丹參多酚酸鹽注射液治療心絞痛及對血清腦鈉肽等水平的影響

王 宇，李偉剛，陳 卓

廊坊市第四人民醫(yī)院心內(nèi)二科，廊坊 065700

冠心病心絞痛是指患者在高血脂、炎性或應(yīng)激損傷等多因素影響下出現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化狹窄，導(dǎo)致心肌缺血性疾病，是急性心肌梗死發(fā)病前的病理階段之一[1-2]。目前，臨床治療多用替格瑞洛抑制血小板聚集類藥物、他汀類降脂藥物[3-5]。丹參在抗炎、改善微循環(huán)方面療效顯著[6]，本研究在心絞痛患者的常規(guī)治療中聯(lián)合丹參多酚酸鹽注射液，探討其療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取就診的冠心病心絞痛患者180例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《內(nèi)科學(xué)》[7]中冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級Ⅰ～Ⅲ級；③患者及家屬對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性心梗、嚴(yán)重心力衰竭者；②合并精神疾病，不能判斷自身癥狀者；③過敏體質(zhì)者；④合并凝血功能障礙者；⑤合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；⑥合并惡性腫瘤者。將180例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組，各90例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法

2組患者均臥床休養(yǎng)，定時檢測血壓、血糖情況。對照組給予吸氧、降壓、調(diào)脂、抗血小板聚集等對癥處理，給予瑞舒伐他汀鈣片(南京正大天晴制藥有限公司，規(guī)格：10 mg)治療，起始劑量為10 mg，可根據(jù)病情增加至40 mg。試驗(yàn)組在對照組治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合丹參多酚酸鹽注射液(上海綠谷制藥有限公司，規(guī)格：50 mg)治療，每次200 mg，用50 g·L-1葡萄糖注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，每日1次。2組患者均持續(xù)用藥2周。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

治療結(jié)束后，評價2組的療效[8]。①顯效：治療后心電圖檢測顯示正常，心絞痛發(fā)作頻率減少>80%，日常活動不受限。②有效：治療后心電圖檢測顯示下降的ST段(心電圖ST段是QRS波結(jié)束到T波開始的等電位線)上升≥0.05 mV，但未恢復(fù)至正常水平，心絞痛發(fā)作頻率減少50%～80%，日常活動輕微受限。③無效：治療后患者心電圖無任何變化，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少<50%，靜息下發(fā)生心絞痛?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)2組治療有效率；(2)2組心絞痛發(fā)生情況。治療前、治療結(jié)束分別記錄患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間；(3)2組血清炎癥因子水平?；颊呷朐呵凹爸委熃Y(jié)束后，分別取空腹靜脈血5 mL，用離心機(jī)分離血清后，用ES-480全自動生化分析儀(南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司)、酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平(試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司)；(4)2組血清腦鈉肽(BNP)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平比較，采用ELISA測定BNP、AngⅡ水平(試劑盒購自沈陽市晟洋生物制劑有限公司)；(5)2組治療前后血脂指標(biāo)比較。比較患者低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG)水平；(6)2組不良反應(yīng)比較，記錄治療期間2組出現(xiàn)的頭暈、皮疹、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療有效率

試驗(yàn)組和對照組的治療有效率分別為93.33%(84/90)、85.56%(77/90)，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 (n=90)

2.2 2組治療前后心絞痛發(fā)生情況

治療結(jié)束后，2組心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間均顯著少于治療前；其中試驗(yàn)組發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 2組血清炎癥因子比較

治療結(jié)束后，2組血清TNF-α、IL-6和CRP水平均顯著低于治療前；其中試驗(yàn)組血清TNF-α、IL-6和CRP水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.4 2組血清BNP和AngⅡ水平比較

治療結(jié)束后，2組血清BNP和AngⅡ水平均顯著低于治療前；其中試驗(yàn)組血清BNP和AngⅡ水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表3 2組治療前后心絞痛發(fā)生情況

表4 2組TNF-α、IL-6和CRP水平比較

表5 2組BNP和AngⅡ比較

2.5 2組治療前后血脂指標(biāo)比較

治療結(jié)束后，2組TC、LDL-C和TG水平均顯著低于治療前，HDL-C顯著高于治療前；其中，試驗(yàn)組TC水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組血脂情況比較

2.6 2組不良反應(yīng)比較

治療期間，試驗(yàn)組出現(xiàn)2例頭暈、1例嘔吐，對照組出現(xiàn)1例皮疹、1例頭暈，試驗(yàn)組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.33%(3/90)和2.22%(2/90)，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表7。

表7 2組不良反應(yīng)比較 (n=90)

3 討論

冠心病心絞痛的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中冠脈粥樣硬化、斑塊破裂會引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，但常規(guī)治療方法中使用的藥物集中于調(diào)節(jié)血脂和血壓水平、增加心肌血液灌注、抑制血小板聚集等方面，并未有效減輕因冠脈病變導(dǎo)致的炎性反應(yīng)，可能影響遠(yuǎn)期療效和預(yù)后[9-10]。近年來中醫(yī)在心腦血管疾病中取得了滿意的治療效果，中西醫(yī)結(jié)合治療越來越多應(yīng)用于臨床。

在中醫(yī)學(xué)中，冠心病心絞痛被歸于“卒心痛”類別，氣滯血瘀是病因，一般基于活血通絡(luò)、舒經(jīng)化瘀來展開[11]。丹參多酚酸鹽是從丹參中提取出的丹參乙酸鎂，有降脂、清除自由基、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用[12]。近年來，丹參多酚酸鹽被用于缺血性卒中、頭疼、冠心病等多種心腦血管疾病的治療，正如謝橋濤等[13]的研究使用丹參多酚酸鹽治療心絞痛患者，不僅能有效降低患者的炎性因子水平，還能起到降脂抗凝的作用。

本研究中，試驗(yàn)組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間顯著少于對照組，提示丹參多酚酸鹽在改善患者臨床癥狀方面有一定功效。但2組的治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示丹參多酚酸鹽對心絞痛患者的療效提升、降低藥物不良反應(yīng)的功效并不明顯，與關(guān)敬樹等[14]研究中認(rèn)為丹參多酚酸鹽可以降低不良反應(yīng)發(fā)生的觀點(diǎn)不一致，考慮原因?yàn)椋孩偃虢M患者例數(shù)不同可能導(dǎo)致差異；②本文用藥時間較短，也并未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，短期內(nèi)藥物的治療效果不顯著，有待進(jìn)行中長期的隨訪后再次評價丹參多酚酸鹽對心絞痛的療效。在冠脈粥樣硬化早期，CRP的分泌會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、同時通過刺激單核細(xì)胞釋放IL-6和TNF-α等炎性物質(zhì)，均會加速冠脈粥樣硬化形成；BNP是診斷心力衰竭的敏感指標(biāo)，參與包括高血壓、甲亢、急性冠脈綜合征等多種疾病過程[15]；AngⅡ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)中最重要的血管活性物質(zhì)，具有血管收縮作用，可使血管內(nèi)徑變小，血管壁膜層增厚，加速冠心病不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)展[16-17]。本研究中，試驗(yàn)組血清TNF-α、IL-6、CRP、BNP和AngⅡ水平顯著低于對照組，說明丹參多酚酸鹽可顯著降低心絞痛患者的血清炎性因子水平，在一定程度上有擴(kuò)張血管的作用，考慮原因?yàn)椋孩俚⒍喾铀猁}具有清除自由基的作用，能降低體內(nèi)炎性因子水平；②丹參多酚酸鹽改善微循環(huán)舒張血管的作用有助于降低血清BNP和AngⅡ水平。血脂水平是影響動脈粥樣硬化的關(guān)鍵指標(biāo)，血脂水平降低表明動脈粥樣硬化程度改善[18-20]，本研究發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組TC水平明顯低于對照組，表明丹參多酚酸鹽可在一定程度上降低體內(nèi)TC水平，推測原因是與丹參乙酸鎂的降脂功效有關(guān)。

綜上所述，丹參多酚酸鹽注射液用于治療冠心病心絞痛可緩解患者心絞痛的癥狀，同時降低血清炎性因子、BNP、AngⅡ水平，改善血脂指標(biāo)，安全性較高，為冠心病心絞痛患者的中西醫(yī)結(jié)合治療提供參考。