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    來(lái)氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎對(duì)尿液指標(biāo)及血脂的影響

    2022-03-24 02:12:22余家靜李興銳王亞輝
    臨床誤診誤治 2022年3期
    關(guān)鍵詞:米特汀鈣腎炎

    余家靜,李興銳,譚 悅,王亞輝

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是臨床多見(jiàn)的自身免疫性疾病,可累及全身多系統(tǒng)及器官[1],早期癥狀為皮膚、黏膜受損,病情加重對(duì)心、肺等器官功能造成損傷,可引發(fā)SLE腎炎[2]。隨著對(duì)該病認(rèn)識(shí)的逐漸深入,臨床治療手段也不斷增多,使得SLE腎炎患者生存率及生存質(zhì)量得到顯著提高。研究發(fā)現(xiàn),對(duì)SLE腎炎患者應(yīng)用來(lái)氟米特等免疫抑制劑治療可取得一定療效,但單一用藥治療效果仍不理想[3]。因此,探索療效確切、不良反應(yīng)小的治療方案,尤其是維持治療方案受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者廣泛關(guān)注。一項(xiàng)關(guān)于小鼠的研究表明,SLE腎炎的發(fā)生與心血管疾病關(guān)系密切[4]。因此可以推測(cè)應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療可有效調(diào)節(jié)血脂,并降低SLE腎炎患者因動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的多種并發(fā)癥。阿托伐他汀是臨床常用于治療心血管疾病的藥物,并對(duì)患者免疫功能起調(diào)節(jié)作用[5]。本研究對(duì)SLE腎炎患者采用來(lái)氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療,觀察治療后尿液指標(biāo)、血脂水平變化情況。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 選擇2019年1月—2021年4月本院收治的SLE腎炎109例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合SLE腎炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];意識(shí)、溝通無(wú)障礙;對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn):近1個(gè)月內(nèi)存在內(nèi)分泌、糖皮質(zhì)激素及抗生素治療史;合并白血病、其他腎臟疾病、嚴(yán)重心血管疾病者;心肺功能?chē)?yán)重不全者。據(jù)治療方案分為觀察組51例和對(duì)照組58例。兩組性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

    表1 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組一般資料比較

    1.2方法 兩組均予以基礎(chǔ)治療:醋酸潑尼松片起始劑量0.5~1.0 mg/kg,根據(jù)患者病情變化逐漸調(diào)整劑量至5~10 mg/d。對(duì)照組予以來(lái)氟米特(蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550)20 mg口服,1/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819)10 mg口服,1/d。兩組均治療6個(gè)月。

    1.3觀察指標(biāo)

    1.3.1臨床療效:基本治愈為臨床癥狀完全消失,連續(xù)3次檢測(cè)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常范圍內(nèi),24 h尿蛋白定量(24 h Upro)<0.2 g;顯效為臨床癥狀緩解,連續(xù)3次檢測(cè)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常范圍內(nèi),24 h Upro趨于正常;好轉(zhuǎn)為臨床癥狀有所緩解,連續(xù)3次檢測(cè)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)接近正常范圍,24 h Upro<3.5 g;無(wú)效為臨床癥狀未得到緩解甚至加重[7]??傆行?(基本治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

    1.3.2尿液指標(biāo):在治療前1 d及治療結(jié)束后收集兩組尿液,使用尿液干化學(xué)分析儀測(cè)定24 h Upro、尿β2-微球蛋白(β2-MG),采用朗邁UriSed尿沉渣分析儀檢測(cè)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。尿液指標(biāo)檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

    1.3.3血脂水平:兩組治療前1 d及治療結(jié)束后抽取空腹肘靜脈血5 ml,采用全自動(dòng)生化分析儀(重慶中元匯吉生物技術(shù)有限公司,渝械注準(zhǔn)20182400056)檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

    1.3.4治療安全性:觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心、嘔吐、上腹部疼痛(鈍痛、燒灼樣痛、脹痛)、肌肉疼痛(肌肉腫脹,觸診時(shí)壓痛)、肝腎功能指標(biāo)異常。

    2 結(jié)果

    2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組臨床療效比較[例(%)]

    2.2尿液指標(biāo)水平 治療后兩組24 h Upro、尿β2-MG、尿紅細(xì)胞均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。見(jiàn)表3。

    表3 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組治療前后尿液指標(biāo)水平比較

    2.3血脂水平 對(duì)照組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前下降,HDL-C水平較治療前升高(P<0.05);觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組,HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表4。

    表4 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組治療前后血脂水平比較

    2.4安全性 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。兩組惡心、嘔吐、上腹部疼痛、肌肉疼痛患者在降低阿托伐他汀鈣、來(lái)氟米特服用劑量后,上述癥狀均自行消失;肝腎功能指標(biāo)異常者給予立即停藥,并囑定期復(fù)查肝腎功能,直至肝腎功能指標(biāo)水平恢復(fù)正常。

    表5 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組治療安全性分析[例(%)]

    3 討論

    SLE是一種以多器官受累為臨床特征的疾病,早期癥狀多表現(xiàn)為皮膚、黏膜受損等,隨著病情進(jìn)展,會(huì)并發(fā)腎炎,不利于患者預(yù)后[8]。目前治療SLE腎炎的方案較多,如生物制劑、免疫吸附、血漿置換、糖皮質(zhì)激素等,但臨床療效報(bào)道不一[9-10],因此尋找有效、安全治療手段迫在眉睫。

    來(lái)氟米特是一種異嗯唑類(lèi)化合物,其代謝物可抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性,從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成,選擇性抑制T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞,對(duì)機(jī)體起到免疫調(diào)節(jié)作用[11]。已有研究證實(shí),來(lái)氟米特在風(fēng)濕性疾病中療效顯著[12]。研究發(fā)現(xiàn),SLE可抑制基因嘧啶合成,破壞機(jī)體免疫功能,并通過(guò)降低酪氨酸酶活性,對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳導(dǎo)進(jìn)行干擾[13]。有研究報(bào)道,阿托伐他汀鈣在腎臟疾病的治療中優(yōu)勢(shì)凸顯[14]。有學(xué)者報(bào)道,阿托伐他汀鈣對(duì)腎病綜合征模型大鼠腎損傷改善作用明顯[15]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,提示來(lái)氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療SLE腎炎可提高治療效果,與既往研究結(jié)果相符[16]。

    SLE腎炎患者腎小球纖維化,發(fā)生玻璃樣變,會(huì)導(dǎo)致代謝產(chǎn)物潴留,加重病情[17]。24 h Upro、尿β2-MG、尿紅細(xì)胞水平均是臨床評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率及腎小管功能的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后24 h Upro、尿β2-MG、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于對(duì)照組,提示阿托伐他汀鈣協(xié)同來(lái)氟米特能改善SLE腎炎患者尿液指標(biāo),與郭峰和王敏[18]研究結(jié)果一致。

    國(guó)外研究報(bào)道,阿托伐他汀鈣可發(fā)揮非依賴(lài)性降血脂作用,保護(hù)患者腎功能,特別是對(duì)于心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高的SLE腎炎患者來(lái)說(shuō),降脂效果確切,治療優(yōu)勢(shì)更為突出[19]。有學(xué)者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),阿托伐他汀鈣通過(guò)抑制肝臟內(nèi)的還原酶,并降低膽固醇、脂蛋白水平,以增強(qiáng)LDL-C的攝取,促進(jìn)肝臟代謝[20-21]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組,HDL-C水平高于對(duì)照組,與上述文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本相符。提示來(lái)氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療更利于降低SLE腎炎患者血脂水平。本研究中,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示來(lái)氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療并未增加不良反應(yīng)。

    綜上所述,來(lái)氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療SLE腎炎臨床療效滿(mǎn)意,可改善尿液及血脂指標(biāo),且安全性高。

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