不同骨量老年男性血清vaspin水平變化及意義

王宏偉，卜曉潔，戰(zhàn)祥芹，楊延民

濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬日照市人民醫(yī)院保健科，山東日照 276800

骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種以骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于發(fā)生骨折的代謝性骨病[1]。近來(lái)美國(guó)的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，50歲以上的男性有16%患有OP，而80歲以上的男性O(shè)P的患病率高達(dá)46%，且男性骨折后病死率顯著高于女性[2-3]。內(nèi)臟脂肪組織特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，研究證實(shí)vaspin可以發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)、增加胰島素敏感性及改善糖耐量水平等作用[4]。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性血清vaspin水平與股骨頸骨密度（BMD）呈顯著正相關(guān)[5]，老年頸動(dòng)脈硬化患者血清vaspin水平與BMD T值呈正相關(guān)[6]。另有研究發(fā)現(xiàn)，老年男性O(shè)P患者血清vaspin水平較正常老年男性水平顯著降低[7]，推測(cè)血清vaspin水平在OP發(fā)病中可能發(fā)揮重要作用。本研究探討了血清vaspin水平與不同骨量老年男性人群骨代謝指標(biāo)及人體成分的關(guān)系，為老年男性O(shè)P的預(yù)防和治療提供理論依據(jù)和臨床參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2020年1—12月在我院健康體檢中心查體的老年男性210例作為研究對(duì)象，年齡60～80（68.23±5.82）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：健康的老年男性，年齡在60～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺、甲狀旁腺、糖尿病等內(nèi)分泌疾病所致的繼發(fā)性O(shè)P；伴有慢性肝腎疾病或嚴(yán)重的全身疾病；免疫系統(tǒng)疾?。婚L(zhǎng)期臥床；放射性物質(zhì)接觸史；近期應(yīng)用過(guò)影響骨代謝或者甲狀腺功能的藥物。整個(gè)研究流程通過(guò)日照市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選對(duì)象簽署研究知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 基礎(chǔ)資料收集 收集研究對(duì)象的年齡、身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。

1.2.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 所有研究對(duì)象在禁食8 h后，于次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用AU5400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清Ca、血清P、血脂（TG、TC、LDL、HDL）、空腹葡萄糖（Glu）；應(yīng)用羅氏電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定骨代謝五項(xiàng)，包括血清1型膠原C末端肽（CTX）、骨鈣素（OC）、1型膠原N端前肽（P1NP）、甲狀腺旁腺素（PTH）及25-羥基維生素D[25（OH）D]；應(yīng)用ELISA試劑盒（武漢華美生物工程有限公司）檢測(cè)血清vaspin水平，操作步驟嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3 BMD測(cè)定與分組 應(yīng)用美國(guó)GE Lunar Prodigy雙能X線骨密度儀（DXA）檢測(cè)股骨頸（FN）和腰椎（LS）兩個(gè)部位的BMD。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的OP診斷標(biāo)準(zhǔn)，用BMD T值表示，即T≥-1.0為正常，-2.5＜T＜-1.0為骨量減少，T≤-2.5為骨質(zhì)疏松[8]。按照檢測(cè)結(jié)果將研究對(duì)象分為正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組。

1.2.4 人體成分測(cè)定 應(yīng)用清華同方BCA-2A人體成分分析儀測(cè)量人體成分，記錄體脂肪含量、骨骼肌含量等，并計(jì)算骨骼肌質(zhì)量指數(shù)（SMI=四肢骨骼肌含量/身高2）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的連續(xù)性變量用-x±s表示，組間比較采用方差分析；不符合正態(tài)分布的變量用M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。應(yīng)用Spearman法分析血清vaspin水平與上述各指標(biāo)的關(guān)系。將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入多因素logistic回歸，分析老年男性O(shè)P相關(guān)的危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

正常組62例，骨量減少組73例，骨質(zhì)疏松組75例。

2.1 老年男性血清vaspin水平與OP的單因素分析

2.1.1 不同骨量老年男性血清vaspin水平比較 三組年齡、BMI、TG、TC、LDL、HDL、Glu、Ca、P、PTH、25（OH）D比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。骨量正常組人群血清OC、P1NP、vaspin水平及FN BMD、LS BMD、SMI高于骨量減少組和骨質(zhì)疏松組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001）；正常組血清CTX水平低于骨量減少組和骨質(zhì)疏松組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001）。見(jiàn)表1。

表1 三組血清vaspin水平及其他指標(biāo)比較（-x±s）

2.1.2 不同骨量老年男性血清vaspin水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性 三組血清vaspin水平與年齡、BMI、TG、TC、LDL、Glu、Ca、P、PTH、25（OH）D、OC及LS BMD均無(wú)明顯相關(guān)性（P均＞0.05）。在老年男性骨質(zhì)疏松組，血清vaspin水平與HDL、P1NP、FN BMD及SMI呈 正 相 關(guān)（r=0.676，P=0.007；r=0.548，P=0.016；r=0.683，P=0.003；r=0.510，P=0.025），與CTX呈負(fù)相關(guān)（r=-0.645，P=0.008）。在骨量減少組，血清vaspin水平與HDL、P1NP、FN BMD及SMI呈正相關(guān)（r=0.349，P=0.041；r=0.339，P=0.045；r=0.483，P=0.035；r=0.450，P=0.039），與 CTX 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.441，P=0.040）。

2.2 老年男性血清vaspin水平與OP的關(guān)系多因素logistic回歸分析 多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清 vaspin 水平（OR=0.774，95%CI：0.655～0.856，P=0.002）是老年男性O(shè)P的保護(hù)因素。見(jiàn)表2。

表2 老年男性骨質(zhì)疏松的多因素logistic回歸分析

3 討論

近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，vaspin在骨代謝中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。BAO等[9]研究表明，在骨關(guān)節(jié)炎（OA）的病理生理過(guò)程中，vaspin也發(fā)揮一定作用，OA患者軟骨、滑膜、骨贅等中也有vaspin蛋白表達(dá)，患者血清vaspin水平較正常人群顯著下降。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)vaspin可以降低軟骨細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射vaspin也能對(duì)關(guān)節(jié)軟骨發(fā)揮抗炎抗降解的作用[10]。WANG等[11]研究表明，OA患者骨髓中vaspin水平顯著降低，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，vaspin干預(yù)可以促進(jìn)OA患者的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖。以上研究提示，vaspin可能作為一種代償性的因子在骨代謝中起到保護(hù)作用。既往的研究表明，vaspin可能通過(guò)多種細(xì)胞信號(hào)通路參與了對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)，如RANK/RANKL通路、MAPK/ERK及Wnt/β-catenin信號(hào)通路等[12-14]。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，腹腔注射重組vaspin蛋白能改善高脂飲食導(dǎo)致的雄性SD大鼠骨損害，體外實(shí)驗(yàn)應(yīng)用不同濃度的重組vaspin蛋白干預(yù)大鼠原代成骨細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，vaspin可能通過(guò)Smad2/3-Runx2信號(hào)通路促進(jìn)大鼠成骨細(xì)胞的成骨分化，進(jìn)而對(duì)骨代謝產(chǎn)生影響[15]。而目前有關(guān)血清vaspin水平與不同骨量的老年男性人群骨代謝相關(guān)性的臨床研究尚少。

正常骨量的維持依賴(lài)于骨形成和骨吸收之間的動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)任何原因破壞這種動(dòng)態(tài)平衡后，引起的骨吸收強(qiáng)于骨形成就會(huì)導(dǎo)致骨量丟失，這是OP的主要發(fā)病機(jī)制[16]。增強(qiáng)骨形成或者抑制骨吸收是目前OP治療干預(yù)的主要手段[17]。骨代謝標(biāo)志物在臨床上通常被用作評(píng)價(jià)OP治療的療效。P1NP是由成骨細(xì)胞在骨形成過(guò)程中產(chǎn)生，可反映膠原和骨骼的形成速度，CTX是由破骨細(xì)胞活動(dòng)降解骨基質(zhì)產(chǎn)生的片段和分泌產(chǎn)物，可反映骨吸收狀況。血清P1NP和CTX檢測(cè)是目前國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)提出的分別反映骨形成和骨吸收的金指標(biāo)[18]。OC主要由成骨細(xì)胞合成，在調(diào)節(jié)骨鈣代謝中起重要作用，是研究骨代謝的一項(xiàng)新的生化標(biāo)志物，對(duì)OP的診斷有重要價(jià)值。在本研究中，骨量減少組和骨質(zhì)疏松組人群的血清P1NP、OC、vaspin水平及BMD較正常人群顯著下降，CTX水平顯著升高。提示老年男性骨量減少和骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)成骨細(xì)胞活性降低，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，導(dǎo)致體內(nèi)骨吸收較骨形成增強(qiáng)，骨量減少，BMD降低，甚至發(fā)生OP。本研究表明，血清vaspin水平與P1NP、FN BMD呈正相關(guān)，與CTX呈負(fù)相關(guān)，提示vaspin有抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成的作用，在體內(nèi)可通過(guò)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與骨代謝的調(diào)節(jié)，可通過(guò)檢測(cè)血清vaspin水平早期診斷老年男性骨量減少及OP，對(duì)OP的早期防治具有重要的臨床價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，血清vaspin水平與FN BMD呈正相關(guān)，與LS BMD無(wú)明顯相關(guān)性，這可能與老年人腰椎退變、局部骨質(zhì)增生、硬化等有關(guān)，而髖關(guān)節(jié)退變和發(fā)育異常遠(yuǎn)比腰椎類(lèi)似病變的發(fā)病率要低。不同部位的BMD對(duì)診斷OP的敏感性不同，一組老年人LS BMD及FN BMD測(cè)定結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)N BMD診斷敏感性明顯高于LS BMD，診斷老年人OP時(shí)FN BMD比LS BMD更精確[19]。張智海等[20]的研究也發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)N BMD是診斷OP最好的、最能反映中國(guó)人OP狀態(tài)的指標(biāo)。

研究發(fā)現(xiàn)，肌肉減少癥不僅可以導(dǎo)致患者骨量丟失和OP的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，而且肌肉力量和質(zhì)量的下降還可以伴隨著髖關(guān)節(jié)和脊柱BMD的下降[21-22]。薈萃分析顯示，在老年骨折患者尤其是男性患者中肌肉減少癥的患病率明顯高于同齡非骨折患者，且男性肌少癥患病率明顯高于女性，肌肉減少癥是脆性骨折的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[23-24]。SMI作為評(píng)價(jià)肌肉減少癥的重要指標(biāo)，在本研究中發(fā)現(xiàn)，其與血清水平存在正相關(guān)性，骨骼肌的增齡性改變會(huì)增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)，促使OP的發(fā)生發(fā)展，因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年男性肌少癥患者的關(guān)注。

本研究多因素logistic回歸分析結(jié)果表明，血清vaspin水平是老年男性O(shè)P的保護(hù)因素。前期研究表明，vaspin能促進(jìn)骨形成、減少骨吸收、提高骨強(qiáng)度和改善骨微結(jié)構(gòu)，從而發(fā)揮對(duì)骨代謝的正向保護(hù)作用[15]。因此，結(jié)合本研究結(jié)果，vaspin水平與FN BMD呈正相關(guān)，證實(shí)了vaspin代償性升高可能在老年男性O(shè)P中起到保護(hù)作用，提示vaspin水平是潛在的老年男性O(shè)P發(fā)病危險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)。

綜上所述，高水平血清vaspin可能是老年男性O(shè)P發(fā)病的保護(hù)性因子，vaspin可能通過(guò)多種細(xì)胞信號(hào)通路參與了對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)，推測(cè)血清vaspin水平在老年男性骨量減少及OP的早期診斷中具有較高的敏感性和重要的價(jià)值，同時(shí)明確了血清vaspin水平與不同骨量的老年男性人群骨代謝狀況及人體成分的相關(guān)性，為老年男性O(shè)P的防治提供了新依據(jù)和治療靶點(diǎn)。但本研究納入對(duì)象偏少，研究結(jié)果可能存在一定偏倚，后期應(yīng)在加大樣本量的基礎(chǔ)上進(jìn)行深入研究。