銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合甲磺酸倍他司汀片治療眩暈的療效

禹 萌，任雅芳，張洪濤，周俊超

鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，鄭州 450000

眩暈病因?qū)W復(fù)雜，涉及多學(xué)科知識(shí)，診斷難度較大，臨床上多表現(xiàn)為感到自身或者四周環(huán)境轉(zhuǎn)動(dòng)、搖擺不穩(wěn)，不僅伴隨面色蒼白、嘔吐、出汗及惡心等自主神經(jīng)癥狀，還有復(fù)視、視物模糊等眼部癥狀，耳聾、耳鳴、耳悶等耳部癥狀，頭痛、意識(shí)障礙、言語(yǔ)不利或構(gòu)音障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[1]。臨床上針對(duì)眩暈的治療主要包括病因治療和對(duì)癥治療，其中藥物治療主要包括改善前庭功能和循環(huán)等，而銀杏達(dá)莫注射液具有舒張腦血管的作用[2]，甲磺酸倍他司汀片(敏使朗)有組胺樣作用，可擴(kuò)張腦動(dòng)脈及外周血管[3]，本研究分析了銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合敏使朗治療眩暈的療效及對(duì)腦血流量、腦氧代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇收治的120例眩暈患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法均分成對(duì)照組和觀察組，各60例。觀察組：男性34例，女性26例，年齡為19～74歲，平均(45.25±5.28) 歲；病程為2～11年，平均(5.36±0.65) 年。對(duì)照組：男性28例，女性32例，年齡為19～73歲，平均(45.85±5.16) 歲；病程為2～10年，平均(5.24±0.62) 年。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象知情且同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①眩暈、惡心、嘔吐；②伴有耳鳴、聽覺(jué)障礙；③通過(guò)超聲經(jīng)顱多普勒(TCD)血流分析儀檢查證實(shí)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①主要癥狀：頭暈?zāi)垦！⒍Q、耳聾、面色蒼白、少氣懶言、視物旋轉(zhuǎn)；②次要癥狀：惡心、嘔吐、眼球震顫、胸脘滿悶、汗出肢冷、頭重如裹；③舌脈：舌淡、苔薄白、脈弱。主要癥狀和次要癥狀均需要≥2項(xiàng)。中醫(yī)中眩暈主要包括三大證候類型，分別是腎虛陰虛型：眩暈、耳鳴、視物模糊、腰膝酸軟、脈弦、舌紅而干、脈細(xì)；風(fēng)陽(yáng)上擾型：眩暈、耳鳴、四肢麻木、心悸、舌質(zhì)紅、脈弦細(xì)；痰濁中阻型：眩暈、舌苔白膩、胸悶、惡心嘔吐、脈滑、頭重如裹、納呆。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①心腦血管疾病者；②心、肝等器官功能異常者；③腦部器質(zhì)性病變者；④本研究藥物不耐受者；⑤妊娠或者哺乳期婦女；⑥精神疾病者。

1.4 治療方法

2組患者均予以敏使朗(廣東世信藥業(yè)有限公司，規(guī)格：6 mg)，口服，每日3次，每次1片；觀察組加用銀杏達(dá)莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，規(guī)格：5 mL×10支)，注入9 g·L-1NaCl注射液500 mL中輸注，每日2次。治療周期為14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

①觀察治療14 d后2組的療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：眩暈、惡心、嘔吐等癥狀徹底消失為痊愈；上述癥狀顯著減少，體征部分改善為顯效；上述癥狀部分減少為有效；上述癥狀無(wú)減輕甚至加重為無(wú)效?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。②治療前、治療14 d后平均血流速度：利用超聲TCD血流分析儀(南京澳思泰公司)測(cè)定基底動(dòng)脈(BA)、右側(cè)椎動(dòng)脈(RVA)及左側(cè)椎動(dòng)脈(LVA)的平均血流速度。③血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前、治療14 d后收集患者5 mL肘正中靜脈血，利用BC-20S型血液分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)測(cè)定血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(AI)；用BK-1200型全血高切黏度及生化分析儀(濟(jì)南來(lái)寶醫(yī)療器械有限公司)測(cè)定纖維蛋白原(FIB)。④氧代謝指標(biāo)：治療前、治療14 d后，收集患者右側(cè)頸內(nèi)靜脈球部血、橈動(dòng)脈血，利用BG-800A型血?dú)夥治鰞x(山東博科再生醫(yī)學(xué)有限公司)測(cè)血氧含量，計(jì)算動(dòng)靜脈血氧差[(D(a-v)O2]、腦氧攝取率(COER)。⑤眩暈癥狀評(píng)分：治療前后對(duì)患者眩暈、耳鳴、聽力障礙、平衡障礙、頭痛和植物神經(jīng)功能紊亂 6 個(gè)癥狀分別進(jìn)行評(píng)分，每個(gè)癥狀按照無(wú)、改善明顯、有好轉(zhuǎn)、無(wú)好轉(zhuǎn)或加重分別設(shè)置0～4分，總分為24分，分?jǐn)?shù)越高表示眩暈癥狀越嚴(yán)重；同時(shí)，采用眩暈障礙調(diào)查量表(DHI)評(píng)估2組患者治療前后的眩暈程度，該量表共25個(gè)問(wèn)題，總分為100分，總分越高表示眩暈程度越嚴(yán)重。⑥血清指標(biāo)檢測(cè)：2組患者治療前后采集空腹12 h后(清晨)的外周靜脈血2～3 mL，以3 000 r·min-1離心5 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定內(nèi)皮素-1(ET-1)和人降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平，檢測(cè)儀器為Freedom Evolyzer 2150型全自動(dòng)酶標(biāo)儀，嚴(yán)格按照試劑盒(美國(guó)R&D公司)操作說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)；⑦治療期間的不良反應(yīng)：記錄治療后2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、頭暈、胃腸道反應(yīng)等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

治療后與對(duì)照組比較，觀察組總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組平均血流速度比較

治療后2組BA、RVA和LVA的平均血流速度高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后2組FIB、血漿黏度、AI、全血高切黏度低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 2組療效比較 (n=60)

表2 2組平均血流速度比較

表3 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 2組氧代謝指標(biāo)比較

治療后2組D(a-v)O2、COER高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組氧代謝指標(biāo)比較

2.5 2組眩暈癥狀評(píng)分和DHI評(píng)分比較

治療后，2組眩暈癥狀評(píng)分、DHI評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組眩暈癥狀評(píng)分、DHI評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組眩暈癥狀評(píng)分和DHI評(píng)分比較

2.6 2組血清ET-1和CGRP水平比較

治療后，2組血清ET-1水平、ET-1/CGRP均低于治療前，CGRP水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且治療后觀察組血清ET-1水平、ET-1/CGRP均低于對(duì)照組，CGRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組血清ET-1、CGRP水平和ET-1/CGRP比較

2.7 2組不良反應(yīng)比較

治療期間2組未見(jiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是眩暈的致病因素之一，大動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄或閉塞引起血流動(dòng)力學(xué)性低灌注、血栓形成、動(dòng)脈源性栓塞、穿支小動(dòng)脈阻塞等是眩暈產(chǎn)生的主要機(jī)制[7]，其中椎動(dòng)脈顱內(nèi)段和基底動(dòng)脈遠(yuǎn)端是栓塞的常見(jiàn)部位，目前針對(duì)上述導(dǎo)致眩暈的對(duì)癥治療主要是擴(kuò)張腦血管，緩解血管痙攣，抑制血小板聚集，從而改善腦供血。

腦供血不足、微循環(huán)障礙、內(nèi)耳前庭區(qū)缺血缺氧等會(huì)造成眩暈癥狀的產(chǎn)生，而動(dòng)脈粥樣硬化、血管痙攣及頸椎疾病等會(huì)造成椎動(dòng)脈狹窄或受壓，進(jìn)而導(dǎo)致椎動(dòng)脈血流受阻，使人體產(chǎn)生眩暈[8]。本研究結(jié)果顯示，2組予以藥物治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合敏使朗治療眩暈具有更好的療效，與既往研究結(jié)果一致[9]。且治療后觀察組癥狀評(píng)分、DHI評(píng)分均低于對(duì)照組，可見(jiàn)觀察組患者眩暈癥狀改善更明顯。銀杏達(dá)莫注射液可通過(guò)增加腦血流量以及降低血液黏稠度，改善腦微循環(huán)，從而緩解眩暈癥狀，增強(qiáng)療效[10]。

血液黏稠度增大、血液動(dòng)力學(xué)失常、微血栓形成等都會(huì)造成腦缺血，引發(fā)眩暈癥狀。當(dāng)人體因過(guò)度肥胖等多種原因造成血液處于高黏狀態(tài)時(shí)，血流速度遲緩，并引起動(dòng)脈壁掉落血栓，阻塞遠(yuǎn)端動(dòng)脈，從而引起腦供血不足，導(dǎo)致眩暈[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組BA、RVA和LVA的平均血流速度高于對(duì)照組，與對(duì)照組比較，觀察組FIB、血漿黏度、AI、全血高切黏度更低，表明銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合敏使朗治療眩暈可增大腦血流量，增強(qiáng)血液流淌，從而改善腦供血，緩解眩暈癥狀，增強(qiáng)療效。李卓瓊等[12]研究顯示，銀杏達(dá)莫注射液能夠阻礙紅細(xì)胞與血小板的積聚，緩解血液黏稠，增大血液流速，進(jìn)而增加血流量，提高腦組織的供氧水平，改善眩暈癥狀，增強(qiáng)療效，本研究與其結(jié)果相符。銀杏達(dá)莫注射液中酯類成分是血小板激活因子受體的特異性拮抗劑，能夠拮抗血小板激活因子引起的血小板異常聚集以及抑制血栓素A2的生成，從而改善血液黏稠狀態(tài)，防止產(chǎn)生血栓，黃酮成分可減小外周血管阻力，增大血管張力及彈性，增加血流量，兩方面協(xié)同作用增強(qiáng)腦微循環(huán)，改善眩暈癥狀，增強(qiáng)療效[13]。

體內(nèi)淤血時(shí)，會(huì)造成低灌注壓與低血流量，引起腦微循環(huán)阻滯以及缺氧與缺血，D(a-v)O2、COER明顯減小，如果不能及時(shí)緩解會(huì)加劇腦缺血造成的損害，用活血化瘀藥物治療可以增加腦供血，增大D(a-v)O2、CEOR，進(jìn)而提高腦組織的氧代謝水平[14]。張鵬飛等[15]研究證實(shí)，銀杏達(dá)莫注射液能夠通過(guò)提高紅細(xì)胞變形能力以及攜氧功能，進(jìn)而緩解缺血腦組織的缺氧狀態(tài)，從而改善腦組織的氧代謝。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組D(a-v)O2、COER高于對(duì)照組，表明銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合敏使朗治療眩暈可提高腦組織對(duì)氧的利用率，從而改善腦組織的氧代謝，二者結(jié)果一致。銀杏達(dá)莫注射液屬于活血化瘀中成藥，可以通過(guò)舒張腦血管，增大腦血流量，減小血液黏稠度等，使血液循環(huán)無(wú)阻，促進(jìn)腦組織的氧代謝[7]。此外，ET-1和CGRP平衡與眩暈癥患者癥狀和腦部血液循環(huán)具有重要聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清ET-1水平、ET-1/CGRP均低于對(duì)照組，CGRP水平高于對(duì)照組，由此可見(jiàn)，銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合敏使朗治療后降低了患者血清ET-1水平，提高了CGRP水平，使患者ET-1/CGRP平衡得到明顯改善。眩暈癥患者機(jī)體大多處于應(yīng)激狀態(tài)，刺激全身血管內(nèi)皮釋放ET-1，造成血管收縮痙攣，血管壁缺氧和缺血；CGRP則具有擴(kuò)張血管、拮抗內(nèi)皮素的作用，還可通過(guò)降低血液黏度改善腦組織血液微循環(huán)[16-17]。當(dāng)機(jī)體ET-1/CGRP處于平衡狀態(tài)時(shí)可共同維持腦血管的舒縮功能，并調(diào)節(jié)腦部血管的血液供應(yīng)[18]。銀杏達(dá)莫注射液與敏使朗聯(lián)合治療可通過(guò)增大腦血流量、改善腦供血等降低腦組織ET-1的分泌和釋放，緩解腦部血管痙攣，進(jìn)而改善ET-1/CGRP平衡和腦部血液循環(huán)，緩解患者的眩暈癥狀，并發(fā)揮治療眩暈的效果。

本研究結(jié)果顯示，2組未見(jiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，表明銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合敏使朗治療安全性高。周莉等[19]研究也發(fā)現(xiàn)，銀杏雙萜內(nèi)酯葡甲胺注射液在缺血性中風(fēng)患者中輕度而短暫的不良反應(yīng)占絕大多數(shù)，無(wú)需干預(yù)即可緩解或消失，且不良反應(yīng)的總發(fā)生率低，與本研究結(jié)果一致。惡心、嘔吐及頭暈癥狀都屬于眩暈的范疇，而銀杏達(dá)莫注射液及敏使朗都是血管擴(kuò)張藥，可以促進(jìn)腦組織的血液循環(huán)，改善惡心、嘔吐及頭暈癥狀。

綜上所述，銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合敏使朗治療眩暈具有良好的療效，可明顯改善眩暈癥狀和機(jī)體的ET-1、CGRP水平失衡，并增大腦血流量、促進(jìn)腦組織有氧代謝水平，且安全性高。