GV來(lái)改善胰島B細(xì)胞功能，使糖尿病患者獲益。DCCT研究表明,C肽0.2 nmol/L是個(gè)有意義的截點(diǎn)，超過(guò)這個(gè)截點(diǎn)，患者可以獲得很強(qiáng)的臨床益處，刺激后C肽≥0.2 nmol/L的C肽應(yīng)答者的HbA1c和血糖值明顯更低，并且注射的胰島素劑量明顯低于C肽<0.2 nmol/L的無(wú)應(yīng)答者[26]。本研究以0.2 nmol/L為截點(diǎn)，分為C肽≥0.2 nmol/L組和C肽<0.2 nmol/L組。在C肽<0.2 nmol/L組中，使用IDeg測(cè)量的MAGE明顯低于甘精胰島素。MAGE是評(píng)價(jià)短期日內(nèi)血糖變異性的“金指標(biāo)”[27]。其他評(píng)價(jià)GV的指標(biāo)SD、MODD、LAGE、J-index、CONGA在2種胰島素類(lèi)似物間的差異雖沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是IDeg整體GV指標(biāo)均低于IGlar。在C肽≥0.2 nmol/L組，沒(méi)有顯示相似的結(jié)果。FGM系統(tǒng)分析結(jié)果顯示，2個(gè)亞組的GV差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明C肽<0.2 nmol/L的患者更有可能受益于IDeg的藥代學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，減少血糖波動(dòng)，改善胰島B細(xì)胞功能，得到長(zhǎng)期臨床益處。

本研究顯示，與IGlar相比，IDeg組的FPG-SD和FPG-CV均顯著降低。因?yàn)楸狙芯吭O(shè)定了目標(biāo)血糖值，并且受試者根據(jù)主治醫(yī)師的指導(dǎo)或自己的判斷進(jìn)行胰島素劑量調(diào)整以達(dá)到目標(biāo)血糖，所以?xún)山M間空腹血糖的平均水平相似。但是德谷組的空腹血糖變異性更小，鑒于空腹血糖受基礎(chǔ)胰島素的影響更大，導(dǎo)致這一結(jié)果可能的原因是IDeg的日間血糖變異性是IGlar的1/4[13]。SWITCH研究事后分析發(fā)現(xiàn)，與IGlar相比，IDeg在T1DM中FPG-SD降低了4%[28]。DEVOTE 2研究發(fā)現(xiàn)，空腹血糖變異性升高與嚴(yán)重低血糖和全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[29]。

本研究發(fā)現(xiàn)，2種胰島素類(lèi)似物的血糖達(dá)標(biāo)率相當(dāng)，但是IDeg組的TAR均低于IGlar，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩種胰島素類(lèi)似物24 h中每間隔2 h血糖平均值差異顯示，IDeg在4～18 h降糖效果優(yōu)于IGlar，尤其在8～16 h降糖效果明顯。這些結(jié)果表明，當(dāng)在睡前注射胰島素時(shí)，IDeg在白天具有更強(qiáng)的降糖效果，可減少夜間低血糖的發(fā)生。研究結(jié)果還表明，患者對(duì)于德谷胰島素控制血糖的效果滿意度更高。

本研究結(jié)果顯示，2種胰島素類(lèi)似物的總低血糖發(fā)生率與夜間低血糖發(fā)生率相似，均未發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件，與SWITCH研究結(jié)果不一致[17]。SWITCH研究和本研究結(jié)果的差異可能是因?yàn)橹暗难芯渴褂玫氖亲晕已潜O(jiān)測(cè)，而本研究使用的是FGM，可以發(fā)現(xiàn)更多的自我血糖監(jiān)測(cè)時(shí)較難發(fā)現(xiàn)的無(wú)癥狀低血糖。因?yàn)闊o(wú)癥狀低血糖經(jīng)常發(fā)生在老年患者和反復(fù)低血糖患者中，我們?cè)谠u(píng)估低血糖發(fā)生率時(shí)，發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀低血糖是很重要的。另外本研究設(shè)立了血糖目標(biāo)水平，患者為達(dá)到目標(biāo)血糖值，可隨時(shí)調(diào)整胰島素劑量，造成短期血糖波動(dòng)，可能會(huì)影響低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究存在一定的局限性：①試驗(yàn)研究周期較短；②本研究屬開(kāi)放標(biāo)簽研究，不能排除可能的偏差，且每一種胰島素制劑的注射裝置也不同；③在交換胰島素制劑的前后，患者可能做出了一些特別的改變，包括治療和飲食建議依從性的改變，或身體活動(dòng)水平的改變，這些變化可以更好地反映現(xiàn)實(shí)生活中實(shí)際發(fā)生的情況。④本研究的樣本量小，排除了任何確定的結(jié)論，需要招募更大的人群和進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的研究來(lái)證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。

5 結(jié)論

德谷胰島素在控制T1DM短期血糖變異性方面非劣效于甘精胰島素，尤其對(duì)于胰島B細(xì)胞功能無(wú)應(yīng)答的患者，其在降低血糖變異性方面優(yōu)于甘精胰島素。與甘精胰島素相比，德谷胰島素在降低空腹血糖變異性方面療效更佳。德谷胰島素不僅具有與甘精胰島素相似的血糖控制效果和安全性，還提高了患者的滿意度，可能會(huì)改善T1DM患者基礎(chǔ)胰島素的依從性。需要注意的是，德谷胰島素在美國(guó)、日本、歐盟等國(guó)家已經(jīng)應(yīng)用于T1DM的治療，但是在我國(guó)還沒(méi)有T1DM的適應(yīng)證，臨床醫(yī)師需謹(jǐn)慎選擇，避免超適應(yīng)證用藥。