內(nèi)皮糖蛋白在維持性腹膜透析患者腹膜血管新生以及纖維化中作用的研究進(jìn)展

肖蕊，王海萍 ，王榮，孫晶，

1山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，山東濟(jì)南 250021；2山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院腎內(nèi)科，山東濟(jì)南 250021

近年來，由于人口老齡化和高血壓、糖尿病患病率的增加，終末期腎?。‥SRD）的患病率呈快速上升趨勢，給社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前腹膜透析、血液透析和腎移植是ESRD患者主要的治療方法。其中，腹膜透析因其具有保護(hù)殘余腎功能、維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、便于家庭護(hù)理等多重優(yōu)點(diǎn)，被越來越多的ESRD患者選擇，目前全世界有超過27.2萬人正在接受腹膜透析，占世界透析人口的11%[2]。然而，低pH值、高糖、乳酸鹽和葡萄糖降解產(chǎn)物以及終末期糖基化終產(chǎn)物等透析液中的不穩(wěn)定因素，會使長期暴露于其中的腹膜發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能上的變化，主要表現(xiàn)為人腹膜間皮細(xì)胞的丟失、間皮下致密區(qū)增厚、間質(zhì)纖維化以及新生血管的形成[3]，最終導(dǎo)致超濾衰竭。目前，腹膜超濾衰竭的具體發(fā)生機(jī)制尚不明確，如何防治腹膜透析患者的超濾衰竭是目前臨床研究的熱點(diǎn)。內(nèi)皮糖蛋白（ENG）是一種同源二聚體跨膜糖基化蛋白，屬于轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）結(jié)合蛋白，在內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)，且?guī)缀踉谒械拇倮w維化細(xì)胞中表達(dá)，目前發(fā)現(xiàn)在血管新生及纖維化過程中起重要作用。本文通過對ENG在血管新生及纖維化中的作用加以綜述，并對其在維持性腹膜透析患者腹膜超濾衰竭中的作用進(jìn)行展望，以期探索有效防治腹膜超濾衰竭的新靶點(diǎn)。

1 ENG概述

1.1 ENG的發(fā)現(xiàn)和分布 1985年，QUACKENBUSH等[4]憑借單克隆抗體44G4-mAb研究前B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞系從而發(fā)現(xiàn)了ENG。1988年，GOUGOS等[5]進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，指出ENG是血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的一種糖蛋白。1993年，第五屆人類白細(xì)胞分化抗原的國際協(xié)作組會議上，將測定ENG的單克隆抗體歸類為一個(gè)分化群（CD），并將ENG 編號為 CD105[6]。

研究表明，ENG主要表達(dá)在人類的內(nèi)皮細(xì)胞和足月胎盤的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞的表面，同時(shí)也表達(dá)在心臟成纖維細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞等多種前纖維細(xì)胞中，說明ENG在細(xì)胞生長分化中具有重要價(jià)值[7]。此外研究也發(fā)現(xiàn)，其在不同組織中的表達(dá)水平也不盡相同：例如在腎小管周圍的毛細(xì)血管、腎小球系膜周圍、肝臟內(nèi)的細(xì)血管及靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)較高；但是在心肌間質(zhì)、成纖維母細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)相對較低。不僅如此，研究表明，在有受損組織的內(nèi)皮細(xì)胞中ENG的表達(dá)會顯著升高，這表明ENG與內(nèi)皮細(xì)胞增生密切相關(guān)[8]。

1.2 ENG的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ENG是一種相對分子質(zhì)量為180 KD的同源二聚體跨膜糖蛋白，在物種間高度同源，人類編碼的ENG基因位于9號染色體（9q34.11的長臂上）[5]。該分子含胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，根據(jù)其胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域長短不同，ENG可分為L-ENG及S-ENG兩種亞型，二者胞外結(jié)構(gòu)相同，但L-ENG在胞內(nèi)區(qū)域有47個(gè)氨基酸殘基，而S-ENG只有14個(gè)氨基酸殘基[9]。同時(shí)，二者的分布具有明顯的細(xì)胞和組織特異性，L-ENG在內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)最豐富，在大部分組織表達(dá)較穩(wěn)定。而S-ENG在肝臟和肺臟中的表達(dá)水平較高，在心臟、脾臟和表皮中的表達(dá)水平較低。另外，ENG可被酶切后變成可溶性的ENG（Sol-ENG），存在于血漿、尿液中，Sol-ENG的生物學(xué)作用目前還存在爭議，可能與ENG競爭性結(jié)合相同的TGF-βⅠ型受體。

2 ENG與血管新生

2.1 ENG在血管新生中的作用 血管新生是指在組織缺氧、炎癥和損傷等刺激下，內(nèi)皮細(xì)胞激活、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）降解、內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移、血管腔形成以及血管成熟和穩(wěn)定的過程，涉及多種細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)外因子，如血管生成素、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等[10]。

ENG與血管新生有較為緊密的聯(lián)系，最初JOHNSON等[11]研究發(fā)現(xiàn)，ENG和ALK1基因的雜合突變會導(dǎo)致一種顯性遺傳性疾病——人類遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥。之后陶方方等[12]分析大鼠模型脈絡(luò)膜新生血管（CNV）的形成中ENG的變化：CNV形成率在激光視網(wǎng)膜光凝后7、14、21 d分別為77.08%、85.42%、89.58%，提示在脈絡(luò)膜新生血管形成中，ENG起到重要作用。與此同時(shí)，諸多研究發(fā)現(xiàn)，在增殖活躍的腫瘤相關(guān)血管內(nèi)皮細(xì)胞中，ENG的表達(dá)特異性上調(diào)，因此研究揭示其有望成為腫瘤血管生成的標(biāo)志物[13]。此外，TANAKA等[14]檢測了實(shí)體腫瘤患者、良性疾病患者和健康志愿者血清中ENG的水平，結(jié)果顯示腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者血清中的ENG水平要高于無轉(zhuǎn)移者，且均高于良性疾病及健康志愿者；然而化療后血清中ENG顯著降低。為進(jìn)一步明確ENG與傳統(tǒng)血管生成標(biāo)志物CD34、CD31的不同，研究發(fā)現(xiàn)ENG在腫瘤組織邊緣的新生血管起源的內(nèi)皮細(xì)胞中高表達(dá)，且與細(xì)胞增殖指標(biāo)（如Ki67、CyclinA）的表達(dá)明顯相關(guān)，但在正常組織的大血管則為不表達(dá)狀態(tài)，提示ENG與CD34、CD31不同，可作為新生血管的標(biāo)志物[15]。此外，ENG與腫瘤的轉(zhuǎn)移侵襲也密切相關(guān)[16]。VEGF是血管新生過程中的重要細(xì)胞因子，ENG在肝癌細(xì)胞中以依賴VEGF的方式促進(jìn)轉(zhuǎn)移，且使腫瘤有更高的侵襲性；ENG還可以誘導(dǎo)腎癌微環(huán)境中的血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的組織性、侵襲性和抗凋亡能力。

同樣地，諸多研究表明，ENG的表達(dá)下調(diào)嚴(yán)重影響了內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管生成。ARTHUR等[17]研究發(fā)現(xiàn)，ENG敲基因小鼠的存活時(shí)間明顯縮短，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其與器官組織血管生成減少密切相關(guān)。同時(shí)在卵巢癌來源的內(nèi)皮細(xì)胞中下調(diào)ENG的表達(dá)可明顯抑制細(xì)胞的增殖和血管生成[18]。表明ENG在內(nèi)皮細(xì)胞增殖與血管生成中扮演重要角色。此外，在ENG雜合突變（Eng+/-）小鼠中，Lewis肺癌異種移植瘤的生長受到損害，腫瘤血管形成相對于野生型（Eng+/+）小鼠受到抑制[19]。ENG的缺乏還會導(dǎo)致血管生成、血管重建和腫瘤生長受損，姚永忠等[20]的研究表明，抑制ENG基因表達(dá)后，人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的生長及形成新生血管的過程均明顯受到影響。

2.2 調(diào)控與血管新生的信號通路 ENG作為輔助受體可以結(jié)合不同類型的TGF-β和骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP），但其主要配體是TGF-β1和BMP-9。ENG的信號通路調(diào)節(jié)存在細(xì)胞特異性以及對不同刺激的敏感性。

研究發(fā)現(xiàn)，在內(nèi)皮細(xì)胞中，TGF-β1與BMP-9首先通過與TGF-βⅡ型受體（TβRⅡ）和BMP-9Ⅱ型受體（BMPRⅡ）結(jié)合從而啟動(dòng)信號傳遞，觸發(fā)ALK1或ALK5為主的TGF-βⅠ型受體（TβRⅠ），進(jìn)而激活下游的不同信號通路，發(fā)揮不同的生物學(xué)作用[21]。研究表明，TβRⅡ/ALK1復(fù)合體可促進(jìn)Smad1/5/8的磷酸化，磷酸化的Smad1/5/8與Smad4結(jié)合，促血管生成相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄活性，進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和ECM降解。而TβRⅡ/ALK5信號復(fù)合體可促進(jìn)Smad2/3的磷酸化，磷酸化的Smad2/3與Smad4結(jié)合，上調(diào)ECM、內(nèi)皮細(xì)胞型纖溶酶原激活物抑制因子（PAI-1）和血小板源性生長因子-B（PDGF-B）等的表達(dá)，發(fā)揮抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移的作用[10]。因此，在內(nèi)皮細(xì)胞中，ENG對血管新生的調(diào)控是通過兩種亞型L-ENG和S-ENG，分別激活A(yù)LK1和ALK5不同信號通路而發(fā)揮不同的生物學(xué)作用。L-ENG通過ALK1/Smad1/5/8途徑介導(dǎo)TGF-β和BMP-9信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，使內(nèi)皮細(xì)胞表型活躍，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移及ECM的降解，同時(shí)下調(diào)PAI-1的表達(dá)；S-ENG可通過ALK5/Smad2/3傳遞信號，上調(diào)ECM、PAI-1和PDGF-B的表達(dá)，同時(shí)抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移。

在成肌細(xì)胞中，VELASCO 等[22]通過過表達(dá)L-ENG或S-ENG發(fā)現(xiàn)，二者對TGF-β信號通路有不同的調(diào)節(jié)作用。L-ENG傾向于通過TGF-β/ALK1/Smad1/5/8途徑進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，而S-ENG傾向于通過TGF-β/ALK5/Smad2/3途徑傳遞信號，促進(jìn)ECM合成，阻礙增殖和內(nèi)皮遷移?？梢姡琇-ENG和S-ENG在調(diào)節(jié)TGF-β誘導(dǎo)的L6E9細(xì)胞的反應(yīng)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起不同作用，有時(shí)甚至起截然相反的作用。LIU等[23]用L-ENG和S-ENG轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)的大鼠成肌細(xì)胞，繼而用TGF-β1刺激細(xì)胞，從而探究ENG對TGF-β-ERK1/2-C-Jun通路的調(diào)控作用。研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)染ENG的大鼠成肌細(xì)胞中細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（ERK1/2）、絲裂原激活的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（MEK1/2）和C-jun磷酸化蛋白的表達(dá)均受到抑制；L-ENG的慢性過表達(dá)可能通過負(fù)反饋機(jī)制降低細(xì)胞中磷酸化ERK1/2的表達(dá)。ENG對TGF-β-ERK1/2-C-Jun通路可能的調(diào)控機(jī)制為，TGF-β1通過不同途徑激活ERK，從而決定內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和分化。L-ENG的慢性過表達(dá)可能通過負(fù)反饋機(jī)制或過度刺激ERK1/2的磷酸化或活化，在TGF-β1誘導(dǎo)的MAPK信號通路中發(fā)揮負(fù)性作用。但仍需進(jìn)一步的深入實(shí)驗(yàn)來研究通路的其他調(diào)控因子以及具體作用機(jī)制。

因此，筆者推測ENG對血管新生的調(diào)控是基于不同刺激下、不同類型的細(xì)胞中L-ENG與S-ENG兩種異構(gòu)體存在的平衡，是一個(gè)雙重且復(fù)雜的過程。

2.3 ENG與腹膜血管新生 正常人的腹膜組織由單層腹膜間皮細(xì)胞及間皮下結(jié)締組織構(gòu)成，其中結(jié)締組織成分含有成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞）、腹膜淋巴管和毛細(xì)血管[24]。腹膜透析患者由于腹膜組織長期暴露于生物不相容性的腹膜透析溶液以及慢性無菌性炎癥狀態(tài)，可導(dǎo)致腹膜纖維化的出現(xiàn)，最終引起超濾衰竭。而腹腔的乏氧狀態(tài)可進(jìn)一步引起腹膜血管新生明顯[25]。嚴(yán)富洪等[26]采用尿毒癥大鼠作腹膜透析動(dòng)物模型，并取臟層腹膜予以ENG免疫熒光染色并計(jì)數(shù)血管。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ENG可以作為腹膜新生血管較好的監(jiān)測指標(biāo)，為腹膜血管新生的評估、疾病嚴(yán)重程度的判斷、治療效果的評價(jià)提供新的有效的檢測手段。

3 ENG與組織纖維化

纖維化是眾多疾病終末階段的病理表現(xiàn)，組織學(xué)上其主要特點(diǎn)為肌成纖維細(xì)胞的出現(xiàn)及ECM的堆積，可發(fā)生于多種器官，其持續(xù)進(jìn)展可致器官結(jié)構(gòu)破壞和功能減退，甚至衰竭。而大量研究顯示ENG在纖維化進(jìn)程中具有舉足輕重的作用。

3.1 ENG在組織纖維化中的作用 ENG幾乎在所有的促纖維化細(xì)胞中表達(dá)，包括腎小球系膜細(xì)胞、心臟成纖維細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、腎臟成纖維細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞和門靜脈成纖維細(xì)胞，且作用機(jī)制得到進(jìn)一步論證。CHEN等[27]利用大鼠探究ENG在血管緊張素（AngⅡ）刺激下的基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）和Ⅰ型膠原表達(dá)變化中發(fā)現(xiàn)，AngⅡ通過血管緊張素1型受體（AT1-R）上調(diào)了ENG的表達(dá)，并發(fā)揮了促纖維化作用。GERRITS等[28]研究發(fā)現(xiàn)，在ENG表達(dá)下調(diào)時(shí)，TGF-β誘導(dǎo)的腎臟纖維化標(biāo)記物α-SMA的表達(dá)顯著降低，提示ENG促進(jìn)成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的分化；同時(shí)還發(fā)現(xiàn)TGF-β誘導(dǎo)的結(jié)締組織生長因子和絲氨酸蛋白酶抑制蛋白E1在ENG敲減的細(xì)胞中表達(dá)降低，提示ENG也促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的產(chǎn)生。此外，對ENG在心臟纖維化中的作用也進(jìn)行了深入研究，具體表現(xiàn)為在TGF-β1刺激下，心臟成纖維細(xì)胞ENG的表達(dá)高度上調(diào)[29]，并介導(dǎo)了AngⅡ?qū)π呐K成纖維細(xì)胞的促纖維化作用。在心力衰竭小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，ENG的下調(diào)可以減輕心臟纖維化，保護(hù)左心室功能，并提高存活率[30]。此外，在大鼠心肌梗死模型中發(fā)現(xiàn)，心肌組織中ENG的表達(dá)水平與梗死面積顯著相關(guān)[31]。ENG在真皮血管及硬皮病患者真皮成纖維細(xì)胞[32]中也存在表達(dá)上調(diào)現(xiàn)象。上述研究均揭示ENG在腎臟纖維化、心臟纖維化及皮膚纖維化中發(fā)揮促纖維化作用。

然而，尚有其他研究認(rèn)為ENG在纖維化過程中起到抑制作用。DIEZ-MARQUES等[33]觀察到，在人腎小球系膜細(xì)胞過表達(dá)ENG可導(dǎo)致ECM表達(dá)下降，即便在TGF-β刺激下，依舊表現(xiàn)出該效應(yīng)。該結(jié)論表明，ENG可能參與了TGF-β1介導(dǎo)的系膜細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞外基質(zhì)合成的負(fù)性調(diào)節(jié)。此外OBREO等[34]發(fā)現(xiàn)，在大鼠成肌細(xì)胞中過表達(dá)ENG可引起ECM的合成顯著降低。RODRIGUEZ-BARBERO等[35]在相同的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭杏^察到，由于MAPK/ERK通路的激活，ENG過表達(dá)介導(dǎo)的Ⅰ型膠原表達(dá)減少。這些研究提示ENG在某些條件下可能發(fā)揮抑制組織纖維化的作用。OUJO等[36]在單側(cè)輸尿管梗阻（UUO）小鼠腎纖維化模型中發(fā)現(xiàn)，L-ENG的過度表達(dá)似乎增加了腎臟纖維化，但S-ENG的過度表達(dá)似乎減少了腎臟纖維化和炎癥。提示ENG的兩個(gè)亞型L-ENG與S-ENG以不同的方式調(diào)節(jié)TGF-β下游的信號通路，且該差異調(diào)節(jié)具有細(xì)胞特異性，從而使ENG對纖維化的調(diào)控具有組織特異性。

3.2 ENG調(diào)節(jié)纖維化的作用機(jī)制 TGF-β影響許多細(xì)胞過程，包括生長、分化、凋亡、趨化和ECM的產(chǎn)生，對生理性和病理性炎癥和纖維化有調(diào)節(jié)作用。TGF-β主要通過Ⅰ型和Ⅱ型TGF-β受體組成的復(fù)合物傳遞信號，TGF-βⅠ型和Ⅱ型受體可以磷酸化ENG胞內(nèi)區(qū)的絲氨酸殘基。ENG增加了TGF-β1誘導(dǎo)的Ⅰ型膠原和結(jié)締組織生長因子的表達(dá)[22]，在器官纖維化中發(fā)揮重要作用。

ENG可以促進(jìn)TGF-β1-Smad通路中Smad1/5和（或）Smad2/3的磷酸化而調(diào)控硬皮病、肝臟、腎臟和心臟等器官的纖維化。但是ENG對纖維化的促進(jìn)或抑制的作用途徑與機(jī)制可能取決于細(xì)胞和器官組織類型。小鼠肝臟纖維化模型的研究發(fā)現(xiàn)，ENG的缺乏上調(diào)了促纖維化因子，如α-平滑肌肌動(dòng)蛋白和纖維連接蛋白的表達(dá)，可能是通過調(diào)節(jié)ALK1和ALK5依賴的TGF-β1信號途徑延緩纖維化進(jìn)程[37]。而在小鼠腎臟UUO實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)，L-ENG通過促進(jìn)Smad1/5/8和Smad2/3通路的磷酸化而促進(jìn)纖維化進(jìn)程，而S-ENG則通過抑制這一通路的磷酸化起到相反作用[36]。此外，在心臟纖維化的研究中發(fā)現(xiàn)，ENG介導(dǎo)了血管緊張素Ⅱ?qū)π呐K成纖維細(xì)胞的促纖維化作用[27]，有研究觀察到Sol-Eng可以抑制心肌成纖維細(xì)胞TGF-β1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，同樣在心力衰竭的活體模型中也觀察到Sol-Eng抑制了心臟纖維化[30]。

TGF-β的激活是腹膜纖維化通路上的一個(gè)重要的早期事件，腹膜纖維化機(jī)制中，TGF-β1可以通過Smad通路進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，這表明腹膜纖維化機(jī)制中TGF-β通路與ENG調(diào)節(jié)纖維化的通路具有一致性。因此，ENG在腹膜透析患者的纖維化進(jìn)程中可能發(fā)揮重要作用。

綜上所述，眾多研究表明，ENG對纖維化的調(diào)節(jié)作用可能取決于兩個(gè)亞型主導(dǎo)地位的不同，也可能取決于細(xì)胞和器官組織類型。在不同疾病和細(xì)胞狀態(tài)下，可能通過Smad2/3和Smad1/5/8通路之間的平衡來介導(dǎo)TGF-β通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而對纖維化過程進(jìn)行調(diào)控。

ENG在腹膜透析患者血管新生及纖維化中的作用也值得進(jìn)一步探索。HAN等[38]從人腹膜灌洗液中分離出腹膜間充質(zhì)細(xì)胞，并做了流式分選，研究表明，ENG可作為間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞表面標(biāo)志物。DU等[39]在大鼠模型上依據(jù)流式分選法也檢測到了腹膜灌洗液中ENG的表達(dá)。CARRERAS-PLANELLA等[40]通過研究腹膜透析患者腹膜透析液中細(xì)胞外囊泡中的蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)，ENG在腹膜透析第6、12個(gè)月透析液中呈現(xiàn)大富集。本課題組對此進(jìn)行了相關(guān)預(yù)實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)在不同透析年限患者的腹透液中ENG呈現(xiàn)高表達(dá)，同時(shí)在拔管的腹膜透析患者腹膜組織中進(jìn)行免疫組化染色發(fā)現(xiàn)，腹膜ENG的表達(dá)程度有明顯差異，且與腹膜纖維化程度相關(guān)。ENG很有可能成為腹膜透析血管新生以及腹膜纖維化進(jìn)程中的新標(biāo)志物，為疾病的嚴(yán)重程度及治療效果做更好的監(jiān)測。

4 展望

ENG通過調(diào)控TGF-β通路參與血管新生以及多種疾病的纖維化過程。機(jī)體的血管新生需要保持平衡，血管生成過多、血管生成畸形或血管生成不足均會導(dǎo)致眾多疾病。ENG在腫瘤等疾病中已證明與血管新生密切相關(guān)且與多種疾病的纖維化密切相關(guān)，但在ESRD長期腹膜透析患者腹膜血管新生與纖維化進(jìn)程中的作用尚不清楚。針對ENG在腹膜超濾衰竭中的研究，可為今后的臨床工作提供新的治療思路：①在腹膜透析模型中，對ENG的兩個(gè)亞型L-ENG和S-ENG及在腹膜間皮細(xì)胞中傳導(dǎo)信號途徑進(jìn)行研究。②調(diào)控ENG的表達(dá)對腹膜血管新生和腹膜纖維化可能是一種非常有前景的治療策略。