血清MMP-3、RF水平結(jié)合MRI對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的早期診斷價(jià)值研究

徐連強(qiáng)　李新善　曹毅

【摘要】 目的：探討血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）、類風(fēng)濕因子（RF）水平結(jié)合磁共振成像（MRI）對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的早期診斷價(jià)值。方法：選取2019年1-12月江西省人民醫(yī)院的94例RA患者為研究組，根據(jù)RA疾病活動(dòng)度評(píng)分將其分為輕度活動(dòng)組38例、中度活動(dòng)組30例、高度活動(dòng)組26例。另選取江西省人民醫(yī)院同期收治的60例骨關(guān)節(jié)炎患者為對(duì)照組。采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)MMP-3水平，采用免疫散射比濁法檢測(cè)RF水平，比較各組血清MMP-3、RF水平及MRI影像檢查結(jié)果，分析血清MMP-3、RF水平結(jié)合MRI對(duì)RF的早期診斷價(jià)值。結(jié)果：研究組血清MMP-3、RF水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。高度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組血清MMP-3、RF水平均高于輕度活動(dòng)組，高度活動(dòng)組血清MMP-3、RF水平均高于中度活動(dòng)組（P<0.05）。研究組滑膜增生、半月板損傷、囊性壞死發(fā)生率分別為55.32%、59.57%、22.34%，均高于對(duì)照組的23.33%、36.67%、6.67%（P<0.05）。血清MMP-3、RF水平結(jié)合MRI早期診斷RA的AUC為0.914，高于血清MMP-3、RF、MRI單獨(dú)診斷的0.748、0.725、0.797（P<0.05）。結(jié)論：血清MMP-3、RF水平結(jié)合MRI能進(jìn)一步提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷準(zhǔn)確度，具有較高的早期診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 基質(zhì)金屬蛋白酶-3 類風(fēng)濕因子 磁共振成像

Value of Serum MMP-3 and RF Levels Combined with MRI in the Early Diagnosis of Rheumatoid Arthritis/XU Lianqiang， LI Xinshan， CAO Yi. //Medical Innovation of China， 2022， 19（01）： -124

[Abstract] Objective： To explore the value of serum matrix metalloproteinase-3 （MMP-3） and rheumatoid factor （RF） levels combined with magnetic resonance imaging （MRI） in the early diagnosis of rheumatoid arthritis （RA）. Method： A total of 94 RA patients in Jiangxi Provincial People’s Hospital from January to December 2019 were selected as the study group， according to the RA disease activity score， they were divided into 38 cases in the mild activity group， 30 cases in the medium activity group and 26 cases in the high activity group. In addition， 60 patients with osteoarthritis treated in Jiangxi Provincial People’s Hospital in the same period were selected as the control group. Latex enhanced immunoturbidimetry was used to detect the level of MMP-3， and immune scattering turbidimetry was used to detect the level of RF， the levels of serum MMP-3 and RF and the results of MRI in each group were compared， the value of serum MMP-3 and RF combined with MRI in the early diagnosis of RF was analyzed. Result： The levels of serum MMP-3 and RF in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of serum MMP-3 and RF in high activity group and moderate activity group were higher than those in mild activity group， and the levels of serum MMP-3 and RF in high activity group were higher than those in moderate activity group （P<0.05）. The incidence of synovial hyperplasia， meniscus injury and cystic necrosis in the study group were 55.32%， 59.57% and 22.34% respectively， which were higher than 23.33%， 36.67% and 6.67% in the control group （P<0.05）. AUC of serum MMP-3 and RF combined with MRI in the early diagnosis of RA was 0.914， which was higher than 0.748， 0.725 and 0.797 in serum MMP-3， RF， MRI alone （P<0.05）. Conclusion： Serum MMP-3 and RF levels combined with MRI can further improve the diagnostic accuracy of rheumatoid arthritis and have high early diagnostic value.

[Key words] Rheumatoid arthritis Matrix metalloproteinase-3 Rheumatoid factor Magnetic resonance imaging

First-author’s address： Jiangxi Provincial People’s Hospital， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.030

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是以肌腱損傷、軟骨及關(guān)節(jié)破壞等為典型特點(diǎn)的慢性自身免疫性疾病，多發(fā)于女性[1]。RA患者若得不到及時(shí)救治，軟骨及關(guān)節(jié)破壞會(huì)加重，逐漸發(fā)展為關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致多臟器受累，引發(fā)死亡[2]。因此，早期診斷、早期治療、盡可能防止發(fā)生殘疾為目前防治RA的首要目標(biāo)?；|(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）可參與組織基質(zhì)和膠原降解，與關(guān)節(jié)損傷密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，RA患者血清MMP-3水平異常升高[3]。臨床常通過檢測(cè)血清類風(fēng)濕因子（RF）水平診斷RA，但RF在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、結(jié)締組織疾病等也呈高表達(dá)，因此常需要結(jié)合其他指標(biāo)聯(lián)合診斷RA[4]?；诖耍狙芯刻接懷錗MP-3、RF水平結(jié)合MRI對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的早期診斷價(jià)值，為臨床RA診斷提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月本院的94例RA患者為研究組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②年齡≥18歲;③接受MRI檢查;④近期未接受激素及其他藥物治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①關(guān)節(jié)發(fā)育異常者;②合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病及感染性疾病者;③精神、認(rèn)知功能嚴(yán)重?fù)p傷者;④重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷者;⑤臨床資料不全者。研究組患者根據(jù)文獻(xiàn)[6]中RA疾病活動(dòng)度評(píng)分（DSA28）分為輕度活動(dòng)組（DSA28評(píng)分<3.2分）38例、中度活動(dòng)組（3.2分≤DSA28評(píng)分≤5.1分）30例、高度活動(dòng)組（DSA28評(píng)分>5.1分）26例。另選取本院同期收治的60例骨關(guān)節(jié)炎患者為對(duì)照組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 MRI檢查 患者取仰臥位掃描，掃描范圍包括腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)及跖趾關(guān)節(jié)，掃描序列及參數(shù)如下，矢狀位三維快速梯度回波序列T1WI：FOV為120 mm，TR/TE為24︰11，層厚5 mm;冠狀位脂肪抑制快速自旋回波反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列T2WI：FOV為120 mm，TR/TE為164︰32，層厚5 mm;橫斷位快速自旋回波序列：FOV為120 mm，TR/TE為4 000︰100，層厚5 mm。由兩位擁有豐富影像學(xué)檢查經(jīng)驗(yàn)的影像科醫(yī)師對(duì)MRI檢查結(jié)果進(jìn)行分析并診斷，當(dāng)診斷意見出現(xiàn)不統(tǒng)一時(shí)，通過商討得出最終診斷結(jié)果。

1.2.2 血清MMP-3、RF水平檢測(cè) 所有研究對(duì)象抽取空腹靜脈血約4 mL，3 000 r/min，離心10 min后，取上清液置于EP管中，于-80 ℃環(huán)境保存?zhèn)溆?，采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)MMP-3水平，試劑盒購自上?；葜猩锟萍加邢薰荆瑑x器為日立公司生產(chǎn)的HITACHI 7600-120全自動(dòng)生化分析儀;采用免疫散射比濁法檢測(cè)RF水平，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特公司，儀器為美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的IMMAGE 800特定蛋白全自動(dòng)分析系統(tǒng)。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較研究組和對(duì)照組血清MMP-3、RF水平;（2）比較不同疾病活動(dòng)度RA患者血清MMP-3、RF水平;（3）比較研究組和對(duì)照組MRI影像學(xué)檢查結(jié)果;（4）分析血清MMP-3、RF水平結(jié)合MRI對(duì)RF的早期診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗(yàn)。采用ROC曲線分析血清MMP-3、RF水平結(jié)合MRI對(duì)RF的早期診斷價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男38例，女56例;年齡26～64歲，平均（50.14±5.68）歲;BMI 18～26 kg/m，平均（23.05±1.25）kg/m。對(duì)照組男26例，女34例;年齡24～62歲，平均（49.86±6.02）歲;BMI 19.5～25 kg/m，平均（22.96±1.02）kg/m。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 研究組和對(duì)照組血清MMP-3、RF水平比較 研究組血清MMP-3、RF水平均高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.3 不同疾病活動(dòng)度RA患者血清MMP-3、RF水平比較 高度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組血清MMP-3、RF水平均高于輕度活動(dòng)組，高度活動(dòng)組血清MMP-3、RF水平均高于中度活動(dòng)組（P<0.05）。見表2。

2.4 研究組和對(duì)照組MRI影像學(xué)檢查結(jié)果比較 研究組滑膜增生、半月板損傷、囊性壞死發(fā)生率分別為55.32%、59.57%、22.34%，均高于對(duì)照組的23.33%、36.67%、6.67%（P<0.05）。見表3。

2.5 典型病例 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，女，46歲，MRI見圖1。

2.6 血清MMP-3、RF、MRI及三者聯(lián)合對(duì)RA的早期診斷價(jià)值 血清MMP-3、RF水平結(jié)合MRI早期診斷RA的AUC為0.914，高于血清MMP-3、RF、MRI單獨(dú)診斷的0.748、0.725、0.797（P<0.05）。見圖2和表4。

3 討論

RA是臨床常見的系統(tǒng)性炎癥疾病，具有侵襲性及進(jìn)行性，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，遺傳、免疫系統(tǒng)及環(huán)境等因素均與RA的發(fā)生密切相關(guān)[7-8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，RA致殘率受臨床診斷及治療時(shí)機(jī)影響，盡早給予診療可有效降低致殘率[9]。因此，探尋有效、安全、準(zhǔn)確的診斷方法已逐漸成為臨床RA領(lǐng)域研究的趨勢(shì)。

軟骨細(xì)胞功能異常是影響RA發(fā)生及進(jìn)展的重要原因，MMP-3是軟骨細(xì)胞分泌的蛋白水解酶，可以破壞關(guān)節(jié)軟骨中的蛋白酶及膠原，加快血管翳侵襲軟骨，進(jìn)而加重RA患者病情[10-11]。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，RA患者血清MMP-3水平遠(yuǎn)高于健康人群，臨床可用MMP-3評(píng)估RA骨損傷程度[12-13]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清MMP-3水平高于對(duì)照組，與其研究結(jié)果一致，提示MMP-3與RA的發(fā)生密切相關(guān)。RA患者處于炎癥狀態(tài)，機(jī)體內(nèi)的炎癥因子會(huì)破壞軟骨及骨質(zhì)，促進(jìn)成纖維細(xì)胞大量分泌MMP-3，導(dǎo)致血清MMP-3表達(dá)水平升高。研究報(bào)道，RA患者血清MMP-3升高幅度與疾病活動(dòng)度有關(guān)[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，高度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組血清MMP-3水平高于輕度活動(dòng)組，而高度活動(dòng)組血清MMP-3水平高于中度活動(dòng)組，表明MMP-3水平可能參與了RA進(jìn)展過程，臨床可通過檢測(cè)血清MMP-3水平評(píng)估RA患者疾病活動(dòng)度。RA患者骨骼系統(tǒng)受累程度隨著疾病活動(dòng)度的增加而不斷加重，引起骨侵蝕性破壞及彌漫性骨質(zhì)丟失，嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥，最終導(dǎo)致血清MMP-3水平異常升高。楊勇等[15]研究發(fā)現(xiàn)，血清MMP-3水平越高，RA患者關(guān)節(jié)破壞越嚴(yán)重，疾病活動(dòng)性越高，也佐證了本研究結(jié)果。

RF主要由滑膜漿細(xì)胞合成分泌，是以變性Ig為靶抗原的一種自身抗體，可分為IgM-RF、IgA-RF及IgG-RF等多種類型，其中IgM-RF最為多見[16]。RF在RA診斷中具有靈敏度高、特異度較低等特點(diǎn)，僅檢測(cè)RF水平可能導(dǎo)致漏診或誤診，延誤病情治療。因此，現(xiàn)階段臨床常結(jié)合其他指標(biāo)聯(lián)合診斷RA。姚文瑛等[17]研究發(fā)現(xiàn)，RA患者血清RF水平明顯高于非RA患者。本研究結(jié)果顯示，研究組血清RF水平高于對(duì)照組，與其研究結(jié)果一致，表明RF與RA的發(fā)生相關(guān)，可作為臨床診斷RA的參考指標(biāo)。岳超等[18]也研究發(fā)現(xiàn)，RF在RA患者血清中呈高表達(dá)，進(jìn)一步證明了本研究結(jié)果。本研究還發(fā)現(xiàn)，高度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組血清RF水平高于輕度活動(dòng)組，而高度活動(dòng)組血清RF水平高于中度活動(dòng)組，提示臨床可將血清RF水平作為評(píng)估RA患者疾病活動(dòng)度的參考指標(biāo)。

相比于CT及X線檢查，MRI能清楚顯示骨髓、關(guān)節(jié)軟骨及滑膜等結(jié)構(gòu)，盡早發(fā)現(xiàn)骨髓水腫、軟骨破壞及滑膜增生等RA影像學(xué)征象，進(jìn)而準(zhǔn)確診斷RA[19]。本研究結(jié)果顯示，研究組滑膜增生、半月板損傷、囊性壞死發(fā)生率均高于對(duì)照組，說明相比于骨關(guān)節(jié)炎患者，RA患者的病變范圍更為廣泛。RA患者免疫系統(tǒng)受到侵襲，加之血管翳侵蝕軟骨蛋白酶，極易引起周圍軟骨結(jié)構(gòu)異常，進(jìn)而對(duì)周圍軟組織造成損傷，病變范圍較廣。骨關(guān)節(jié)炎患者的發(fā)病部位通常位于容易產(chǎn)生劇烈摩擦處，內(nèi)側(cè)半月板較薄，旋轉(zhuǎn)活動(dòng)高于外側(cè)，耐磨損能力較差，在此處可能發(fā)生撕裂及退變，但對(duì)周圍組織的損傷存在局限性。MRI對(duì)RA具有較高的診斷敏感性，但特異性較差。本研究結(jié)果顯示，血清MMP-3、RF水平結(jié)合MRI早期診斷RA的AUC為0.914，高于血清MMP-3、RF、MRI單獨(dú)診斷的0.748、0.725、0.797，提示血清MMP-3、RF水平結(jié)合MRI診斷RA具有較高的診斷價(jià)值，能彌補(bǔ)各自單獨(dú)診斷的不足，減少誤診，進(jìn)而提高準(zhǔn)確性。

綜上所述，血清MMP-3、RF水平結(jié)合MRI對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有較高的早期診斷價(jià)值，能進(jìn)一步提高的診斷準(zhǔn)確度。

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（收稿日期：2021-04-09） （本文編輯：姬思雨）