影響供精人工授精助孕結局及后代健康狀況的相關因素：1805個治療周期的回顧性分析

【中圖分類號】S961.2+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）08--02

供精人工授精（Artificial insemination with donor sperm，AID）是一種生殖輔助技術，將供體精子注入女性的子宮腔或子宮頸，以實現體內受精[1]。自1884年使用AID技術以來，該技術已經經歷了多次改進，而且醫(yī)療成本比體外受精胚胎移植更低[2]。AID成功率受多種因素影響，包括女性年齡、吸煙、繼發(fā)性不孕、月經開始時孕酮水平、是否使用卵巢刺激等[3]。然而，在中國，AID后妊娠結局的參數在很大程度上仍然沒有相關因素。因此，本研究的目的是確定接受AID助孕治療患者的妊娠率及分娩結局的相關影響因素，并評估其后代的健康狀況。

1.資料與方法

1.1一般資料

本研究回顧性分析了2010年6月至2020年12月在本院生殖醫(yī)學科接受AID治療的所有患者。接受AID的女性入選標準如下：（1）子宮發(fā)育良好;（2）至少1個輸卵管通暢;（3）雙側卵巢基底卵泡數≥3個。排除標準：（1）多囊卵巢綜合征;（2）泌尿生殖系統(tǒng)急性感染或性傳播感染;（3）嚴重的遺傳、身體或精神疾病;（4）有接觸過潛在致畸輻射、毒素或藥物的前科;（5）藥物濫用。應用AID的男性伴侶的入選標準為：（1）非梗阻性無精子癥、極重度少、弱、畸形精子癥放棄ICSI助孕患者;（2）嚴重遺傳性疾病和/或有嚴重遺傳性疾病家族史;（3）夫婦雙方相同基因類型地貧放棄PGD助孕患者。供精者納入標準為：（1）中國居民;（2）年齡20 ～ 45歲;（3）高度≥165cm;（4）無傳染病;（5）常規(guī)體檢及男性生殖器檢查未發(fā)現異常;（6）無家族遺傳病史;（7）正常的染色體;（8）精液體積>2 mL/次;

1.2研究方法

1.2.1女性年齡，卵泡監(jiān)測，人工授精時間

根據以前的月經周期和排卵情況確定自然排卵周期。超排卵治療用于減少卵巢儲備或卵泡發(fā)育不良的患者。超排卵治療共591個周期，其中應用來曲唑（江蘇恒瑞藥業(yè)股份有限公司，連云港;n= 371， 62.8%），枸櫞酸克羅米酚（上海恒山藥業(yè)有限公司，上海;n=34， 5.8%），人絕經期促性腺激素（HMG;珠海市麗珠藥業(yè)貿易有限公司;n=72， 12.2%），或HMG與枸櫞酸克羅米芬或來曲唑聯合使用（n=114， 19.3%）。

經陰道超聲監(jiān)測月經后8-12天卵泡發(fā)育及子宮內膜厚度。人絨毛膜促性腺激素（HCG;5000國際單位;（中國珠海立珠藥業(yè)貿易有限公司）符合以下條件注射：1）優(yōu)勢卵泡直徑≥16 mm，陽性結果的促黃體激素（LH）測試，和增加血LH水平的基礎水平的2 - 3倍或2）優(yōu)勢卵泡直徑≥18毫米，血清雌二醇（E2） > 200pg/mL，沒有增加血LH水平，或黃體未破裂卵泡（LUF）綜合征在之前的周期。24 h后進行常規(guī)人工授精。無濾泡排出者于次日行b超檢查。如果顯性卵泡已排出，則重復人工授精。

1.2.2精子制備方法

人工授精是通過子宮內精子受精實現的。精子已經在液氮中儲存了至少6個月，并重新檢查了質量。合格樣品運至我院使用。

將冷凍保存管從液氮中取出，在室溫下保存30 s（允許管外表面的任何液氮蒸發(fā)），然后置于37℃的水浴或培養(yǎng)箱中保存15-20分鐘，使其融化。然后將精液樣品置于15ml錐形離心管中，室溫下300R離心15min。重復重懸/離心步驟。所得精子球重懸于G-IVF PLUS培養(yǎng)基中至終體積0.5 mL。

1.2.3臨床隨訪

女性于AID治療后16天測定尿和血HCG水平。經生化診斷為妊娠的女性于14天后行超聲檢查，以確定是否有臨床妊娠。對宮內妊娠患者在5個時間點進行隨訪：第一、二、晚期妊娠開始時、分娩時和分娩后1年。

1.3 統(tǒng)計分析

使用SPSS 19.0進行數據分析。計量資料采用Shapiro-Wilk檢驗進行正態(tài)性評估，用均數±標準差表示。計數資料以比率表示，組間比較采用卡方檢驗。P<0.05有統(tǒng)計學意義。通過多因素logistic回歸分析，以確定與臨床妊娠和活產相關的因素。

2.結果

2.1一般結果

單次宮內授精在448個周期內進行，導致90例（20.1%）臨床妊娠。1357個周期進行了雙宮內人工授精，357例（26.3%）臨床妊娠。根據女性的年齡，亞組間實現臨床妊娠周期的比例沒有顯著差異（表1）。然而，年齡≥40歲的女性只有20個周期。導致臨床妊娠的周期比例，這些婦女（10.0%）遠低于年輕婦女（23.4%-26.2%）;表1）。流產率（作為臨床妊娠的比例）隨女性患者的年齡顯著變化（P<0.001;表1），35-39歲女性最高（40.6%）。接受超排卵治療和未接受超排卵治療的患者實現臨床妊娠周期的比例沒有明顯差異（表1）。

2.5分娩方式與出生缺陷

臨床妊娠447例，其中流產57例（12.8%），宮外孕2例（0.4%），中期引產3例，死胎1例（胎齡38周+ 5天死產）。妊娠中期引產的原因分別為21 -三體綜合征（男性胎兒）、唇腭裂（女性胎兒）和妊娠高血壓各1例。一例胎兒死亡發(fā)生在一個沒有明顯畸形跡象的男性胎兒?；町a384例，其中剖腹產188例（49.0%），自然分娩196例（51.0%）。大約6%的分娩是早產（懷孕28周后但37周之前分娩）。其中一名活產嬰兒有左手六指畸形，沒有其他異常;接受AID治療的女性患者和捐贈者均未出現六指畸形。

2.6活產嬰兒的出生體重

384例活產，共產生402名嬰兒（366名單胎嬰兒和18對異卵雙胞胎）。雄性后代217只（54%），雌性后代185只（46%）。217個雄性后代的平均出生體重為3205±358 g， 185個雌性后代的平均出生體重為3173±439 g。

3.討論

這項回顧性研究的一個重要發(fā)現是，隨著女性患者年齡的增加，導致活產的AID周期比例下降。此外，當至少3個周期使用AID時，臨床妊娠和活產的周期比例更高。本研究中的大多數患者年齡< 35歲，年齡≥40歲的女性只接受了20個周期的治療。35-39歲患者的臨床妊娠導致早期流產的比例明顯高于年輕婦女。有趣的是，年齡≥40歲的女性只有10.0%的周期實現臨床妊娠。盡管在年齡≥40歲的患者中沒有觀察到流產，但由于這一組孕婦的數量較低，應謹慎解釋?？偟膩碚f，我們的研究結果表明，女性年齡是影響AID后妊娠結局的重要因素，這與Ferrara等[4]人和Botchana等[5]人之前的研究一致。生育率下降因此，女性年齡是影響人工授精成功的最重要因素之一。國際調查顯示，AID后的出生缺陷率為0.9%-5.4%，與自然懷孕后的比例相似。調查出生缺陷率的地區(qū)可能具有特殊的特征。最常見的缺陷是唇裂、先天性心臟病、多發(fā)性畸形綜合征和多指畸形。在本研究的活產嬰兒中，有1例六趾畸形，2例引產，占從懷孕到中期所有胎兒的0.7%。這證實了先前的發(fā)現，即AID不會增加后代出生缺陷的風險。

本研究有一定的局限性。首先，本研究是回顧性的，存在固有的缺陷。其次，一些類別的樣本量相對較小，這影響了多變量分析。第三，正向進行性精子計數是我們唯一可用的分析參數，因此不能評估精液質量的其他措施對結果的可能影響。因此，需要更大樣本量的前瞻性研究來正確定義哪些因素與AID結果相關。

綜上所述， AID后妊娠結局與女性年齡密切相關。初次AID助孕未孕的患者，建議至少重復3個周期的AID，可增加累積妊娠率。此外，通過AID助孕出生的嬰兒其出生缺陷率無明顯增加。因此，作為一種輔助生殖技術，AID具有可靠性和有效性。

參考文獻：

[1]邱進，陳向鋒.供精人工授精的臨床應用與子代出生安全[J].濟寧醫(yī)學院學報，2021，44（01）：63-66.

[2]倪麗莉，王菁，刁飛揚，馬翔，張燕，袁純，劉嘉茵.供精人工授精周期活產的影響因素分析[J].生殖醫(yī)學雜志，2020，29（10）：1287-1292.

[3] 倪麗莉，王菁，刁飛揚，馬翔，張燕，劉嘉茵.供精人工授精后早期妊娠丟失的影響因素分析[J].生殖醫(yī)學雜志，2020，29（07）：900-906.

[4] Ferrara I， Balet R， Grudzinskas JG. Intrauterine insemination with frozen donor sperm. Pregnancy outcome in relation to age and ovarian stimulation regime. Hum Reprod 2002;17：2320–4.

[5] Botchan A， Hauser R， Gamzu R， et al. Results of 6139 artificial insemination cycles with donor spermatozoa. Hum Reprod 2001;16： 2298–304.

作者簡介：周澤榮（1987年1月25日）男;籍貫：廣東省廣州市;民族：漢;職稱：主治醫(yī)師;畢業(yè)于：廣州醫(yī)科大學;學歷：碩士研究生;從事工作：2014年7月于廣東省生殖醫(yī)院生殖醫(yī)學中心從事臨床工作至今。