血清N端腦鈉肽前體、D-二聚體、降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平聯(lián)合檢測對慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺部感染患者診斷效能分析

楊 茜，高夢琦，周 彤，王曉萌

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院，北京 100038)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者主要癥狀為咳嗽咳痰、呼吸困難等，通常在40歲以后臨床癥狀開始加重，影響呼吸功能，并誘發(fā)諸多嚴(yán)重并發(fā)癥。空氣中的刺激性氣體、病毒、細(xì)菌等很容易通過呼吸進(jìn)入人體肺部造成感染，其中細(xì)菌感染最常見[1]，肺部感染與COPD急性加重期癥狀密切相關(guān)。目前以血清學(xué)指標(biāo)作為檢測方法在疾病診斷中應(yīng)用廣泛[2]，其中血清N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)作為臨床各種心臟疾病的重要標(biāo)志物，在肺部疾病中也可呈高水平表達(dá)；D-二聚體(D-D)能反映纖維蛋白溶解功能，該水平增高提示體內(nèi)可能存在血栓性疾病，多見于深靜脈血栓、肺栓塞、急性心肌梗死等[3，4]。此外降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等在診斷COPD中也具有重要作用[5]。本研究以血清NT-proBNP、D-D、PCT、CRP水平作為診斷標(biāo)志物，觀察在COPD患者中的診斷效能，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年3月至2020年12月于我院就診的100例COPD患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)相關(guān)檢查確診為COPD；②表現(xiàn)為不同程度的咳嗽胸悶、咳痰、呼吸短促等；③肺部伴有明顯濕性啰音；④患者及其家屬對本研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他惡性腫瘤；②肝腎功能障礙；③嚴(yán)重意識障礙；④生存期<6個月；⑤合并肺部占位性病變。100例患者中并發(fā)肺部感染38例(感染組)，其余62例為非感染組，選取同期我院健康體檢人群30例為對照組。三組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組基線資料比較

1.2 方法分別采集各組外周血，采用電化學(xué)發(fā)光法測定NT-proBNP；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定D-D、PCT和CRP水平；其中感染組經(jīng)抗生素、祛痰劑、支氣管擴(kuò)張劑、抗膽堿藥物等對癥治療后，再次測定該組NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平。

1.3 觀察指標(biāo)①比較入院時三組血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平。②比較感染組治療前和治療1周后血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平。③分析血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平對COPD并發(fā)肺部感染患者診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采取單因素方差分析及LSD-t檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平對COPD并發(fā)肺部感染患者診斷效能 。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平比較三組間血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且感染組明顯高于非感染組、對照組(P<0.05)，見表2。

表2 三組血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平比較

2.2 感染組治療前后血清指標(biāo)比較治療1周后，感染組各血清指標(biāo)水平均低于治療前(P<0.05)，見表3。

表3 感染組治療前后血清指標(biāo)比較

2.3 各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)診斷價值血清PCT診斷COPD并發(fā)肺部感染AUC面積最大，臨界值為0.56 ng/ml，靈敏度為60.15%，特異度為93.46%；聯(lián)合診斷AUC為0.972，以0.784為臨界值，診斷敏感度為81.58%，特異度為98.88%，見表4、圖1。

表4 各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)檢測COPD并發(fā)肺部感染的診斷效能

圖1 各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)檢測COPD并發(fā)肺部感染的ROC曲線

3 討論

COPD在疾病進(jìn)展過程中，病情容易出現(xiàn)反復(fù)急性加重進(jìn)而導(dǎo)致肺功能下降，導(dǎo)致COPD患者急性加重的因素諸多，細(xì)菌感染是主要因素，約有80%的COPD患者會由于呼吸道細(xì)菌、病毒、非典型病原體等細(xì)菌感染導(dǎo)致急性加重，引起肺功能下降，因此COPD治療目標(biāo)應(yīng)主要著重于減緩肺功能進(jìn)展，預(yù)防感染尤其是細(xì)菌感染，控制急性加重，改善生活質(zhì)量[6]，因此臨床需要尋找一種檢測細(xì)菌感染的診斷方法，有助于及時發(fā)現(xiàn)問題并予以相關(guān)處理。目前臨床可通過白細(xì)胞計數(shù)或痰培養(yǎng)等手段進(jìn)行細(xì)菌感染診斷，但白細(xì)胞計數(shù)診斷效能偏低[7]，而痰培養(yǎng)則需要至少48 h以上，兩種診斷方法使用時均具有一定局限性[8]。近年來眾多研究報告指出NT-proBNP、PCT等血清標(biāo)志物在細(xì)菌干擾中均有不同程度的變化，臨床醫(yī)師可根據(jù)其水平作出有效的診治。

本研究結(jié)果顯示入院時三組間、并發(fā)組不同感染類型間及治療前后各項(xiàng)血清指標(biāo)比較均存在差異，故推測血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平可能與COPD并發(fā)肺部感染存在密切聯(lián)系。經(jīng)分析血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP均對COPD并發(fā)肺部感染有一定預(yù)測評估價值，且聯(lián)合檢測效果更好。NT-proBNP為腦鈉肽(BPN)代謝產(chǎn)物，在臨床上經(jīng)常作為檢測心衰的標(biāo)志物[9]。但有研究[10]指出COPD患者當(dāng)出現(xiàn)感染性肺部損傷時，感染部位血流瘀滯，引起肺循環(huán)阻力增加，心臟負(fù)擔(dān)增加，心室肌細(xì)胞分泌BNP來緩解癥狀，但BNP半衰期較短，不利于病情的檢測和反饋，故臨床采取血清NT-proBNP進(jìn)行替代檢測，本研究觀察到并發(fā)組患者血清NT-proBNP異常，NT-proBNP相較于其他指標(biāo)而言，在COPD并發(fā)肺部感染中具有較高的診斷價值，是因?yàn)镹T-proBNP在COPD中呈顯著升高狀態(tài)，對于疾病病情預(yù)測具有一定的指導(dǎo)價值，可作為暗示患者病情危重發(fā)展的可靠信號；D-D也與患者肺部血液循環(huán)密切相關(guān)，COPD患者活動耐量受限，慢性炎癥導(dǎo)致血管內(nèi)膜受損[11]易合并心血管疾病，長期呼吸功能不全還會導(dǎo)致紅細(xì)胞增加，血液循環(huán)助力增加，血液粘稠[12]，甚至合并肺血管微小血栓形成，因此COPD患者可存在血清D-D水平升高，此外，有研究[13，14]表明肺部感染也會導(dǎo)致D-D水平上升。PCT是人體抗炎癥物質(zhì)，同時PCT還是臨床常用感染指標(biāo)，會在感染患者體內(nèi)明顯升高，對于細(xì)菌感染具有很高的檢出率及特異性，因此本研究將PCT也作為診斷指標(biāo)之一，血清PCT單獨(dú)診斷的AUC面積最大，也顯示其對COPD并發(fā)肺部感染診斷效能較高。CRP是臨床常見診斷指標(biāo)，主要反映機(jī)體受損或感染情況，在炎癥環(huán)境下可迅速上升，達(dá)到峰值，在感染性疾病的診斷中具有較高指導(dǎo)意義[15]，此外CRP比較穩(wěn)定，不會因外界干擾產(chǎn)生較大波動，可穩(wěn)定反映人體真實(shí)情況[16]。劉康珍等[17]表明血清NT-proBNP、PCT和CRP水平越高，COPD并發(fā)肺部感染患者病情越嚴(yán)重，對于指導(dǎo)醫(yī)師診治具有參考意義。上述指標(biāo)單一檢測在COPD中均具有各自的優(yōu)勢，但對于提高診斷率及預(yù)測價值還應(yīng)聯(lián)合檢測，不僅能相互彌補(bǔ)不足，能協(xié)助鑒別感染，提早發(fā)現(xiàn)感染發(fā)生，大大提高感染首診效果，還能根據(jù)各指標(biāo)水平進(jìn)行危險分層，對臨床盡早做出行動提供有效參考意見。

綜上所述，COPD并發(fā)肺部感染患者可通過血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平聯(lián)合進(jìn)行預(yù)測評估，可為疾病診斷提供參考，以提高診斷準(zhǔn)確性。