聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療帶狀皰疹的臨床療效評價

趙文斌，陳淑慧，王 哲

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性炎癥皮膚病，伴有明顯神經(jīng)痛，易發(fā)展為后遺神經(jīng)痛。其作為皮膚科多發(fā)病，嚴重損害患者的健康和日常生活質(zhì)量。流行病學研究指出，50歲以上帶狀皰疹患者約85%會發(fā)生神經(jīng)痛，持續(xù)至少2個月的神經(jīng)痛風險是50歲以下患者的27.4倍［1］。臨床醫(yī)生常用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒藥物治療帶狀皰疹，但其治療帶狀皰疹的療效和安全性仍存爭議。因此，本研究采用前瞻、隨機、單盲、對照試驗探究小劑量激素聯(lián)合抗病毒營養(yǎng)神經(jīng)藥物治療中老年帶狀皰疹的療效及對生活質(zhì)量的影響。

1 對象與方法

1.1對象 選取2019年6月～2021年3月北京市平谷區(qū)醫(yī)院門診就診的帶狀皰疹患者。采用完全隨機方法，使用EXCEL軟件隨機生成100個0和1的隨機序列，0為對照組，1為試驗組。研究經(jīng)本院倫理委員會批準。診斷標準：參考《中國臨床皮膚病學》關(guān)于帶狀皰疹診斷標準，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是指帶狀皰疹后1個月仍疼痛者［2］。納入標準：年齡50～75周歲；疼痛明顯（NRS評分＞6分，VRS評分高于Ⅱ級）；發(fā)病5 d內(nèi)。排除標準：妊娠、分娩、外傷等應(yīng)激狀態(tài)者；嚴重高血壓、糖尿病、消化性潰瘍等忌用糖皮質(zhì)激素者；嚴重肝、腎功能損害者（如轉(zhuǎn)氨酶高于正常值3倍，腎功能異常）；發(fā)病以來已服用治療藥物者；腫瘤及長期服用免疫抑制劑者。剔除標準：未按要求復診者；用藥率＜80%或＞120%。

1.2方法 對照組：泛昔洛韋片（江蘇晨牌藥業(yè)有限公司）0.25 g，3次/d，共7 d；腺苷鈷胺注射液（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司）1.5 mg/d肌肉注射，疼痛減輕后改為甲鈷胺膠囊（揚子江藥業(yè)集團）500 μg，3次/d，至疼痛消失；重樓解毒酊（貴州圣濟堂制藥有限公司），適量外用，2次/d，至水皰痊愈，伴細菌感染者對癥外用夫西地酸乳膏。試驗組：在對照組方案基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司）每天0.4 mg/kg，分早晚口服，7 d。

1.3療效評價

1.3.1主要評價指標 數(shù)字疼痛強度量表（NRS）：0分為無疼痛，10分為疼痛最強。語言評價量表（VRS）：0級：無疼痛，I級（輕度）：有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠無干擾；Ⅱ級（中度）：疼痛明顯，不能忍受，要求服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受干擾；Ⅲ級（重度）：疼痛劇烈，不能忍受，需用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受嚴重干擾可伴自主神經(jīng)紊亂或被動體位。1分為0級，4分為Ⅲ級。皮膚病生存質(zhì)量指數(shù)（DLQI）：內(nèi)容包括10個方面的問題，每個問題有4個答案，即非常嚴重、嚴重、一些、無，分別對應(yīng)3、2、1、0分，最大為30分，最小0分。選取治療前、治療后1周、2周作為評價時點。

1.3.2次要評價指標 開始結(jié)痂時間，皮膚損傷痊愈時間，疼痛減輕痛時間；后遺神經(jīng)痛比例，在治療后4周，8周隨訪。

1.3.3安全性指標 生命體征（心率、呼吸、血壓），空腹血糖，可能出現(xiàn)的其他不良反應(yīng)。

1.3.4評價方法 由第三方負責記錄數(shù)據(jù)，禁止提前揭盲。比較各觀測節(jié)點兩組NRS、VRS、DQLI評分變化的差異，兩組患者開始結(jié)痂時間、皮膚損傷痊愈時間、疼痛減輕痛時間差異，后遺神經(jīng)痛發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示。與治療前比較采用配對t檢驗，組間差異采用獨立樣本t檢驗或秩和檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，開始結(jié)痂時間、皮膚損傷痊愈時間、疼痛減輕痛時間采用生存分析法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1一般資料 共入組100例，試驗組50例，失訪4例，對照組50例，失訪3例，實際完成93例。隨訪期實驗組與對照組各失訪3例。兩組患者的年齡、性別、體重、抽煙、飲酒史、伴隨疾病、合并用藥等情況差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2療效評價

2.2.1NRS、VRS與DQLI評分 治療前兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與治療前比較，試驗組與對照組在治療1周與治療2周后NRS、VRS與DQLI評分均下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。試驗組在治療1周、治療2周NRS、VRS與DQLI評分均低于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組帶狀皰疹患者治療前后不同時間NRS、VRS、DQLI評分比較（分，±s）

表1 兩組帶狀皰疹患者治療前后不同時間NRS、VRS、DQLI評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，a P＜0.05

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2.2.2開始結(jié)痂時間，皮膚損傷痊愈時間，疼痛減輕時間 試驗組患者皮膚損傷開始結(jié)痂，疼痛減輕早于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組間皮膚損傷痊愈時間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表2）。

表2 兩組帶狀皰疹患者開始結(jié)痂、皮損痊愈、疼痛減輕時間比較（d，±s）

表2 兩組帶狀皰疹患者開始結(jié)痂、皮損痊愈、疼痛減輕時間比較（d，±s）

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2.2.3后遺神經(jīng)痛比例 試驗組后遺神經(jīng)痛第4周12例（27.91%）、第8周5例（11.63%），對照組后遺神經(jīng)痛第4周16例（36.36%）、第8周6例（13.64%）；第4周與第8周兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.3安全性評價 兩組共5例出現(xiàn)惡心，考慮與泛昔洛韋相關(guān)，未停藥，試驗組血壓升高1例，考慮與甲潑尼龍相關(guān)，未予藥物干預，停藥后恢復。

3 討論

帶狀皰疹主要特點為簇集水皰，沿一側(cè)周圍神經(jīng)作帶狀分布，伴有明顯神經(jīng)痛，易發(fā)展為后遺神經(jīng)痛。因此臨床上醫(yī)生不斷在探索激素治療帶狀皰疹的短期療效與預防后遺神經(jīng)痛的作用，也在不斷探索激素治療帶狀皰疹的治療方案［3-7］。這些研究認為激素可抑制炎癥，減少神經(jīng)損傷和帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生，但也有研究認為激素并不能降低帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率。研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可通過降低炎性因子IL-6，TNF-α等減輕炎癥反應(yīng)和減少局部組織液滲出，減輕神經(jīng)破壞［8－9］。甲潑尼龍作為臨床常用的糖皮質(zhì)激素具有和潑尼松同等作用，但水鈉潴留微弱，安全性好。本研究選擇早期應(yīng)用小劑量甲潑尼龍短期干預中老年帶狀皰疹患者，旨在探討其對患者疼痛的影響特別是對患者生活質(zhì)量的影響。結(jié)果顯示，在治療早期聯(lián)用小劑量甲潑尼龍既可以迅速緩解疼痛，又可以降低疼痛程度，并且可以顯著改善患者患病期間的DQLI指數(shù)，另外也可以促進皰疹的結(jié)痂。但在皮膚損傷痊愈時間上相較于對照組無明確改善。提示早期加用小劑量甲潑尼龍可以使患者早期獲益，特別是對生活質(zhì)量包括工作、社交、睡眠、日常家務(wù)等方面都有明顯改善。

在預防后遺神經(jīng)痛方面，聯(lián)用小劑量激素并未顯著降低其發(fā)生率。這與楊竹生等［10］的研究結(jié)論一致，但也有研究不一致，可以進一步研究不同劑量激素對后遺神經(jīng)痛的影響［6，11］。

在安全性方面，試驗組出現(xiàn)1例患者血壓升高，但停藥后恢復正常，其他不良反應(yīng)如消化道反應(yīng)與對照組無差異。表明小劑量糖皮質(zhì)激素并未造成帶狀皰疹病毒擴散，不良反應(yīng)輕微。

綜上，早期聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療帶狀皰疹能夠迅速緩解疼痛、將低疼痛程度，促進皮膚損傷愈合，提高患者生活質(zhì)量，安全可靠。