三維適形放射治療聯(lián)合同步化療治療食管癌的效果及對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率的影響

柳彬　宋利　李志穎

【摘要】 目的：探討三維適形放射治療聯(lián)合同步化療治療食管癌的效果及對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率的影響。方法：選取2019年1月-2021年1月佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院收治的86例食管癌患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組43例。對(duì)照組給予單獨(dú)三維適形放射治療，研究組給予三維適形放射治療聯(lián)合同步化療治療。比較兩組治療總有效率、吞咽困難改善率、生活質(zhì)量改善率及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。結(jié)果：研究組生活質(zhì)量總改善率、治療總有效率、吞咽困難總改善率均明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：三維適形放射治療聯(lián)合同步化療治療食管癌患者能有效增強(qiáng)治療效果，顯著改善吞咽困難情況，還能進(jìn)一步降低藥物不良反應(yīng)，有效提升生活質(zhì)量，可推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 三維適形放射治療 同步化療 食管癌

Effect of Three-dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Synchronous Chemotherapy on Esophageal Cancer and Its Effect on Incidence of Adverse Reactions/LIU Bin， SONG Li， LI Zhiying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（01）： 0-080

[Abstract] Objective： To investigate the effect of three-dimensional conformal radiotherapy combined with synchronous chemotherapy in the treatment of esophageal cancer and its effect on the incidence of adverse reactions. Method： A total of 86 cases of esophageal cancer treated in Jiamusi Cancer and Tuberculosis Hospital from January 2019 to January 2021 were randomly divided into the study group and the control group， 43 cases in each group. The control group was given three-dimensional conformal radiotherapy alone， the study group was given three-dimensional conformal radiotherapy combined with synchronous chemotherapy. The total effective rate， dysphagia improvement rate， quality of life improvement rate and adverse reactions of two groups were observed and analyzed. Result： The improvement rate of quality of life， total effective rate and total improvement rate of dysphagia in the study group were significantly higher than those in the control group， adverse reaction rate was significantly lower than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Three-dimensional conformal radiotherapy combined with synchronous chemotherapy in the treatment of patients with esophageal cancer can effectively enhance the therapeutic effect， improved dysphagia， reduce adverse drug reactions， effectively improve the quality of life， it can be popularized.

[Key words] Three-dimensional conformal radiotherapy Synchronous chemotherapy Esophageal cancer

First-author’s address： Jiamusi Cancer and Tuberculosis Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.019

食管癌屬于臨床上比較多見的一類消化道腫瘤類型，且多于40歲以上的群體發(fā)生。此類疾病發(fā)病早期其臨床癥狀并不具備典型性，且特異性表現(xiàn)缺乏，大多數(shù)患者在確診時(shí)往往已經(jīng)進(jìn)展為中晚期，因此也錯(cuò)失了在最佳時(shí)期內(nèi)接受手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，只能通過放、化療方式進(jìn)行治療[1]。但是單獨(dú)應(yīng)用化療方式治療食管癌其整體療效并不理想，其會(huì)在一定程度上限制放療劑量，且局部腫瘤控制效果也不好，因此極易降低遠(yuǎn)期療效，同時(shí)造成嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，因而臨床上多通過同期放化療聯(lián)合治療方式對(duì)患者病情進(jìn)行控制[2]。三維適形放射治療屬于臨床應(yīng)用的一項(xiàng)高精度的放射治療方式，能對(duì)靶區(qū)劑量分布進(jìn)行合理改善，是目前治療食管癌的關(guān)鍵性手段之一[3]。本研究探討三維適形放射治療聯(lián)合同步化療治療食管癌的效果及對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年1月佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院收治的86例食管癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)CT、MRI及組織病理學(xué)檢查確診為食管癌;未患嚴(yán)重精神類疾病且能對(duì)有關(guān)治療進(jìn)行正常配合;功能狀態(tài)卡式評(píng)分（Karnofsky，KPS）>60分，且此前未接受任何形式的抗癌治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴慢性感染及嚴(yán)重心肝腎功能障礙疾病;參與此次研究前接受過其他研究且服用過對(duì)此次研究結(jié)果造成重大影響的藥物;妊娠期、哺乳期，且近期有明確的妊娠計(jì)劃;對(duì)此次研究所用藥物存在過敏現(xiàn)象。隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組43例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 取仰臥位，并通過熱塑體膜做固定處理，然后利用SOMATOM Drive 型增強(qiáng)CT對(duì)患者進(jìn)行掃描，層厚5 mm。于模擬CT機(jī)下準(zhǔn)確定位，掃描由環(huán)狀軟骨一直到第一腰椎處，之后對(duì)肺、脊髓等敏感性組織體積進(jìn)行準(zhǔn)確勾選，并通過射野方向?qū)D像進(jìn)行觀察;選擇3～5個(gè)適形放射治療視野，其中X 線能量為 6 mV，而此次幾何射野中心為計(jì)劃靶體積區(qū)域，其中照射劑量在50～54 Gy，一周照射5次，放射治療同化療需序貫進(jìn)行，28 d為一療程。研究組三維適形放射步驟及方式與對(duì)照組相同。給予患者多西他賽（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543，規(guī)格：20 mg/瓶）聯(lián)合順鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥物股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：30 mg/ 瓶）同步化療治療，第1天，于250 mL濃度為0.9%氯化鈉注射液內(nèi)溶入75 mg/m多西他賽，并給予患者靜脈滴注治療;第2～5天，于500 mL濃度為0.9%氯化鈉注射液內(nèi)溶入30 mg/m2順鉑，并給予患者靜脈滴注治療，28 d為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組生活質(zhì)量改善情況。應(yīng)用Karnofsky評(píng)分對(duì)兩組生活質(zhì)量實(shí)施評(píng)估，改善：Karnofsky評(píng)分增加程度超過10分;穩(wěn)定：Karnofsky評(píng)分增加或降低程度均不超過10分;減少：Karnofsky評(píng)分降低程度超過0分[4]。總改善=改善+穩(wěn)定。（2）比較兩組治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶面積縮減程度超過70%或已徹底消除，且持續(xù)時(shí)間超過3周;部分緩解（PR）：影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶面積縮減程度在30%～70%，未出現(xiàn)新病灶，且持續(xù)時(shí)間超過3周;穩(wěn)定（SD）：影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶面積縮減程度明顯低于30%;進(jìn)展（PD）：影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶面積擴(kuò)大程度已經(jīng)超過25%，甚至發(fā)現(xiàn)新病灶[5]?？傆行?CR+PR+SD。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。（4）比較兩組吞咽困難改善情況。通過吞咽困難Stooler分級(jí)評(píng)估兩組吞咽情況，0級(jí)：食用各種食物均不存在任何限制，且無任何臨床癥狀;1級(jí)：能食用質(zhì)地較軟的食物，但是偶爾會(huì)存在相關(guān)臨床癥狀;2級(jí)：能自行食用半流質(zhì)食物;3級(jí)：能食用流質(zhì)食物;4級(jí)：自身不能正常進(jìn)食。改善：吞咽困難Stooler分級(jí)升高1個(gè)級(jí)別;穩(wěn)定：吞咽困難Stooler分級(jí)無任何改變;無效：吞咽困難Stooler分級(jí)大幅度下降[6]?？偢纳?改善+穩(wěn) 定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男26例，女17例;年齡21～68歲，平均（42.7±1.3）歲;病灶直徑1.4～5.5 cm，平均（3.1±0.2）cm;食管癌類型：鱗癌27例，腺癌7例，腺鱗癌9例;TNM分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期10例;病理分化：高分化27例，低分化16例;病變部位：頸部食管35例，胸段食管8例。研究組，男25例，女18例;年齡22～69歲，平均（42.8±1.2）歲;病灶直徑1.3～5.5 cm，平均（3.2±0.2）cm;食管癌類型：鱗癌28例，腺癌8例，腺鱗癌7例;TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期11例;病理分化：高分化28例，低分化15例;病變部位：頸部食管36例，胸段食管7例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組生活質(zhì)量改善情況比較 研究組生活質(zhì)量改善率明顯高于對(duì)照組（χ=5.108，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（χ=5.460，P<0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（χ=22.944，P<0.05），見表3。

2.5 兩組吞咽困難改善情況比較 研究組吞咽困難總改善率明顯高于對(duì)照組（χ=7.679，P<0.05），見表4。

3 討論

食管癌屬于臨床比較多見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤類型，目前我國(guó)食管癌發(fā)生率呈現(xiàn)明顯的升高趨勢(shì)，在惡性腫瘤居第5位，極易嚴(yán)重影響患者身體健康及生命安全[7]。因食管癌臨床癥狀并不具備典型性，因而大多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)展到晚期，所以目前臨床上多通過化療及放療方式對(duì)患者實(shí)施治療，從而促進(jìn)臨床癥狀改善，使生存期進(jìn)一步延長(zhǎng)[8]。但僅單獨(dú)應(yīng)用常規(guī)放療對(duì)食管癌患者治療其整體治療效果并不理想，5年內(nèi)生存率僅10%。三維適形放療的效果相對(duì)較顯著，但僅三維適形放療效果也不理想，有關(guān)研究顯示，放化療聯(lián)合應(yīng)用治療食管癌的效果比較顯著，能進(jìn)一步促進(jìn)患者臨床癥狀改善，并延長(zhǎng)生存期限，從而顯著降低患者死亡率[9-10]。

臨床對(duì)于拒絕或喪失手術(shù)治療機(jī)會(huì)的患者，往往通過放化療結(jié)合的方式給予患者有效治療[11]。目前食管癌放療失敗關(guān)鍵性因素為局部為復(fù)發(fā)、控制不良及發(fā)生轉(zhuǎn)移等。同傳統(tǒng)單純放療相比，同步放化療的優(yōu)勢(shì)比較顯著，能使疾病局控率進(jìn)一步提升[12]。而從放療技術(shù)上看，常規(guī)放療技術(shù)近5年內(nèi)的生存率相對(duì)較低，且治療期間并不能將心臟、肺及脊髓等重要臟器恰當(dāng)避開，而且病灶區(qū)的照射劑量也難以達(dá)到病灶所需劑量，而腫瘤靶體積劑量分布不均會(huì)增加局部復(fù)發(fā)率，并加重放射性損傷[13]。而三維適形放療尤其是調(diào)強(qiáng)放射治療，能通過有效的控制確保三維方向上的放射劑量同靶區(qū)形狀保持一致，同時(shí)還能對(duì)射野內(nèi)的多點(diǎn)輸出劑量進(jìn)行科學(xué)控制，如果靶區(qū)形狀不規(guī)則，此項(xiàng)技術(shù)也能對(duì)腫瘤鄰近組織的OAR受量進(jìn)行合理控制，使放射性損傷進(jìn)一步減少，同時(shí)還能使靶區(qū)放射劑量有效增加，從而使治療效果顯著增強(qiáng)[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組生活質(zhì)量總改善率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。說明三維適形放射治療聯(lián)合同步化療治療食管癌能取得理想的效果，減輕對(duì)正常組織造成的損傷，進(jìn)而促進(jìn)患者生活質(zhì)量改善。

化療藥物能將癌細(xì)胞的分裂合理控制在M及G2期，對(duì)于細(xì)胞DNA的合成能起到一定的抑制作用，進(jìn)而使細(xì)胞快速凋亡[15]。同時(shí)還能促使微觀聚合作用有效加快，且結(jié)合位點(diǎn)在聚合狀態(tài)的微管中，使微管蛋白聚合形成團(tuán)塊的速度有效加快，使穩(wěn)定性得到維持，抑制微血管重組，從而將癌細(xì)胞徹底殺滅[16]。而順鉑及多西他賽屬于臨床上治療食管癌最常用的一類化療藥物，也是聯(lián)合用藥的一類基礎(chǔ)藥物，化療總有效率能達(dá)到37%～61%，但是對(duì)于部分復(fù)發(fā)患者來說其治療效果并不理想[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。說明聯(lián)合應(yīng)用三維適形放射治療及同步化療可有效增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患者病情及臨床癥狀改善。分析原因：放射治療聯(lián)合化療能將處于亞致死狀態(tài)的癌細(xì)胞滅殺，使損傷修復(fù)能力顯著降低，從而對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)速率起到一定的控制效果，使病灶擴(kuò)散面積縮減，并對(duì)病灶營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)進(jìn)行有效抑制，進(jìn)而使治療效果明顯增強(qiáng)[18]。同時(shí)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，且吞咽困難總改善率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明在臨床治療期間聯(lián)合應(yīng)用三維適形放射治療及同步化療方式可以發(fā)揮出理想的作用，能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)患者吞咽困難癥狀改善。

綜上所述，食管癌患者治療期間給予三維適形放射治療聯(lián)合同步化療方式進(jìn)行治療能有效增強(qiáng)治療效果，患者吞咽困難情況得到顯著改善，還能進(jìn)一步降低藥物不良反應(yīng)，使患者生活質(zhì)量有效提升，可推廣使用。

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（收稿日期：2021-04-28） （本文編輯：程旭然）