β-欖香烯逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的作用研究進(jìn)展

曹 林 韓 麗 韓 彬 劉 福 朱建平 李 丹

(1 川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,南充,637000; 2 湖南中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)沙,410208; 3 北京大興區(qū)人民醫(yī)院,北京,100026)

腫瘤嚴(yán)重威脅人類(lèi)身體健康。最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)惡性腫瘤每年新發(fā)病例380.4萬(wàn)例,死亡病例229.6萬(wàn)例,相當(dāng)于平均每天超過(guò)1萬(wàn)人確診為癌癥[1]。藥物治療在腫瘤治療過(guò)程中占有重要地位,但是由于長(zhǎng)期用藥,腫瘤細(xì)胞對(duì)多種化療藥物產(chǎn)生多藥耐藥性(Multidrug Resistance,MDR),靶向藥物幾乎都會(huì)產(chǎn)生耐藥性[2]。因此,逆轉(zhuǎn)耐藥是控制疾病進(jìn)展,改善患者預(yù)后的有效手段[3]。欖香烯是從天然藥用植物溫莪術(shù)中提取的有效活性成分,為國(guó)家Ⅱ類(lèi)抗腫瘤非細(xì)胞毒性藥物,臨床上廣泛用于肺癌、肝癌、食管癌、腦瘤等的治療[4]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究證實(shí),欖香烯可通過(guò)多種機(jī)制逆轉(zhuǎn)MDR。比如抑制胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2-B細(xì)胞淋巴瘤-2蛋白信號(hào)通路,阻滯細(xì)胞周期,激活線(xiàn)粒體依賴(lài)的凋亡通路等[5-6]。目前對(duì)于欖香烯逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥已發(fā)表了大量的研究[7]。現(xiàn)對(duì)其相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行梳理,為欖香烯更好地應(yīng)用于臨床提供依據(jù)。

1 逆轉(zhuǎn)肺癌細(xì)胞多藥耐藥

全球范圍內(nèi)肺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升,化療仍是治療肺癌的主要方式之一。腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥會(huì)導(dǎo)致化療失敗,研究顯示欖香烯能逆轉(zhuǎn)肺癌化療藥物耐藥。李全志等[8]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯能增強(qiáng)人肺腺癌耐順鉑株A549/DDP細(xì)胞對(duì)順鉑敏感性,增加-B細(xì)胞淋巴瘤-2蛋白相關(guān)X蛋白 mRNA表達(dá),減少B細(xì)胞淋巴瘤-2 mRNA表達(dá),抑制磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信號(hào)通路。Yao等[9]研究證實(shí),欖香烯逆轉(zhuǎn)A549/DDP耐藥與降低線(xiàn)粒體膜電位,增加細(xì)胞內(nèi)活性氧濃度和增加羅達(dá)明-123濃度相關(guān)。欖香烯能以時(shí)間和劑量依賴(lài)性方式降低了細(xì)胞谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶π水平和P-糖蛋白。周坤等[10]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯逆轉(zhuǎn)肺腺癌細(xì)胞株SPC-A-1/順鉑耐藥性與促進(jìn)細(xì)胞自噬,升高自噬蛋白Beclin-1水平,降低多耐藥相關(guān)蛋白-1表達(dá)有關(guān)。紫杉醇是肺癌治療常用的化療藥物,其能誘導(dǎo)B細(xì)胞淋巴瘤-2蛋白磷酸化,增強(qiáng)抗凋亡作用。王崢嶸等[11]應(yīng)用人肺癌細(xì)胞紫杉醇耐藥株A549/Taxol,給予欖香烯藥物干預(yù)48 h,對(duì)A549/Taxol肺癌活性細(xì)胞有顯著抑制作用,且呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性。欖香烯逆轉(zhuǎn)紫杉醇耐藥性與抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路有關(guān)。

一代、二代、三代的表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑在肺癌治療中發(fā)揮重要作用。但有超過(guò)50%腫瘤患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞耐藥,一般在用藥8～14個(gè)月會(huì)出現(xiàn)不同程度耐藥,耐藥致使疾病進(jìn)展。張浩等[12]研究顯示,欖香烯聯(lián)合吉非替尼能顯著抑制A549細(xì)胞活性,降低S期細(xì)胞比例。抑制肺癌細(xì)胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化,逆轉(zhuǎn)吉非替尼耐藥與下調(diào)神經(jīng)鈣黏素、鋅指E盒結(jié)合同源框1及波形蛋白水平有關(guān)。Guo等[13]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯在過(guò)表達(dá)多藥耐藥性蛋白三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體1的細(xì)胞系中,增強(qiáng)了各種抗腫瘤藥物的細(xì)胞毒性作用,與欖香烯調(diào)節(jié)三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體1基因表達(dá)相關(guān)。郜飛宇等[14]研究欖香烯對(duì)肺腺癌PC9/ZD細(xì)胞吉非替尼耐藥逆轉(zhuǎn)作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制可能與下調(diào)耐藥磷酸化胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶及磷酸化蛋白激酶B表達(dá)水平相關(guān)。細(xì)胞的自噬與癌細(xì)胞耐藥密切相關(guān)。Liu等[15]研究發(fā)現(xiàn),吉非替尼耐藥性與甲基化酶甲基轉(zhuǎn)移酶樣3在肺腺癌組織中的表達(dá)量相關(guān)。欖香烯可通過(guò)抑制細(xì)胞自噬過(guò)程,逆轉(zhuǎn)非小細(xì)胞肺癌對(duì)吉非替尼耐藥性,通過(guò)防止自噬溶酶體酸化來(lái)抑制自噬通量,導(dǎo)致SQSTM1和輕鏈3B-Ⅱ的表達(dá)增加。

2 逆轉(zhuǎn)乳腺癌細(xì)胞多藥耐藥

乳腺癌為女性患病率首位惡性腫瘤,發(fā)病病因可能與遺傳因素,物理因素及飲食因素等相關(guān)。欖香烯能抑制腫瘤細(xì)胞惡性程度,抑制腫瘤細(xì)胞增殖,對(duì)多種淺表腫瘤有一定效果。人乳腺癌阿霉素耐藥性細(xì)胞MCF-7/ADM是乳腺癌干細(xì)胞相對(duì)富集耐藥細(xì)胞株。欖香烯能逆轉(zhuǎn)人乳腺癌MCF-7/ADM細(xì)胞對(duì)阿霉素耐藥性,當(dāng)其含量為(13.6±1.17)μg/mL,逆轉(zhuǎn)倍數(shù)值增加到2.2[16]。李孌等[17]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),欖香烯逆轉(zhuǎn)耐藥與其抑制MCF-7/ADM細(xì)胞的成球率,抑制乳腺耐藥蛋白比例和降低P-糖蛋白基因表達(dá)相關(guān)。郭婷婷等[18]研究表明,欖香烯對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7和MDA-MB-231有抗轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)作用。10 μg/mL能明顯抑制細(xì)胞活力和增殖。蔡?hào)|焱等[19]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯聯(lián)合紫杉醇作用MB-468耐藥細(xì)胞株后,明顯提高了P27kip1表達(dá)水平,降低細(xì)胞周期蛋白B1水平。逆轉(zhuǎn)耐藥機(jī)制可能與上調(diào)P27kip1表達(dá)相關(guān)。Tang等[20]研究顯示,欖香烯降低人乳腺癌耐多柔比星(MCF-7/DOX)細(xì)胞中D-熒光素鉀鹽或化療藥物外排,欖香烯具有抑制三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能,逆轉(zhuǎn)MDR與調(diào)控三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體基因表達(dá)密切相關(guān)。欖香烯聯(lián)合化療藥物協(xié)同增效也是其逆轉(zhuǎn)藥物耐藥表現(xiàn)。晉亞楠等[21]研究表明,欖香烯聯(lián)合阿帕替尼對(duì)乳腺癌細(xì)胞MB-468生長(zhǎng)有明顯的抑制作用,與下調(diào)KI67、增殖細(xì)胞核抗原、P62多種基因表達(dá)。Zhang等[22]研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌,欖香烯逆轉(zhuǎn)他莫昔芬耐藥性是通過(guò)雌激素受體α mRNA和通過(guò)促分裂原活化的蛋白激酶通路重新表達(dá)雌激素受體α來(lái)實(shí)現(xiàn)。Zhang[23]研究發(fā)現(xiàn),有2種化療耐藥(多西他賽/阿霉素)BCA細(xì)胞中有104個(gè)差異表達(dá)miRNA,其中有31個(gè)miRNA與MDR持續(xù)變化相關(guān)。加入欖香烯可以逆轉(zhuǎn)耐藥性,并能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞趨化因子-7/多西他賽和巨噬細(xì)胞趨化因子-7/阿霉素細(xì)胞的凋亡率,改變一些MDR相關(guān)的miRNA表達(dá)。

3 逆轉(zhuǎn)胃癌細(xì)胞多藥耐藥

早期胃癌通過(guò)手術(shù),5年生存率能達(dá)到90%以上,而晚期胃癌5年生存率卻不足30%。藥物治療是延長(zhǎng)患者生命的重要手段。欖香烯對(duì)胃癌細(xì)胞SGC7901有明顯抑制增殖、遷移及促進(jìn)凋亡作用,抑制賴(lài)氨酰氧化酶活性和蛋白表達(dá)是其發(fā)揮作用機(jī)制之一[24]。張曄等[25]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯逆轉(zhuǎn)人胃癌阿霉素耐藥株SGC7901/Adr對(duì)阿霉素的耐藥性,能明顯提升細(xì)胞內(nèi)阿霉素的蓄積濃度。欖香烯能誘導(dǎo)多腺苷二磷酸核糖聚合酶裂解及降低P-糖蛋白表達(dá)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),50 mg/mL欖香烯處理SGC7901/Adr 24 h后,明顯下調(diào)了胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶的磷酸化水平和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶-π蛋白表達(dá)[26]。楊義等[27]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯能顯著抑制SGC7901/Adr裸鼠移植瘤的生長(zhǎng),縮小腫瘤體積,提高移植瘤組織中胱天蛋白酶-3表達(dá)。傅庭煥等[28]研究發(fā)現(xiàn),正常人胃癌多藥耐藥細(xì)胞株SGC7901/ADM中可檢測(cè)到核因子κB的活化,最高達(dá)到60%～65%,經(jīng)欖香烯處理核因子κB核內(nèi)移位明顯減少。且欖香烯能增強(qiáng)ADM對(duì)SGC7901/ADM細(xì)胞的殺傷作用,并與腎上腺髓質(zhì)素有協(xié)同作用。Deng等[29]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯在體內(nèi)外均顯著逆轉(zhuǎn)胃癌多藥耐藥細(xì)胞株能力,欖香烯能調(diào)節(jié)miR-1323/Casitas B淋巴瘤-b/表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)軸,調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白酶-2/9的表達(dá),并逆轉(zhuǎn)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化。

4 逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞多藥耐藥

肝癌是常見(jiàn)惡性腫瘤,發(fā)病隱匿,起病迅速,前期癥狀不明顯,絕大部分患者就診已為晚期。在肝癌細(xì)胞中,腫瘤細(xì)胞MDR自然表達(dá)率約為50%。腫瘤細(xì)胞中MDR基因高度表達(dá)后,會(huì)使這些癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的抗性增強(qiáng)[30]。研究顯示,欖香烯能靶向作用于肝癌細(xì)胞,藥物在肝臟部位濃度分布高。與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用,能提高化療藥物效能,降低全身不良反應(yīng),也降低了MDR1表達(dá)。鄒大偉等[31]用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶式反應(yīng)測(cè)肝癌多藥耐藥基因表達(dá),小鼠瘤株Hca-A2/p的MDR1自然表達(dá)率100%。經(jīng)欖香烯處理后MDR1表達(dá)率明顯降低。靶向藥物索拉非尼為多靶點(diǎn)激酶抑制劑,是晚期原發(fā)性肝癌(HCC)一線(xiàn)治療藥物,其臨床療效和安全性均得到證實(shí)。索拉非尼的耐藥性限制了其對(duì)HCC療效和臨床預(yù)期。翁文采等[32]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯能逆轉(zhuǎn)索拉非尼耐藥,聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同增效作用。作用機(jī)制與逆轉(zhuǎn)肝癌HepG2細(xì)胞,提高P21蛋白表達(dá),降低Raf激酶水平。陳琦等[33]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯可以逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)誘導(dǎo)的肺癌PC-9細(xì)胞對(duì)吉非替尼耐藥,下調(diào)p-Met和p-AKT蛋白水平,機(jī)制與抑制HGF活化的c-Met及其下游信號(hào)通路有關(guān)。

5 逆轉(zhuǎn)卵巢癌多藥耐藥

卵巢癌發(fā)病率位居?jì)D科惡性腫瘤第3位,占全部女性生殖道腫瘤23%,在我國(guó)女性中其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)。人卵巢癌腺癌細(xì)胞系SKOV3是從女性卵巢腺癌患者腹腔積液中分離而來(lái),是卵巢癌發(fā)生、發(fā)展標(biāo)志性細(xì)胞。卵巢癌患者經(jīng)過(guò)化療藥物治療,SKOV3細(xì)胞常出現(xiàn)耐藥。欖香烯能抑制SKOV3細(xì)胞增殖,欖香烯處理后G0/G1期細(xì)胞增多,S期細(xì)胞減少,細(xì)胞凋亡率升高[34]。Fu等[35]證實(shí),欖香烯聯(lián)合紫杉醇將SKOV3細(xì)胞周期阻滯在S期,下調(diào)了SKOV3中周期蛋白依賴(lài)性激酶1(CDK1)、Cyclin-B1和P27基因的表達(dá),逆轉(zhuǎn)耐藥機(jī)制與欖香烯降低SKOV3細(xì)胞中MDR1、LRP和TS耐藥基因的表達(dá)水平相關(guān)。欖香烯對(duì)鉑耐藥卵巢癌細(xì)胞(ES-2、MCAS、OVCAR-3和SKOV-3)均具有抗腫瘤活性,半抑制濃度值范圍為54～78 μg/mL。Lee等[36]進(jìn)一步研究表明,欖香烯能增強(qiáng)耐藥卵巢癌細(xì)胞中順鉑敏感性,通過(guò)下調(diào)ERCC-1和XIAP表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。陳心蕊等[37]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯10 μmol/L時(shí)即可以逆轉(zhuǎn)SKOV3/DDP細(xì)胞對(duì)DDP的耐藥,其逆轉(zhuǎn)耐藥指數(shù)為2.58倍;濃度為20～80 μmol/L能減少耐藥相關(guān)蛋白ABCB1、LRP和P-gp表達(dá)。Li[38]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯與在化療藥物耐藥人卵巢癌A2780/CP和MCAS細(xì)胞中以劑量和時(shí)間依賴(lài)性的方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。欖香烯逆轉(zhuǎn)化療耐藥作用是通過(guò)介導(dǎo)線(xiàn)粒體和半胱天冬酶依賴(lài)的細(xì)胞死亡。王煥[39]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯聯(lián)合人參皂苷對(duì)卵巢癌細(xì)胞耐藥株A2780/PTX有顯著抑制作用,聯(lián)合應(yīng)用可以提高臨床有效率,降低不良反應(yīng)。

6 逆轉(zhuǎn)白血病多藥耐藥

白血病細(xì)胞的多藥耐藥是化療失敗和疾病復(fù)發(fā)主要原因。張曄等[40]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯能逆轉(zhuǎn)人白血病耐藥K562/DNR細(xì)胞對(duì)柔紅霉素的耐藥性,與誘導(dǎo)PARP裂解和降低P-gp表達(dá)相關(guān)。郝立宏等[41]研究表明,欖香烯對(duì)人紅白血病細(xì)胞株K562/ADM有顯著抑制作用,且呈現(xiàn)劑量、時(shí)間依賴(lài)性。進(jìn)一步研究證實(shí),欖香烯(4.0 mg/L)能顯著降低人白血病耐藥K562/DNR細(xì)胞P-gp表達(dá),為其逆轉(zhuǎn)K562/ADM細(xì)胞對(duì)ADM耐藥性作用機(jī)制[42]。Amerigos Daddy[43]將欖香烯和米托蒽醌(MTO/βE-SLNs)制備成固體脂質(zhì)體納米顆粒用于克服白血病多藥耐藥性。欖香烯增加了人白血病耐藥K562/DOX細(xì)胞的敏感性,阻斷了細(xì)胞內(nèi)ATP產(chǎn)生和抑制P-gp的表達(dá)。MTO/βE-SLNs制劑延長(zhǎng)單用藥物抗腫瘤活性時(shí)間。

7 逆轉(zhuǎn)腦瘤多藥耐藥

腦瘤的發(fā)病率占全部惡性腫瘤的1.5%,腦瘤的中位生存期僅為14～78個(gè)月。由于血腦屏障因素,可用于腦瘤治療藥物相較于其他惡性腫瘤較少。欖香烯分子量為204.35。屬于小分子抗腫瘤植物化學(xué)藥。研究顯示,欖香烯脂溶性強(qiáng),能夠透過(guò)血腦屏障。經(jīng)靜脈給藥后,欖香烯在腦中殘留量多。陳春美等[44]研究顯示,欖香烯能逆轉(zhuǎn)腦膠質(zhì)瘤U251/ADM細(xì)胞耐藥,作用機(jī)制與降低耐藥基因MDR1、多藥耐藥蛋白MRP及谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶-π表達(dá)。替莫唑胺化療是腦瘤治療常用藥,逆轉(zhuǎn)腫瘤對(duì)替莫唑胺耐藥可以明顯提高療效。趙海林等[45]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯能逆轉(zhuǎn)腦膠質(zhì)瘤U251、H4、MO59J、SW1188耐藥細(xì)胞株,作用機(jī)制是通過(guò)誘導(dǎo)G2/M期阻滯,而逆轉(zhuǎn)膠質(zhì)瘤耐藥細(xì)胞株對(duì)替莫唑胺耐藥性。Zhu[46]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯可作為替莫唑胺治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的化學(xué)增敏劑,逆轉(zhuǎn)耐藥,機(jī)制與抑制膠質(zhì)細(xì)胞成熟因子β通路胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2磷酸化和B細(xì)胞淋巴瘤-2蛋白表達(dá)。

8 逆轉(zhuǎn)骨肉瘤多藥耐藥

欖香烯脂溶性強(qiáng),能滲透骨膜,治療骨肉瘤療效好,且不良反應(yīng)少。欖香烯可通過(guò)抑制Wnt信號(hào)通路促進(jìn)人骨肉瘤細(xì)胞MG-63凋亡,拮抗腫瘤生長(zhǎng)[47]。黃生祥[48]研究顯示,欖香烯能抑制人骨肉瘤細(xì)胞系MG-63的MDR,下調(diào)谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶-π表達(dá)。趙茗等[49]研究表明,欖香烯能誘導(dǎo)人骨肉瘤143B細(xì)胞增殖和凋亡,欖香烯逆轉(zhuǎn)耐藥機(jī)制抑制骨肉瘤細(xì)胞中磷酸化蛋白激酶B和磷酸化哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白表達(dá)。Zhang等[50]研究表明,欖香烯能增強(qiáng)阿霉素對(duì)耐藥骨肉瘤細(xì)胞的活力和增殖的抑制作用,欖香烯誘導(dǎo)阿霉素耐藥骨肉瘤細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激。

9 逆轉(zhuǎn)腸癌多藥耐藥

5-氟尿嘧啶(5-FU)是腸癌常用化療常方案,5-FU產(chǎn)生的耐藥性會(huì)導(dǎo)致預(yù)后不良。Guo等[51]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯能增強(qiáng)5-FU的敏感性,降低結(jié)直腸癌細(xì)胞HCT116和HT29細(xì)胞的活力,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這與下調(diào)miR-191(關(guān)鍵激酶Wnt3a和β-聯(lián)蛋白表達(dá)水平)有關(guān)。P53蛋白缺失或突變是結(jié)直腸癌細(xì)胞對(duì)5-FU耐藥的重要原因。Zhang等[52]研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于P53野生型結(jié)直腸癌細(xì)胞,欖香烯可以增強(qiáng)5-FU對(duì)P53缺陷結(jié)直腸癌細(xì)胞的敏感性,通過(guò)誘導(dǎo)促死亡自噬逆轉(zhuǎn)了HCT116P53-/-對(duì)5-FU的耐藥性。吳敏等[53]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯能通過(guò)抑制WEE1表達(dá),增強(qiáng)長(zhǎng)春新堿抗結(jié)腸癌細(xì)胞SW-480能力,誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡。

10 逆轉(zhuǎn)其他腫瘤多藥耐藥

馮愛(ài)梅等[54]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯可通過(guò)降低環(huán)氧合酶-2和核因子κB表達(dá)量調(diào)控惡性淋巴細(xì)胞多藥耐藥性。Hu[55]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯逆轉(zhuǎn)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤耐藥性與其顯著抑制彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤活力,下調(diào)lncRNA HULC的表達(dá)相關(guān)。Cai等[56]研究發(fā)現(xiàn),欖香烯逆轉(zhuǎn)膀胱癌耐藥機(jī)制與下調(diào)磷酸化蛋白激酶B表達(dá)相關(guān)。欖香烯能顯著抑制膀胱癌細(xì)胞的活力,而不影響正常的膀胱細(xì)胞。經(jīng)過(guò)欖香烯處理后,膀胱癌細(xì)胞凋亡數(shù)量增加,人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因表達(dá)增加。

11 結(jié)語(yǔ)

β-欖香烯(化學(xué)名稱(chēng):1-甲基-1-乙烯基-2,4-二異丙基環(huán)己烷),分子式為C15H24,分子量為204.35,為小分子抗腫瘤植物化學(xué)藥。由β-欖香烯為主要成分的欖香烯乳狀注射液已被廣泛應(yīng)用于臨床,對(duì)于肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、癌性胸腹水等均顯示了很好的臨床療效。欖香烯具有抑制多種惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),誘導(dǎo)凋亡,以及直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,且毒性反應(yīng)小。逆轉(zhuǎn)耐藥也是欖香烯抗腫瘤主要途徑,欖香烯對(duì)多種耐藥細(xì)胞株均顯示出很好的抑制作用。與傳統(tǒng)化療藥物(阿霉素、順鉑、5-FU等)聯(lián)合能協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤效果,延緩化療藥物耐藥性出現(xiàn)時(shí)間。對(duì)于目前臨床應(yīng)用比較廣泛的靶向藥物,與欖香烯聯(lián)合也逆轉(zhuǎn)靶向藥物耐藥。欖香烯在協(xié)同靶向藥物抗腫瘤的同時(shí),能有效控制疾病進(jìn)展,延長(zhǎng)患者生存期。作為從植物中提取綠色抗腫瘤藥物欖香烯,今后應(yīng)進(jìn)一步開(kāi)展多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床研究,完善循證證據(jù)。充分發(fā)揮民族藥的優(yōu)勢(shì),使民族藥走出國(guó)門(mén)。