補(bǔ)肺化纖方聯(lián)合吡非尼酮膠囊治療IPF患者效果及對(duì)肺功能的影響

王銀菊 李文生 李琳琳

河南省濮陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院肺病科 457000

特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種不明原因的肺間質(zhì)炎癥性疾病，其主要病理特點(diǎn)為肺間質(zhì)和肺泡腔內(nèi)存在纖維化和炎細(xì)胞浸潤(rùn)，由于大量成纖維細(xì)胞存在于肺間質(zhì)和肺泡內(nèi)，造成限制性通氣障礙，主要表現(xiàn)為肺總量以及肺活量減少，導(dǎo)致患者出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難，同時(shí)雙肺還可聞及典型爆裂音，患者最終因呼吸衰竭而死亡，嚴(yán)重威脅人們生命[1]?，F(xiàn)階段，由于本病發(fā)病原因及機(jī)制尚不明確，故缺乏特效治療方案，臨床主要以環(huán)磷酰胺、吡非尼酮以及糖皮質(zhì)激素等藥物治療為主，雖然吡非尼酮可一定程度上改善IPF患者肺功能，能夠?qū)寡装Y以及纖維化，但單獨(dú)應(yīng)用不良反應(yīng)較多，不利于長(zhǎng)期用藥[2]。鑒于此，本文中在吡非尼酮基礎(chǔ)上加以補(bǔ)肺化纖方治療，旨在分析補(bǔ)肺化纖方聯(lián)合吡非尼酮治療IPF的效果，以期為臨床提供治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年1月—2020年6月我院接診的105例IPF患者作為觀察對(duì)象，擲幣法將其分為兩組。對(duì)照組52例，男31例，女21例；年齡55～73歲，平均年齡(64.06±4.51)歲；病程3～10年，平均病程(6.14±1.08)年。觀察組53例，男29例，女24例；年齡53～77歲，平均年齡(64.34±4.26)歲；病程3～11年，平均病程(6.35±0.95)年。兩組患者基線資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參見《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)》[3]，中醫(yī)診斷參照《特發(fā)性肺纖維化中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]肺痿病肺虛熱證。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合IPF的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及肺虛熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)，近期內(nèi)未接受相關(guān)治療，患者均為輕中度IPF，通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺部惡性腫瘤、COPD、哮喘、支氣管擴(kuò)張等其他肺部疾病，合并肝腎功能障礙者，對(duì)本文用藥方案存在禁忌者，IPF急性加重期等。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者入院后接受吡非尼酮膠囊治療(北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133376，規(guī)格：100mg/粒)口服，2粒/次，3次/d，飯后服用。觀察組患者在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加以補(bǔ)肺化纖方治療，組方：黃芪40g、人參15g、麥冬10g、玉竹10g、黃精10g、丹參12g、桃仁12g、川貝9g、苦杏仁10g、桔梗6g、生甘草10g，上諸藥水煎服，早晚分服，每日1劑，兩組均治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) (1)兩組患者治療前后均進(jìn)行肺功能檢查，檢測(cè)患者肺總量(TLC)、一氧化碳彌散量(DLCO)。(2)兩組患者均于治療前后采用血?dú)夥治鰞x進(jìn)行血?dú)庵笜?biāo)檢查，包括二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)以及血液酸堿度(pH)。(3)治療前后依據(jù)患者咳嗽、咳痰、喘息、氣短各項(xiàng)證候嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，0分為證候消失，2分為輕度，4分為中度，6分為重度，得分越高提示患者證候越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療后觀察組TLC以及DLCO均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療后兩組患者PaCO2及pH比較無顯著差異(P>0.05)，觀察組PaO2高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療后觀察組患者中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

3 討論

由于IPF病因及發(fā)病機(jī)制未明，致使IPF缺乏特效治療方案，臨床治療該病主要以吡非尼酮、環(huán)磷酰胺等為主，吡非尼酮作為一種新型治療IPF的藥物，其能夠減少對(duì)多種刺激引起的炎癥細(xì)胞積聚，減弱成纖維化細(xì)胞受到細(xì)胞生長(zhǎng)因子刺激后引起的細(xì)胞增殖，減少纖維化相關(guān)蛋白和細(xì)胞因子產(chǎn)生，降低細(xì)胞外基質(zhì)的合成及積聚，抑制肺纖維化和炎癥的產(chǎn)生，改善肺部通氣功能。不足的是該藥物不良反應(yīng)較多，不宜長(zhǎng)期應(yīng)用[5]。

中醫(yī)學(xué)將IPF歸類于“肺痿”“喘證”“肺痹”等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺痿的發(fā)生多由肺病發(fā)展而致，由于肺癆、肺癰、消渴等病癥，致使氣陰重度耗傷，造成氣虛、陰虧，氣虛則無力推動(dòng)血液運(yùn)行，而致瘀血阻絡(luò)；陰虧則虛熱灼傷津液，津液大虧，以致熱壅上焦，消灼肺津，變生涎沫，肺失陰津濡養(yǎng)，而致肺葉日漸枯痿廢用，發(fā)為肺痿。該病總屬本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為肺氣虧虛，標(biāo)實(shí)為痰、瘀、熱蘊(yùn)結(jié)于肺，治宜益氣補(bǔ)肺、清熱化痰、活血化纖。補(bǔ)肺化纖方(由黃芪、人參、麥冬、玉竹等補(bǔ)益肺氣、滋陰潤(rùn)燥之品組成，具有益氣補(bǔ)肺、滋陰潤(rùn)燥、通絡(luò)化纖等功效)中重用黃芪、人參，二者均能大補(bǔ)脾肺之氣，肺氣足則血自行，使瘀去絡(luò)通，故為君藥；麥冬滋陰生津、清肺潤(rùn)燥，玉竹養(yǎng)陰潤(rùn)燥、生津止咳，黃精滋腎潤(rùn)肺、補(bǔ)脾益氣，三藥配伍共為臣藥，以滋陰潤(rùn)燥、清肺生津；佐以丹參、桃仁，以活血通絡(luò)、祛瘀生新，佐以川貝、苦杏仁、桔梗，以清肺化痰、止咳平喘；生甘草為使，調(diào)和全方藥性，諸藥配伍，共奏補(bǔ)肺益氣、活血通絡(luò)、止咳化痰之功效。

本文中通過檢測(cè)兩組患者PaO2、血液pH值以及PaCO2等指標(biāo)來觀察肺的通氣狀況，結(jié)果顯示觀察組PaO2明顯高于對(duì)照組，各項(xiàng)中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，表明補(bǔ)肺化纖方聯(lián)合吡非尼酮能顯著緩解咳嗽、喘息等癥狀，改善患者肺通氣功能，效果優(yōu)于吡非尼酮單用。這是由于補(bǔ)肺化纖方中苦杏仁、川貝等止咳平喘之品能顯著緩解患者咳嗽、喘息癥狀，改善患者肺通氣功能。藥理學(xué)研究表明，苦杏仁能顯著延長(zhǎng)哮喘豚鼠模型潛伏期，減少炎癥細(xì)胞數(shù)量，緩解喘息癥狀，改善通氣功能障礙[6]。川貝中主要成分能促進(jìn)呼吸道分泌分泌液來稀釋痰液，再通過刺激呼吸道引起咳嗽將痰液排出，同時(shí)還可降低各種因素引起的支氣管高反應(yīng)性，擴(kuò)張支氣管平滑肌，緩解喘息、氣短癥狀，改善肺通氣功能，具有顯著鎮(zhèn)咳、平喘、化痰等作用[7]。

本文中通過對(duì)兩組患者TCL、DLCO等肺功能指標(biāo)檢測(cè)來判斷IPF的預(yù)后及活動(dòng)度，其結(jié)果顯示觀察組TLC以及DLCO均明顯高于對(duì)照組，表明補(bǔ)肺化纖方聯(lián)合吡非尼酮能顯著改善患者肺功能，其效果優(yōu)于吡非尼酮單用。這是由于補(bǔ)肺化纖方中黃芪、人參等益氣補(bǔ)肺之品能顯著改善患者肺功能，抑制纖維化進(jìn)展。藥理學(xué)研究表明，黃芪中主要成分能夠下調(diào)心肌成纖維細(xì)胞TGF-β1分泌，抑制其增殖，同時(shí)黃芪提取物還能降低肺纖維化大鼠支氣管肺泡內(nèi)MMP-2以及MMP-9水平，抑制肺纖維化，改善肺功能[8]。人參中人參皂苷能夠顯著增加肺內(nèi)超氧化物歧化酶水平，有效對(duì)抗氧化損傷，保護(hù)肺組織，同時(shí)還可改善肺通氣功能[9]。

綜上所述，補(bǔ)肺化纖方聯(lián)合吡非尼酮能顯著緩解IPF患者咳嗽、喘息癥狀，改善患者肺功能及通氣障礙，治療效果優(yōu)于吡非尼酮，值得推薦。