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    4~16歲正常兒童事件相關(guān)電位發(fā)育規(guī)律

    2022-03-29 06:17:44郝匯睿崔曉冰李恩耀董獻(xiàn)文
    醫(yī)學(xué)研究雜志 2022年3期
    關(guān)鍵詞:波幅電位大腦

    郝匯睿 崔曉冰 李恩耀 董獻(xiàn)文

    事件相關(guān)電位(event-related potentials,ERPs)作為一種常見(jiàn)的神經(jīng)電生理檢測(cè)技術(shù),與人體的心理認(rèn)知加工具有“鎖時(shí)”關(guān)系,能夠反映感覺(jué)信息的接收和處理,并涉及選擇性注意、記憶更新、語(yǔ)義理解和其他類(lèi)型認(rèn)知活動(dòng)更高層次的處理[1,2]。ERPs成分眾多,經(jīng)典的包括失匹配負(fù)波(mismatch negativity,MMN)、P300、感覺(jué)門(mén)控(sensory gating,SG)P50等。每個(gè)成分均有不同的臨床意義,MMN是人類(lèi)大腦中可辨別發(fā)育最早的ERP成分,反映大腦對(duì)知覺(jué)環(huán)境變化的前注意自動(dòng)感知[3]。P300為認(rèn)知電位,與人的知覺(jué)、注意、記憶等認(rèn)知活動(dòng)密切相關(guān)。P50是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制功能的一個(gè)可靠指標(biāo)[4]。

    有研究顯示,正常兒童ERPs成分的潛伏期及波幅不同于成人,說(shuō)明不同年齡發(fā)育水平的兒童ERPs表現(xiàn)不同。目前,尚無(wú)臨床研究將多個(gè)ERPs成分融入一項(xiàng)研究中進(jìn)行觀察,本研究立足于此,納入MMN、P300及P50 3個(gè)重要的ERPs成分,研究其與年齡的相關(guān)性,進(jìn)一步探討正常兒童ERPs的發(fā)育規(guī)律,以期為ERPs在今后臨床及科研工作中的進(jìn)一步廣泛應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

    對(duì)象與方法

    1.研究對(duì)象:選取2019年4月~2021年6月在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院門(mén)診招募的正常兒童130例。分為4~6歲(男性18例、女性12例),7~9歲(男性17例、女性13例),10~12歲(男性16例、女性14例)和13~16歲(男性20例、女性20例)共4個(gè)組。各組患兒在性別、年齡方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審查編號(hào):KY2020020),所有受試人及監(jiān)護(hù)人均同意參加本研究,獲得受試監(jiān)護(hù)人知情同意。

    2.納入標(biāo)準(zhǔn):所有兒童均在筆者醫(yī)院兒童康復(fù)科門(mén)診進(jìn)行韋氏學(xué)齡前兒童智力量表或韋氏兒童智力量表測(cè)試,測(cè)出智商(intelligent quotient,IQ),要求:①I(mǎi)Q≥85分,分別記錄言語(yǔ)智商(verbal intelligent quotient,VIQ)、操作智商(performance intelligent quotient,PIQ)、總智商(final intelligent quotient,F(xiàn)IQ)(表1);②精神狀況良好,身心健康,既往無(wú)神經(jīng)、精神疾病史。

    3.排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有視聽(tīng)覺(jué)障礙;②認(rèn)知障礙類(lèi)疾病如智力低下;③神經(jīng)系統(tǒng)疾病如頭痛等;④中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染類(lèi)疾??;⑤精神心理性疾病如焦慮障礙、對(duì)立違抗和品行障礙、抽動(dòng)障礙等。

    4.病例剔除標(biāo)準(zhǔn):檢測(cè)過(guò)程中突發(fā)意外情況或不能配合任務(wù),無(wú)法完成檢查者。

    5. ERPs測(cè)定方法:儀器設(shè)備為日本光電肌電誘發(fā)電位儀(MEB-2306C)。按照國(guó)際指南,根據(jù)10~20國(guó)際腦電圖標(biāo)準(zhǔn),記錄電極位于前額葉Fz、頂葉Cz,參考電極并聯(lián)后置于雙側(cè)耳后乳突,地線(xiàn)位于Fz與額極中線(xiàn)FPz中線(xiàn)之間[5]。阻抗<5kΩ。其中,MMN及P300檢測(cè)均采用被動(dòng)聽(tīng)覺(jué)oddball范式刺激誘發(fā),通過(guò)立體聲音耳機(jī)左右同時(shí)給予出現(xiàn)概率為80%的2000Hz純音和出現(xiàn)概率為20%的1000Hz純音,分別作為標(biāo)準(zhǔn)刺激和偏離刺激。刺激持續(xù)100ms,間隔時(shí)間100ms,刺激聲強(qiáng)度為60dB和80dB,檢測(cè)MMN時(shí)不要求兒童對(duì)刺激作出任何反應(yīng),刺激總數(shù)為40次;檢測(cè)P300時(shí),要求兒童對(duì)耳機(jī)中所聽(tīng)到的高音進(jìn)行按鍵反應(yīng)。MMN、P300記錄時(shí)濾波帶通為0.1~50Hz。

    P50采用完全相同的條件-測(cè)試成對(duì)重復(fù)序列刺激誘發(fā),即S1-S2短聲刺激,S1為條件刺激,S2為測(cè)試刺激,S1與S2之間具有一定時(shí)間的刺激間隔(inter stimulus interval,ISI),ISI為500ms,每對(duì)短聲間隔10s,105dB 刺激強(qiáng)度。P50檢測(cè)時(shí)分析時(shí)間30ms/div,濾波帶通為10~200Hz,敏感度為10μV/div,S1和S2刺激反應(yīng)疊加16~32次,在檢測(cè)中不要求患者對(duì)刺激做出任何反應(yīng)。

    結(jié) 果

    1.一般資料描述性分析:本研究共納入130例4~16歲正常兒童,其中男性71例,女性59例,各組之間年齡、性別比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),韋氏測(cè)驗(yàn)結(jié)果顯示,所有兒童IQ≥85分,4~6歲兒童VIQ為105.70±12.33分,PIQ為103.50±9.89分,F(xiàn)IQ為165.17±9.93分。7~16歲兒童VIQ為99.93±15.10分,PIQ為110.66±14.59分,F(xiàn)IQ為105.68±13.14分。

    2.無(wú)意注意MMN及P50潛伏期及波:經(jīng)典oddball刺激范式下,MMN潛伏期:Cz部位MMN潛伏期4~6歲與7~9歲組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MMN波幅:Cz波幅各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);Fz波幅4~6歲與13~16歲,10~12歲與13~16歲組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為<0.0001,<0.05)。P50潛伏期:7~9歲與13~16歲組兒童P50潛伏期比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。P50波幅:4~6歲分別與7~9歲、13~16歲組S1波幅比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為<0.01,<0.05)。S2/S1:4~6歲分別與10~12歲組、13~16歲組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05,表1~表3)。

    表1 4~16歲兒童MMN及P50數(shù)值

    3.認(rèn)知電位P300各波潛伏期及波幅:外源性電位N1、P2、N2及Fz部位的P3a、P3b潛伏期組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Fz部位的P3a及P3b波幅及Cz部位的P3b波幅組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),Cz部位的P3a波幅4~6歲分別與7~9歲、10~12歲組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05,表3~表5)。

    表4 4~16歲兒童P300數(shù)值

    表5 4~16歲兒童P300組間對(duì)比(P值)

    4.ERPs與年齡相關(guān)性分析:MMN潛伏期與年齡未見(jiàn)明顯相關(guān)性(P>0.05),波幅與年齡呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);P300外源性反應(yīng)電位及P3a潛伏期與年齡呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),P3b潛伏期及P3a、P3b波幅與年齡無(wú)相關(guān)性(P>0.05);P50比值與年齡呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。反應(yīng)時(shí)及準(zhǔn)確率表現(xiàn)為隨年齡增長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)下降,準(zhǔn)確率提高(P<0.05,表3)。

    5.配合度:所有兒童均能在安靜及注意力集中的情況下完成任務(wù)。

    討 論

    1.ERPs:人腦在接受內(nèi)部和外界眾多復(fù)雜刺激時(shí)會(huì)使腦電活動(dòng)產(chǎn)生相應(yīng)改變,ERPs基于現(xiàn)代心理學(xué)原理,呈現(xiàn)出與刺激事件呈“鎖時(shí)”關(guān)系的腦電活動(dòng)。反映出大腦對(duì)外界事物信息的認(rèn)知加工過(guò)程。ERPs最早于1965年由Sutton提出,為大腦認(rèn)知功能的客觀檢測(cè)技術(shù)提供了一個(gè)觀察腦內(nèi)心理活動(dòng)的直接窗口,已被廣泛用于視知覺(jué)、注意、記憶、語(yǔ)言等多領(lǐng)域研究。ERPs取決于復(fù)雜的腦神經(jīng)連結(jié)網(wǎng)絡(luò)的功能,并反映人腦機(jī)能結(jié)構(gòu)的功能。ERPs可作為多種功能性及器質(zhì)性損傷嚴(yán)重程度的測(cè)量手段,并且在疾病的恢復(fù)及預(yù)后方面也有較大價(jià)值。

    2.ERPs各成分:MMN不依賴(lài)于注意,在非注意條件下亦能產(chǎn)生,是一種反映大腦自動(dòng)加工的認(rèn)知ERPs成分,反映大腦對(duì)知覺(jué)環(huán)境變化的前注意自動(dòng)感知[6]。研究發(fā)現(xiàn),MMN隨年齡增長(zhǎng),潛伏期縮短,波幅降低[7]。本研究未呈現(xiàn)明顯的潛伏期下降趨勢(shì),Cz部位波幅下降趨勢(shì)明顯。Shafer等[8]研究發(fā)現(xiàn),4歲以后兒童與成人之間的MMN差異已不明顯,表明4歲兒童的MMN發(fā)育已接近成人水平。但兒童MMN額葉部分相對(duì)于大腦其他部分,髓鞘化時(shí)間最長(zhǎng),因而成熟更晚,表現(xiàn)在兒童MMN額區(qū)成分成熟也晚,即本研究中Fz部位波幅下降趨勢(shì)較小[9]。

    SG指大腦在被動(dòng)注意狀態(tài)下,能夠抑制無(wú)關(guān)感覺(jué)刺激的輸入。SG缺失是大腦不能過(guò)濾無(wú)關(guān)感覺(jué)刺激,過(guò)多無(wú)關(guān)刺激信息使大腦淹沒(méi)或超載,導(dǎo)致超負(fù)荷管理模式,影響大腦對(duì)有用信息的加工,容易出現(xiàn)注意力不集中及精神癥狀。P50比值是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制功能的一個(gè)可靠指標(biāo),比值越小抑制作用越強(qiáng)。研究表明健康兒童P50具有相對(duì)穩(wěn)定性[10]。Hutchison等[11]研究發(fā)現(xiàn),P50在嬰兒期即開(kāi)始發(fā)育,P50缺失的嬰兒日后與注意力相關(guān)的疾病患病率提高。成人P50比值一般為0.4~0.5,大多數(shù)低于0.4[12,13]。P50加工在5歲兒童中已經(jīng)成熟,且沒(méi)有性別差異[14]。本研究中低年齡組P50比值已達(dá)到0.51,隨年齡增長(zhǎng)可見(jiàn)P50比值下降趨勢(shì),高年齡組已接近成人P50抑制水平。

    P300(包括P3a和P3b)屬于晚成分波,與復(fù)雜的多層次心理認(rèn)知活動(dòng)有關(guān),是感知覺(jué)、注意、思維及智能等高級(jí)神經(jīng)心理過(guò)程的電位變化反映,并涉及廣泛皮質(zhì)區(qū)域抑制過(guò)程的激活[15]。P3a與自下而上的注意力和新奇處理有關(guān),P3b與自上而下的注意力和記憶處理控制有關(guān)[16]。P300潛伏期反映被試者從接受信息刺激到大腦對(duì)信息加工認(rèn)知過(guò)程的速度,潛伏期延長(zhǎng)表明信息加工速度減慢。P300波幅與刺激概率、刺激顯著性、任務(wù)難度、動(dòng)機(jī)和警惕性有關(guān)[15]。Meta分析顯示,健康受試者P300潛伏期22歲之前隨年齡增長(zhǎng)而逐漸縮短,隨后稍延長(zhǎng),而波幅的變化軌跡則與之相反,年齡拐點(diǎn)發(fā)生在16歲[17]。P300電位變化還可反映腦發(fā)育狀況及腦的認(rèn)知功能。P300為多部分起源,與大腦皮質(zhì)、頂葉、額葉、顳葉、海馬等部位有關(guān)。本研究P300外源性電位及P3a潛伏期隨年齡增長(zhǎng)可見(jiàn)下降趨勢(shì),P3b潛伏期及P3a、P3b波幅變化不顯著,可能與文獻(xiàn)研究中22歲及16歲年齡拐點(diǎn)相關(guān),與P3b自上而下的加工成熟較晚相關(guān),但本研究最大年齡組至16歲,無(wú)法看出確切的潛伏期及波幅年齡拐點(diǎn)。

    3.兒童ERPs的臨床意義:ERPs至今已應(yīng)用40余年,并在實(shí)驗(yàn)和臨床研究上取得很大發(fā)展。目前ERPs已擴(kuò)大了兒童年齡及病種的應(yīng)用,更小年齡段如新生兒、嬰兒,更多疾病種類(lèi)如多種原因所致缺氧缺血性腦病、早產(chǎn)、植物狀態(tài)等已逐步開(kāi)展應(yīng)用。且其刺激范式也得到了很大補(bǔ)充,除經(jīng)典范式外,結(jié)合聲、光、感覺(jué)等多種刺激,加大應(yīng)用范圍,輔助用于多種疾病的診療評(píng)估。

    4.本研究的不足之處:本研究存在以下不足之處:①樣本量偏小,130例總量尚可,但考慮到分組較多,每一組的樣本量相對(duì)較小,若進(jìn)一步加大樣本量,更能說(shuō)明問(wèn)題;②未能納入一組成年組,有研究發(fā)現(xiàn),P300潛伏期的拐點(diǎn)發(fā)生在成年以后,如果納入成人組,更能反映P300的潛伏期及波幅變化,更好地反應(yīng)其發(fā)育軌跡。

    綜上所述,MMN可能已于4歲前得到較為完善的發(fā)育,認(rèn)知電位P300及感覺(jué)門(mén)控P50隨年齡增長(zhǎng)進(jìn)一步完善發(fā)育??傮w而言,隨年齡增長(zhǎng),兒童的認(rèn)知、理解及注意力等呈現(xiàn)不同程度的提高。ERPs可作為今后臨床工作中疾病診療及療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)。

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