BAFF 及IL-6 在兒童自身免疫性腦炎中的表達(dá)及意義

譚自明，羅 瓊，張 美，王 君

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒童神經(jīng)內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830054）

自身免疫性腦炎（autoimmune encephalitis，AE）是一種因自身免疫性針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗原產(chǎn)生反應(yīng)而形成的腦炎，是諸多神經(jīng)免疫學(xué)研究的重點(diǎn)之一[1]。臨床資料顯示[2]，該病在發(fā)生發(fā)展期間多表現(xiàn)出不同程度的癲癇發(fā)作、精神行為異常以及認(rèn)知功能障礙等，對(duì)患者的生命安全及生活質(zhì)量造成了諸多影響。因此，采取積極有效的方法對(duì)其早期診斷及治療至關(guān)重要。自身免疫性腦炎在疾病診斷中非常容易與病毒性腦炎、因其他原因所致的腦膜炎或者腦膿腫混淆，易引起延誤診斷及治療。基于此，本研究選擇于我院接受腦炎檢查的155 例兒童作為研究對(duì)象，觀察BAFF 及IL-6 在兒童自身免疫性腦炎中的表達(dá)水平及意義，旨在為該病的臨床診斷及治療提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年3 月-2021 年3月于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受腦炎檢查的155例兒童的臨床資料，按照最終診斷結(jié)果將其分為觀察組A、觀察組B 及對(duì)照組。觀察組A 為52 例自身免疫性腦炎患兒，觀察組B 為53 例病毒性腦炎患兒，對(duì)照組為50 例非腦炎兒童。三組性別、年齡、體重及發(fā)病至就診時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患兒家屬對(duì)研究知情同意，且已簽署知情同意書(shū)。

表1 三組一般資料比較（n，）

表1 三組一般資料比較（n，）

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 自身性免疫性腦炎：①符合《中囯自身免疫性腦炎診治專(zhuān)家共識(shí)》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒表現(xiàn)出了不同程度的記憶喪失、癲癇發(fā)作、精神行為異常等神經(jīng)功能癥狀及體征；②腦脊液常規(guī)檢查及生化檢查結(jié)果異常；③腦電圖檢查可見(jiàn)高幅慢波的腦部損傷；④血清/腦脊液中自身免疫性腦炎抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。病毒性腦炎：①符合《2010EFNS 病毒性腦膜腦炎的診斷方法和處理指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床上可表現(xiàn)出不同程度的神經(jīng)功能缺損的癥狀；②腦脊液及血常規(guī)檢查結(jié)果異常；③血清/腦脊液中自身免疫性腦炎抗體檢測(cè)結(jié)果為陰性。非腦炎患兒為除上述其他原因外所致的腦膜炎或者腦膿腫者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并患有心腦肝腎功能障礙者、免疫缺陷性疾病者、血液性疾病者、臨床資料缺失者。

1.3 方法 檢測(cè)三組血液及腦脊液中BAFF 及IL-6的表達(dá)水平。抽取腦脊液標(biāo)本5 ml，置離心機(jī)中離心處理，離心速度為4000 r/min，離心5 min，留取上層清液后保存待測(cè)。同時(shí)采集患兒空腹靜脈血5 ml，置低速離心機(jī)中離心處理，離心速度2000 r/min，離心15 min，常規(guī)分離血漿后備用，檢測(cè)細(xì)胞因子。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以（n）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血液中BAFF 及IL-6 水平比較 觀察組A和觀察組B 血液中BAFF 及IL-6 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組A 血液中BAFF 及IL-6 水平高于觀察組B，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組血液中BAFF 及IL-6 水平比較（，pg/ml）

表2 三組血液中BAFF 及IL-6 水平比較（，pg/ml）

2.2 三組腦脊液中BAFF 及IL-6 水平比較 觀察組A 和觀察組B 腦脊液中BAFF 及IL-6 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組A 腦脊液中BAFF 及IL-6 水平高于觀察組B，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 三組腦脊液中BAFF 及IL-6 水平比較（，pg/ml）

表3 三組腦脊液中BAFF 及IL-6 水平比較（，pg/ml）

3 討論

腦炎是一種因腦實(shí)質(zhì)受到病毒、細(xì)菌、霉菌以及寄生蟲(chóng)等病原體侵襲感染而引起的腦組織炎癥性疾病。近年來(lái)，隨著內(nèi)外界誘發(fā)因素的增多，腦炎的發(fā)病率逐年升高。腦炎本身病因較為復(fù)雜，具有較高的多樣性，只有部分腦炎能夠明確其具體的發(fā)病機(jī)制。自身免疫性腦炎作為一種較為常見(jiàn)的以急性或者是亞急性起病的神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病，在發(fā)病期間多伴隨著不同程度腦脊液以及血液內(nèi)細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)腦炎所引起的機(jī)體免疫機(jī)制，且主要以B 細(xì)胞參與體液免疫調(diào)節(jié)為主，而T 細(xì)胞主要是以一種輔助的形式參與體液免疫調(diào)節(jié)。盡管隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，細(xì)胞膜抗原檢測(cè)技術(shù)的完善，自身免疫性疾病的診斷率明顯升高[5]。但自身免疫性腦炎臨床癥狀表現(xiàn)較為復(fù)雜且多變，臨床快速確診仍存在一定難度。根據(jù)自身免疫性腦炎的發(fā)病機(jī)制，患兒自身免疫抗體對(duì)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷后，會(huì)誘發(fā)一系列的神經(jīng)功能以及精神行為障礙等癥狀，同時(shí)NMDA 受體結(jié)構(gòu)也會(huì)因其廣泛分布在神經(jīng)細(xì)胞上而受到損害，由此誘發(fā)并進(jìn)一步加重神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，并造成神經(jīng)細(xì)胞水腫變性、神經(jīng)系統(tǒng)電生理紊亂等一系列的病理改變[6]。在實(shí)際臨床工作中，自身免疫性腦炎的臨床癥狀及表現(xiàn)與病毒性腦炎、或因其他原因所致的腦膜炎或者腦膿腫等相似，這在一定程度上增加了該病的誤治風(fēng)險(xiǎn)[7，8]。

有報(bào)道指出[9，10]，自身免疫性腦炎患者腦脊液以及血液中多種細(xì)胞炎癥因子參與疾病的發(fā)生發(fā)展。BAFF 是一類(lèi)常見(jiàn)的具有高度特異性的腫瘤壞死因子家族成員，其作用在于支持B 細(xì)胞的存活及分化，能調(diào)節(jié)B 細(xì)胞存活、增殖、發(fā)育和分化，被認(rèn)為是對(duì)B 細(xì)胞生存分化具有較為重要的作用因子[11-13]。BAFF 在人體中通過(guò)結(jié)合3 種不同的抗體發(fā)揮一系列的促進(jìn)B 細(xì)胞分化成熟、類(lèi)別轉(zhuǎn)換、體液免疫等作用。研究發(fā)現(xiàn)，BAFF 呈高表達(dá)可導(dǎo)致B 細(xì)胞出現(xiàn)惡性增殖，最終誘發(fā)并加重自身免疫性疾病。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，BAFF 高表達(dá)可導(dǎo)致B 細(xì)胞擴(kuò)增以及狼瘡綜合征，而B(niǎo)AFF 抑制延遲則可抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠自發(fā)模型狼瘡的發(fā)作。相關(guān)研究證實(shí)[14，15]，BAFF 高表達(dá)可對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能造成較大的破壞，由此誘發(fā)自身免疫性疾病。IL-6 是由B 細(xì)胞、單核細(xì)胞、T 細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的多效細(xì)胞因子，可促進(jìn)B 細(xì)胞前體產(chǎn)生抗體，還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解功能，在機(jī)體炎癥反應(yīng)、神經(jīng)修復(fù)等過(guò)程中具有著重要意義[16-18]。

本研究顯示，觀察組A 和觀察組B 血液、腦脊液中BAFF 及IL-6 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組A 血液、腦脊液中BAFF 及IL-6 水平均高于觀察組B，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。證實(shí)了BAFF 及IL-6 在兒童自身免疫性腦炎的表達(dá)水平與病毒性腦炎、非腦炎兒童之間均存在著一定的差異，因此這兩項(xiàng)指標(biāo)可以作為輔助診斷兒童自身免疫性腦炎的生物標(biāo)志物[19，20]。

綜上所述，BAFF 及IL-6 在兒童自身免疫性腦炎中具有較高的表達(dá)水平，在幫助診斷及鑒別兒童自身免疫性腦炎中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可為該病的治療提供參考。