沙利度胺片+硼替佐米注射劑治療>60歲多發(fā)性骨髓瘤患者的效果及不良反應(yīng)分析

魯會卿 李筠

(1.寶雞市第三人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721000；2.寶雞市第二人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721000)

多發(fā)性骨髓瘤屬于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其是單克隆性漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，當(dāng)前仍然沒有特效的治療方法[1]。臨床上治療該疾病的方法有沙利度胺、硼替佐米等藥物，其中硼替佐米是蛋白酶抑制劑，能夠選擇性地結(jié)合蛋白酶體活性位點的蘇氨酸，將蛋白酶體26 S亞單位的胰蛋白酶活性、糜蛋白酶活性進行抑制，誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞的凋亡[2-3]。沙利度胺片屬于免疫調(diào)節(jié)劑，其應(yīng)用于骨髓瘤患者中，可以直接作用于骨髓瘤細(xì)胞中，調(diào)節(jié)、增強機體抗骨髓瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答能力，不僅是骨髓瘤細(xì)胞的凋亡加快，且抑制了骨髓瘤血管生成[4-5]。筆者就兩種藥物應(yīng)用于>60歲多發(fā)性骨髓瘤患者中的應(yīng)用效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取74例就診于我院的多發(fā)性骨髓瘤患者，所有患者符合納入、排除條件，年限為2017年10月至2019年10月。隨機將患者分為治療組和常規(guī)組，各37例。治療組中，男，女20、17例；年齡62～84歲，平均(70.11±2.01)歲；根據(jù)病理類型：IgG型19例，IgA型10例，IgD型8例。常規(guī)組中，男，女21、16例；年齡62～83歲，平均(70.44±2.03)歲；根據(jù)病理類型：IgG型20例，IgA型11例，IgD型6例。兩組的資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)文獻[6]。

1.2方法 所有患者接受注射用硫酸長春新堿[廠家：遼寧衛(wèi)星制藥廠(有限責(zé)任公司]；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H21023593)緩慢靜脈滴注，0.5 mg/d，在1至4天同時給予患者注射用吡柔比星(廠家：深圳萬樂藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H10930105)緩慢靜脈滴注，25/m2，地塞米松棕櫚酸酯注射液(廠家：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：J20160063)靜脈 20 mg/d。常規(guī)組接受注射用硼替佐米(廠家：Janssen-Cilag International N.V.；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H20171085)快速靜脈注射，用藥時間：第1、4、8、11天，用藥劑量：25/m2。治療組接受注射用硼替佐米(廠家等同常規(guī)組)，同時給予沙利度胺片(廠家：常州制藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H32026130)，口服，服用劑量：初始劑量50 mg/d，根據(jù)患者的耐受程度，每周增加50 mg，最大劑量為200 mg/d。所有患者治療6個月，且接受止吐、保護胃黏膜等藥物。觀察指標(biāo)見相關(guān)文獻[7]。

2 結(jié) 果

2.1疾病緩解率 治療組的治療總有效率(91.89%)較常規(guī)組(70.28%)高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 疾病緩解率(n=37,n%)

2.2VEGF、APRIL 治療后，相比于常規(guī)組，治療組的VEGF、APRIL水平明顯低(P<0.05)。見表2。

表

2.3血小板聚集率、D-二聚體 治療后，相比于血小板聚集率以及D-二聚體水平明顯低(P<0.05)。見表3。

表3 血小板聚集率、D-二聚體

2.4毒性反應(yīng) 兩組的毒性反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 毒性反應(yīng)(n=37,n%)

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤在臨床上常見，其屬于惡性漿細(xì)胞瘤，約占有血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%，當(dāng)前治療該疾病的方法為控制疾病的發(fā)展，延長患者的生存期限，提高患者的生存質(zhì)量[8-9]。近些年來醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，較多藥物也層出不窮，化療藥物有蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等的出現(xiàn)，對治療多發(fā)性骨髓瘤疾病的預(yù)后效果提供了較多可能性[10]。

本文研究結(jié)果顯示：治療組的治療總有效率(91.89%)較常規(guī)組(70.28%)高。相關(guān)研究[11]指出，沙利度胺抗骨髓瘤的效用，較為依賴骨髓環(huán)境，但是老齡患者骨髓環(huán)境多有改變，因此單用沙利度胺片的效用不佳，應(yīng)當(dāng)給予患者聯(lián)合用藥，通過抑制腫瘤壞死因子，以阻止自由基引發(fā)的DNA損傷，進而將細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)加以改變，促進腫瘤細(xì)胞的消除。加之硼替佐米可以有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，兩者聯(lián)合用藥后能夠抑制腫瘤細(xì)胞DNA的修復(fù)，繼而降低骨髓患者的耐藥性，也利于減少毒性反應(yīng)。筆者對沙利度胺片+硼替佐米治療后的血小板聚集率、血管內(nèi)皮功能進行研究，結(jié)果顯示：相比于血小板聚集率、VEGF、APRIL以及D-二聚體水平明顯低，硼替佐米可以改善多發(fā)性骨髓瘤患者的凝血功能， 進而降低血栓形成，原因與該藥物可抑制血管形成等有關(guān)，也可以干擾細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)水平，從而產(chǎn)生有效的抗凝作用，也利于修復(fù)血管環(huán)境，促進身體的恢復(fù)。

綜上所述：沙利度胺片+硼替佐米用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療有著較好的效果，調(diào)節(jié)了機體狀態(tài)，促進了身體恢復(fù)。