基于紅外熱成像技術(shù)探討隔藥灸治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效觀察及對血清CS846、S100A8/A9及炎癥因子的影響

姜贊英,范惠霞,樊志麗

（浙江中醫(yī)藥大學附屬湖州中醫(yī)院,湖州 313000）

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis, KOA）是臨床中醫(yī)科中較為常見的一種以退行性病理改變（關(guān)節(jié)軟骨變性、骨質(zhì)增生等）為基礎(chǔ)的慢性骨關(guān)節(jié)疾患[1]。該病臨床發(fā)病較為緩慢,主要好發(fā)生于中老年人群體,也可發(fā)生于年輕人,患者往往有勞累史。KOA臨床癥狀一般可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫脹、畸形以及活動受限,可單側(cè)發(fā)病,也可雙側(cè)發(fā)病,其中疼痛與僵硬清晨起床時較為明顯,活動后疼痛感可減輕,活動多時又加重,休息后癥狀緩解,這給患者的日常生活帶來了嚴重的影響[2]?，F(xiàn)階段臨床對于KOA尚無治愈的方法,一般多采取西藥治療緩解疾病癥狀,但對患者長期使用抗炎止痛藥物往往會引發(fā)較多不良反應(yīng)。有研究[3]表明,隔藥隔姜溫通灸法在KOA治療中具有積極意義。為此,本研究旨在分析隔藥隔姜溫通灸法對腎虛寒凝證 KOA患者紅外熱成像圖變化、血清硫酸軟骨素846（CS846）、血清鈣衛(wèi)蛋白（S100A8/A9）、血清炎癥因子、Lysholm膝關(guān)節(jié)評分、肢體平衡的影響。以及CS846、S100A8/A9、炎癥因子與Lysholm膝關(guān)節(jié)評分的相關(guān)性,同時,通過采用紅外熱成像技術(shù)建立KOA治療的療效客觀觀察標準化體系,以期指導(dǎo)臨床治療。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本次研究的 120例腎虛寒凝證 KOA患者,由浙江中醫(yī)藥大學附屬湖州中醫(yī)院在2018年6月至2021年3月收治。采用查隨機數(shù)字表法進行分組,分為對照組與研究組,每組 60例。對照組年齡 47～77歲,平均（53±11）歲;男 25 例,女 35 例;病程 0.9～6.5 年,平均（3.76±0.88）年。研究組年齡 43～77歲,平均（50±11）歲;男 22例,女 38例;病程 1～6.9年,平均病程（3.54±0.54）年。兩組年齡、性別及病程比較,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入標準

①經(jīng)臨床檢查符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中腎虛寒凝證 KOA的診斷標準,②受試者均簽署知情同意書,基線資料完整,③神志清楚,能進行正常言語交流的患者。

1.3 排除標準

①心、肺、肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)等伴有嚴重病變者,②對本次實驗藥物或方法有不良反應(yīng)者,③非原發(fā)性KOA者,④治療配合度較差者,⑤精神障礙者。

2 治療方法

2.1 對照組

予以常規(guī)西藥治療。藥物治療包括口服藥、外用藥及關(guān)節(jié)腔注射藥物。關(guān)節(jié)腔注射,可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素透明質(zhì)酸鈉類黏彈性補充劑或中藥活血藥類制劑行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。口服及外用藥,可服消炎鎮(zhèn)痛類藥物或氨基葡萄糖等營養(yǎng)及保護軟骨的藥物,也可對關(guān)節(jié)局部使用非甾體抗炎藥的膏劑或貼劑來緩解疼痛。共治療5周。

2.2 研究組

予以隔藥灸治療。隔藥灸方藥為制川烏6 g,白牛膝10 g,當歸10 g,桑寄生10 g,制草烏6 g,川芎6 g,附子 10 g,蘇木 10 g,羌活 10 g,獨活 10 g,明沒藥10 g,紅花10 g,黃柏6 g,研粉備用。患者取仰臥位,充分暴露患側(cè)膝關(guān)節(jié),操作醫(yī)師將艾灸盒放于其患側(cè)之上,再采取醫(yī)用膠帶將其穩(wěn)定,隨后使用干凈的毛刷將所用藥粉采用姜汁調(diào)和均勻涂抹在患者患處的皮膚上,覆蓋于全膝關(guān)節(jié),上至梁丘、血海穴,下至足三里穴,涵蓋鶴頂、內(nèi)外膝眼、陰陵泉及陽陵泉。將干濕度適宜的藥泥放于隔藥灸盒內(nèi),再將艾炷平放于藥泥之上,于患者雙膝關(guān)節(jié)各放 2支,隨后點燃艾炷,隔藥灸的時間在1 h左右。待所有艾條燃盡后,即可取下患者膝關(guān)節(jié)上的灸盒。每次灸后主管醫(yī)生應(yīng)叮囑患者12 h內(nèi)膝關(guān)節(jié)不要碰水,同時日常生活中注意膝關(guān)節(jié)的保暖,忌食生冷,盡量減少上下樓次數(shù),注意休息。每周2次,共治療5周。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 紅外熱成像圖評價

采用數(shù)字式醫(yī)用紅外熱像儀[遠舟醫(yī)療;MTIEconomy-2013-B;渝食藥監(jiān)械（準）字 2014第 2210059號;重慶遠舟醫(yī)療科技有限公司]。采用7個體表觀察點,1～7點分別為股前側(cè)面、當股直肌腱起始處、髕骨上緣、脛骨內(nèi)上踝前內(nèi)側(cè)隆起、股二頭肌內(nèi)側(cè)緣、腘橫紋內(nèi)側(cè)端、半腱肌與半膜肌肌腱間、腘窩橫紋中央。對治療前、治療后的紅外熱成像分析,采集圖片,觀察采集后7個體表觀察點的溫度變化。

3.1.2 CS846、S100A8/A9的水平

觀察治療前后抽取受試者空腹外周靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min,分離血清,-80 ℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測血清S100A8/A9、CS-846水平。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

3.1.3 炎癥因子水平

觀察治療前后抽取清晨空腹血 5 mL,離心速度1 500 r/min,離心時間10 min,取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測,分別使用人白介素-6試劑盒、人白介素-10試劑盒及人腫瘤壞死因子-α試劑盒測定血清白介素-6、白介素-10、腫瘤壞死因子-α水平。

3.1.4 Lysholm膝關(guān)節(jié)評分

根據(jù)Lysholm膝關(guān)節(jié)評分對兩組腎虛寒凝證KOA患者治療前后的膝關(guān)節(jié)功能進行評定,觀察項目主要包括疼痛、發(fā)僵度、腫脹度、跛行、畸形度[5],每項20分,總分為 100,得分越高,即表明患者的膝關(guān)節(jié)功能越佳。

3.1.5 患側(cè)肢體平衡能力

采用德國 Dr-wolff動態(tài)平衡測試儀分別于治療前1 d、治療后1周對兩組患者的患側(cè)肢體平衡能力進行測定。觀察項目主要是患者的前后軸穩(wěn)定指數(shù)與左右軸穩(wěn)定指數(shù)[6]。

3.2 療效標準

顯效:治療后疼痛感較治療前明顯下降,患膝腫脹較前明顯減輕,活動基本不受限,隨訪未出現(xiàn)反彈現(xiàn)象。

有效:治療后疼痛感較治療前有所緩解,患膝腫脹較前減輕,運動功能好轉(zhuǎn),隨訪未出現(xiàn)反彈現(xiàn)象。

無效:治療后疼痛感較治療前無緩解甚至加劇,患膝腫脹較前無減輕甚至惡化,運動功能未恢復(fù)。

總有效率＝顯效率＋有效率。

3.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差表示,比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示,比較采用卡方檢驗。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組治療前后紅外熱成像體表觀察點溫度變化比較

治療前兩組患者的體表觀察點溫度比較,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;治療后兩組體表觀察點溫度均較治療前改善（P＜0.05）,且研究組患者體表觀察點溫度低于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后紅外熱成像體表觀察點溫度變化比較 (±s, ℃)

表1 兩組治療前后紅外熱成像體表觀察點溫度變化比較 (±s, ℃)

注:與同組治療前比較 1）P＜0.05;與對照組比較 2）P＜0.05

體表觀察點 研究組（60例） 對照組（60例）治療前 治療后 治療前 治療后1 34.63±0.56 33.42±0.931） 34.80±0.60 34.25±0.791）2）2 34.47±0.87 32.64±0.921） 34.50±0.59 34.05±0.761）2）3 34.96±0.79 33.35±0.741） 34.69±0.76 34.10±0.681）2）4 34.47±0.69 33.11±0.571） 34.58±0.49 33.98±0.791）2）5 33.98±0.47 33.01±0.561） 33.89±0.59 33.50±0.681）2）6 33.96±0.90 32.41±0.851） 33.73±0.75 33.34±0.751）2）7 33.96±1.10 32.52±0.841） 33.78±1.02 33.09±0.771）2）

3.4.2 兩組治療前后血清CS846、S100A8/A9水平比較

治療前兩組血清CS846、S100A8/A9水平比較,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;治療后兩組血清 CS846、S100A8/A9水平均較治療前有明顯改善（P＜0.05）,且研究組血清CS846、S100A8/A9水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清CS846、S100A8/A9水平比較(±s)

表2 兩組治療前后血清CS846、S100A8/A9水平比較(±s)

注:與同組治療前比較 1）P＜0.05;與對照組比較 2）P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 CS846（μg/mL） S100A8/A9（pg/mL）研究組 60 治療前 516.22±75.94 243.42±37.29治療后 458.53±25.711） 199.62±35.861）對照組 60 治療前 461.49±29.38 241.46±27.81治療后 311.72±59.791）2） 202.41±37.461）2）

3.4.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前兩組血清白介素-6、白介素-10、腫瘤壞死因子-α水平比較,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;治療后兩組血清白介素-6、白介素-10、腫瘤壞死因子-α水平均較治療前有明顯改善（P＜0.05）,且研究組血清炎癥因子水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 (±s)

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較 1）P＜0.05;與對照組比較 2）P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 白介素-6 白介素-10 腫瘤壞死因子-α研究組 60 治療前 18.59±4.69 15.40±3.38 12.64±2.49治療后 5.05±1.181）2） 5.03±1.011）2） 3.24±1.061）2）對照組 60 治療前 18.47±4.48 15.65±3.67 12.59±2.65治療后 9.94±2.491） 8.44±2.391） 5.80±1.221）

3.4.4 兩組治療前后Lysholm膝關(guān)節(jié)評分比較

治療前兩組患者的疼痛、發(fā)僵度、腫脹度、跛行、畸形度比較,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;治療后兩組患者的疼痛、發(fā)僵度、腫脹度、跛行、畸形度均較治療前有明顯改善（P＜0.05）,且研究組的Lysholm膝關(guān)節(jié)評分優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后Lysholm膝關(guān)節(jié)評分比較 (±s,分)

表4 兩組治療前后Lysholm膝關(guān)節(jié)評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較 1）P＜0.05;與對照組比較 2）P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 疼痛 發(fā)僵度 腫脹 跛行 畸形度 總評分研究組 60 治療前 9.25±2.51 8.56±2.65 9.37±2.37 8.65±1.55 8.76±1.77 44.43±10.58治療后 16.12±3.361）2） 16.27±3.581）2） 16.37±3.281）2） 15.39±2.271）2） 15.35±2.681）2） 80.53±11.491）2）對照組 60 治療前 9.29±2.54 8.57±2.58 9.34±2.38 8.63±1.56 8.74±1.76 44.24±10.37治療后 11.62±2.761） 11.76±2.781） 11.33±2.011） 10.33±2.921） 10.22±1.551） 53.45±11.321）

3.4.5 兩組治療前后患側(cè)肢體平衡能力比較

治療前兩組患者的前后軸穩(wěn)定指數(shù)與左右軸穩(wěn)定指數(shù)無明顯差異（P＞0.05）,治療后兩組患者的前后軸穩(wěn)定指數(shù)與左右軸穩(wěn)定指數(shù)均較治療前有明顯改善（P＜0.05）,且研究組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳情見表5。

表5 兩組治療前后患側(cè)肢體平衡能力比較 (±s,分)

表5 兩組治療前后患側(cè)肢體平衡能力比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較 1）P＜0.05;與對照組比較 2）P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 前后軸 左右軸研究組 60 治療前 1.96±0.34 1.82±0.47治療后 0.84±0.231）2） 0.62±0.111）2）對照組 60 治療前 1.97±0.37 1.84±0.37治療后 1.47±0.251） 1.30±0.271）

3.4.6 CS846、S100A8/A9、白介素-6、白介素-10、腫瘤壞死因子-α與Lysholm膝關(guān)節(jié)評分的相關(guān)性

兩組患者 Pearson相關(guān)性分析顯示 CS846、S100A8/A9、白介素-6、白介素-10、腫瘤壞死因子-α與Lysholm膝關(guān)節(jié)評分呈負相關(guān)（P＜0.05）。詳見表6。

表6 CS846、S100A8/A9、白介素-6、白介素-10、腫瘤壞死因子-α與Lysholm膝關(guān)節(jié)評分的相關(guān)性分析

3.4.7 兩組臨床療效比較

治療后研究組總有效率（93.3%）顯著優(yōu)于對照組（80.0%）,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表 7。

表7 兩組臨床療效比較 [例(%)]

4 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）屬于中醫(yī)學“鶴膝風”與“痹證”的范疇,痹證病位在筋骨,根本在肝腎[7]。腎虛寒凝證KOA的病機為患者年老體弱,腎陽虧損,導(dǎo)致氣血不足,一旦遇上風寒濕氣侵襲機體關(guān)節(jié)或筋脈,則氣滯寒凝、血液瘀積、經(jīng)脈痹阻,出現(xiàn)“骨痹”。故臨床治療腎虛寒凝證KOA應(yīng)以溫腎散寒、活血化瘀、通絡(luò)止痛為治療總則[8]。

紅外熱成像技術(shù)成像原理主要是,人體體表不同的溫度能對外放射不同波長的紅外線,采用紅外探測器與光學成像鏡能對不同部位的溫度進行紅外線探測,并將接受的溫度熱量信息形成可視化圖形。KOA患者因病變部位的局部炎癥引起溫度熱量信息改變,通過紅外熱成像技術(shù)顯示出圖像,直觀地記錄溫度變化,反映疼痛的性質(zhì)、程度、范圍。

隔藥灸是中醫(yī)學治療“痹證”的一種較為常用的方法,可通過熱力與藥力的作用改善人體的血液循環(huán),并促進 KOA患者的淋巴回流[9],控制炎性滲出物,抑制機體內(nèi)炎癥因子,從而改善疾病癥狀,減輕疼痛,促進患者的膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。CS846是硫酸軟骨素合成的標志物,與骨關(guān)節(jié)炎、患者關(guān)節(jié)損傷的程度密切相關(guān)[10],CS846水平變化與膝關(guān)節(jié)炎患者病情嚴重程度有關(guān),可作為膝關(guān)節(jié)炎的預(yù)測及早期療效評價指標之一。而S100A8/A9主要表達在中性粒細胞和單核細胞、巨噬細胞中,其通過刺激關(guān)節(jié)炎軟骨細胞上調(diào)分解代謝標志物（如腫瘤壞死因子-α,白介素-6、白介素-8和單核細胞趨化蛋白 1）,加速軟骨分解[11],促使關(guān)節(jié)炎癥得以進展。本次研究結(jié)果表明,研究組患者的CS846、S100A8/A9水平低于對照組,研究組患者的白介素-6、白介素-10、腫瘤壞死因子-α水平均明顯低于對照組,且研究組患者 Lysholm的評分明顯優(yōu)于對照組,研究組腎虛寒凝證KOA患者治療前后患側(cè)肢體平衡能力優(yōu)于對照組,CS846、S100A8/A9、白介素-6、白介素-10、腫瘤壞死因子-α與Lysholm膝關(guān)節(jié)評分呈負相關(guān)。此次試驗中所采取的隔藥灸中以制川烏與制草烏共為君藥,二者可起到祛風除濕、散寒止痛之功效[12];其中紅花與當歸共為臣藥,具有活血化瘀、消腫止痛的作用;佐以蘇木、明沒藥可增強藥效;川芎行氣活血,也可消腫止痛;附子與干姜配伍可補火助陽,散寒止痛;廣寄生則可起到補肝腎、強筋骨、通經(jīng)絡(luò)之功效[13-15];羌活與獨活可起到祛風勝濕、通痹止痛之藥效,還可解表散寒;白牛膝則可補益肝腎、逐瘀通經(jīng)、通利關(guān)節(jié)[16];黃柏清熱,防止溫燥藥物耗傷陰血。諸藥合用,可充分發(fā)揮溫腎散寒、活血化瘀、通絡(luò)止痛之藥效[17]。艾灸是我國中醫(yī)學中治療關(guān)節(jié)炎的常用方法[18],具有溫經(jīng)通絡(luò)、活血行氣的功用,因此對于風寒濕氣侵襲所引發(fā)的關(guān)節(jié)炎的療效極佳[19],而隔藥灸相比直接的艾灸而言不僅火力更加溫和,在一定程度上避免了患者被燙傷,且療效不錯。故此次研究中筆者選用隔藥灸進行治療,以中藥復(fù)方為主藥,以姜汁調(diào)和,目的是以其根莖中的姜辣素減輕患者關(guān)節(jié)炎和疼痛等癥狀[20],同時預(yù)防風濕以及改善患者的肢體功能。既往有研究[21]表明,隔藥灸對于“痹證”有較好的療效,可以改善患者局部微循環(huán),減輕炎癥反應(yīng),緩解肢體疼痛感,從而促進患者肢體平衡的恢復(fù)。本次研究結(jié)果表明,研究組的臨床療效與肢體平衡改善程度均明顯優(yōu)于對照組。

綜上可以得出,對于腎虛寒凝證 KOA患者采取隔藥灸治療的臨床療效較為顯著,可有效控制 CS846、S100A8/A9及炎癥因子,改善疾病癥狀,提高膝關(guān)節(jié)功能,促進肢體平衡能力的恢復(fù),采用紅外熱成像技術(shù)有助于建立KOA治療的療效客觀觀察標準化體系。