滋腎育胎丸聯(lián)合黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的療效觀察

位菊峰 楊琳琳 方 輝 張雪茹 于劍虹 宋秀秀 費曉璐

(1 青島大學附屬青島市中心醫(yī)院青島,266042; 2 青島大學附屬醫(yī)院產(chǎn)科,青島,266700; 3 青島市即墨區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科,青島,266042)

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見的妊娠疾病之一,通常發(fā)生在懷孕早期(20周之前),以少量陰道出血,宮口未開,胎膜未破,妊娠物未排出,同時伴有下腹疼痛或腰背痛為主要臨床癥狀[1-2]。其中黃體功能不全是導致先兆流產(chǎn)的重要因素之一,其發(fā)病機制是孕婦內(nèi)分泌功能紊亂和黃體功能不全,導致孕激素分泌不足,宮腔環(huán)境不佳,胚胎著床不穩(wěn)定,進而出現(xiàn)早期流產(chǎn)的相關癥狀[3]。目前臨床以口服孕激素為主要治療途徑,黃體酮是由卵巢分泌的一種天然孕激素,是臨床治療先兆流產(chǎn)最常用的藥物,為促進人絨毛膜促性腺激素(Human Chorionic Gonadotropin，HCG)的分泌、孕卵著床和早期營養(yǎng)供應創(chuàng)造有利條件[4-5]。羅元凱教授指出滋腎育胎丸是治療先兆流產(chǎn)的經(jīng)典方藥,具有補腎健脾、養(yǎng)血安胎的作用,近年來作為被廣泛應用于臨床[6]。因此,本研究以先兆流產(chǎn)患者為研究對象,觀察滋腎育胎丸聯(lián)合黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的臨床療效?，F(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年10月青島大學附屬青島市中心醫(yī)院收治的黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者70例作為研究對象,按照拋硬幣法隨機分為對照組(n=34)和觀察組(n=36),對照組患者年齡22～35歲,平均年齡(26.89±3.56)歲;孕齡4～12周,平均孕齡(5.79±1.06)周;孕次1～4次,平均孕次(1.79±0.48)次;體質(zhì)量指數(shù)21.8～29.0 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.71±2.05)kg/m2;初產(chǎn)婦22例,經(jīng)產(chǎn)婦12例。觀察組患者年齡21～36歲,平均年齡(26.09±4.14)歲;孕齡4～13周,平均孕齡(23.71±2.05)周;孕次1～4次,平均孕次(2.08±0.59)次;體質(zhì)量指數(shù)21.0～28.8 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.89±2.20)kg/m2;初產(chǎn)婦25例,經(jīng)產(chǎn)婦11例。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)青島大學附屬青島市中心醫(yī)院院倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 符合《婦產(chǎn)科學》[7]的診斷標準:超聲檢查宮內(nèi)孕囊與孕齡大小相符。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學》[8]中黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的診斷標準:陰道少量出血、面色暗淡、腰痛、腹痛、頭暈、耳鳴、小腹下墜、夜尿增多等表現(xiàn)。且具有停經(jīng)史,尿HCG試驗提示早孕,超聲提示胚胎發(fā)育正常;孕期第6～10周;診斷為黃體不足型,基礎體溫高溫≤11 d,上升溫度<0.3 ℃,黃體期孕酮<48 nmol/L;孕后檢查HCG倍增落后。

1.3 納入標準 年齡≥20歲;單胎妊娠;入組前未接受過相關藥物或激素治療。

1.4 排除標準 心腦血管、甲狀腺功能、肝腎功能、造血功能異常者;妊娠高血壓、糖尿病等其他妊娠并發(fā)癥患者;習慣性流產(chǎn)、宮內(nèi)感染、陰道大出血者;環(huán)境、生殖器畸形、染色體異常等其他原因?qū)е碌南日琢鳟a(chǎn)患者;相關藥物使用禁忌的患者。

1.5 脫落和剔除標準 主動退出患者;臨床資料丟失或不完整者;研究期間換用其他治療方法患者。

1.6 治療方法 所有患者均給予臥床休息,補充營養(yǎng),口服葉酸和維生素,減少運動,嚴禁性生活。對照組患者給予黃體酮軟膠囊(浙江愛生藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號:20181206)口服,100 mg/次,3次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予滋腎育胎丸(廣州白云山中一藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號:20181102)口服,5 g/次,3次/d,2組治療4周后觀察療效,隨訪1個月。

1.7 觀察指標 1)記錄2組患者腰腹疼痛消失時間、陰道止血時間、保胎成功率。2)血清激素水平:采集患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL,分離血清,采用電化學發(fā)光法檢測血清雌二醇、孕酮和HCG水平。3)中醫(yī)證候:中醫(yī)證候參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9],總分20分,得分越高則表示證候越重。疼痛評分采用McGill疼痛問卷簡表(Short-Form McGill Pain Questionnaire，SF-MPQ)對患者腰腹疼痛情況進行評估,滿分10分,得分越高則表示疼痛程度越重[10]。4)不良反應,觀察2組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.8 療效判定標準 臨床療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9],治愈:陰道流血、腰痛無力等臨床癥狀消除,基礎體溫正常,血清學檢測與孕齡相符合,超聲提示胚胎正常,妊娠月份超過既往自然流產(chǎn)月份2周,安胎成功。有效:陰道流血、腰痛無力等臨床癥狀顯著改善,基礎體溫正常,超聲提示胚胎正常。無效:陰道流血、腰痛無力等臨床癥狀無改善或加重,甚至流產(chǎn),超聲提示胚胎發(fā)育異常,基礎體溫變化幅度較大。

2 結果

2.1 2組患者陰道止血時間、腰腹痛消失時間及保胎成功率比較 治療后,觀察組陰道止血時間以及腰腹痛消失時間均短于對照組,保胎成功率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者陰道止血時間、腰腹痛消失時間及保胎成功率比較

2.2 2組患者血清激素水平比較 治療前,2組患者血清雌二醇、孕酮和HCG水平比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組雌二醇、孕酮、HCG水平升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清激素水平比較

2.2 2組患者中醫(yī)證候與疼痛評分比較 2組患者中醫(yī)證候與疼痛評分較治療前比降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者中醫(yī)證候與疼痛評分比較分)

2.4 2組患者不良反應比較 2組患者不良反應較輕微,未出現(xiàn)嚴重不良反應,且2組組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應比較[例(%)]

2.5 臨床療效比較 對照組治療有效率(67.65%)低于觀察組有效率(88.89%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 臨床療效比較[例(%)]

3 討論

黃體功能不全導致的先兆流產(chǎn),其發(fā)病機制為卵巢排卵后黃體功能不全,孕激素分泌不足,子宮內(nèi)膜無法及時轉換,受精卵著床受阻,從而造成流產(chǎn)或不孕[11]。近年來,隨著社會生活節(jié)奏的加快，受生活壓力、環(huán)境條件等因素的影響,育齡婦女先兆流產(chǎn)的發(fā)病率逐年上升,對母體和胎兒的發(fā)展造成了很大的負面影響[12-13]。對于黃體功能不足先兆流產(chǎn)患者而言,西醫(yī)治療依靠外源性孕激素來彌補黃體功能不足先兆流產(chǎn)患者由于卵巢黃體功能不足而造成孕激素分泌不足的情況。黃體酮是一種人工合成的孕激素,能誘導子宮內(nèi)膜從增生期到分泌期,促進孕激素的形成和黃體分泌,有利于黃體功能的恢復,緩解黃體功能不足引起的先兆流產(chǎn);另一方面,黃體酮可增強子宮供血供氧,使子宮內(nèi)膜增厚和子宮蛻膜生長,有利于孕卵著床和胎兒成熟[14-15]。

在中醫(yī)理論中,先兆流產(chǎn)屬于“胎漏”和“胎滑”的范疇,其發(fā)病機制是腎氣虛弱,氣血虧虛,引起沖妊受損,胎元不固,胎動不穩(wěn),中醫(yī)治療的原則以補腎、固沖、調(diào)氣血等為主[16]。滋腎育胎丸作為治療“滑胎”“墮胎”的傳統(tǒng)方劑,用藥歷史悠久,療效確切。方中何首烏、熟地黃、人參具有補血安胎、滋陰補腎、強身健體的功效;白術、杜仲具有滋養(yǎng)肝腎、安胎強骨的作用;菟絲子具有溫補腎精、穩(wěn)胎元功效,諸藥共同起到補腎健脾、調(diào)和氣血、養(yǎng)血益氣、固元安胎、強身健體之功效[17],本研究在觀察組中應用滋腎育胎丸結合黃體酮,以探索黃體功能不足先兆流產(chǎn)安全有效的治療方法。研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率明顯高于對照組;陰道止血時間以及腰腹痛消失時間短于對照組,保胎成功率高。說明較二者聯(lián)合治療可緩解臨床癥狀,增加保胎成功率,總體療效顯著,但仍有1例患者對治療應答不佳,歸因于患者年齡較大,且工作所致生活不規(guī)律所致。治療期間2組不良反應發(fā)生率未見明顯差異,說明增加滋腎育胎丸治療不會增加藥物不良反應,安全性好。這是因為孕酮可以促進子宮內(nèi)膜的增厚,從而抑制子宮的興奮,從而確保胚胎的順利著床和胎兒的健康發(fā)展;而滋腎育胎丸健脾補腎、養(yǎng)血益氣、強身健體,二者聯(lián)合應用后可產(chǎn)生良好協(xié)同效益,與相關研究結果一致[18]。臨床研究表明,性激素異常與先兆流產(chǎn)的發(fā)生密切相關,HCG主要由合體滋養(yǎng)細胞分泌,在維持和提供妊娠所需激素的同時,能促進黃體功能的持續(xù)生長,且其水平隨孕齡的增加而增加;孕酮是由卵巢黃體分泌的一種激素,可提高子宮平滑肌細胞中鈉離子水平,減少妊娠期間對外部子宮平滑肌的刺激,有利于受精卵的正常生長和發(fā)育;雌二醇是一種甾體雌激素,其在血清中濃度與HCG一樣,也隨著孕齡的增加而升高,其水平與孕酮的表達水平正相關,因此3水平的升高對于預防先兆流產(chǎn)具有重要意義[19-21]。本研究結果顯示,聯(lián)合觀察組雌二醇、孕酮、HCG水平均升高,且顯著高于單一黃體酮觀察組,說明黃體酮聯(lián)合滋腎育胎丸能有效調(diào)節(jié)先兆流產(chǎn)患者性激素水平,這可能與上述2種藥物在人體內(nèi)具有協(xié)同作用有關,同時本研究結果與相關研究結果相似[22]。但本研究仍存在不足之處,如納入樣本量較少,研究時間較短,均可導致研究數(shù)據(jù)結果產(chǎn)生偏差,故在未來的研究中,本研究者望擴大臨床樣本量進一步討論,以確保結論的準確性。

綜上所述,黃體酮與滋腎育胎丸結合對黃體功能不足先兆流產(chǎn)的療效比較滿意優(yōu)越,能提高性激素水平,緩解臨床癥狀,改善妊娠結局,安全性高。