血清HMGB1及乳酸清除率與AECOPD合并呼吸衰竭預(yù)后的相關(guān)性

何家秀，王志敏，曲 野，蔡 雄

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見(jiàn)的以不完全可逆性氣流受限為特征，并呈進(jìn)行性加重的疾病，COPD急性加重期（AECOPD）可導(dǎo)致呼吸衰竭（RF），增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)［1］。高遷移率族蛋白B1（HMGB1）是一種促炎因子，能夠啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加重機(jī)體炎癥狀況，引起多臟器炎癥損傷［2］。動(dòng)脈血乳酸是反映機(jī)體缺氧程度的敏感指標(biāo)，AECOPD合并RF患者血氧供應(yīng)紊亂，機(jī)體動(dòng)脈血乳酸水平顯著升高，長(zhǎng)期高乳酸狀態(tài)會(huì)造成內(nèi)環(huán)境紊亂，引起多項(xiàng)器官功能障礙［3］。本研究探討血清HMGB1、乳酸清除率與AECOPD合并RF患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，為疾病的早期治療提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取海南澄邁縣人民醫(yī)院2018年1月～2021年1月收治的148例AECOPD患者，其中AECOPD合并RF患者88例為觀察組，男49例，女39例；年齡52～88歲，平均（65.69±7.73）歲；病程9～35年，平均（24.62±6.85）年。60例單純AECOPD患者為對(duì)照組，男31例，女29例；年齡51～88歲，平均（65.75±7.81）歲；病程10～37年，平均（25.49±7.12）年。兩組患者性別、年齡、病程相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)委員會(huì)審批，所有研究對(duì)象知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；符合RF診斷標(biāo)準(zhǔn)，即靜息狀態(tài)下，動(dòng)脈血氧分壓低于60 mmHg，或（和）二氧化碳分壓超過(guò)50 mmHg［5］；胸部CT、肺功能等檢查確診；積極配合治療，依從性良好；臨床資料完整，接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎等臟器功能障礙；惡性腫瘤、傳染性疾病、血液疾病或內(nèi)分泌疾??；先天性肺疾病、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張等其他肺部疾??；近期使用免疫抑制劑、激素等藥物。

1.2方法 采用COPD評(píng)估測(cè)試（CAT）評(píng)分判定患者病情，評(píng)估內(nèi)容包括咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)等8項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)評(píng)分1～5分，總分值40分，得分越高提示病情越重。應(yīng)用德國(guó)耶格公司IOS型肺功能儀檢測(cè)肺通氣功能，記錄第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值比例（FEV1%）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量值（FEV1/FVC）。由專(zhuān)業(yè)人員操作，每位患者測(cè)試3次，取最佳值為最終結(jié)果。采集所有患者入院時(shí)空腹靜脈血4 ml，以3 500 r/min、離心半徑12.5 cm離心15 min，分離血清待檢；酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清HMGB1水平，檢驗(yàn)試劑盒購(gòu)于上海潤(rùn)裕生物公司。抽取治療前及治療6 h后動(dòng)脈血2 ml，測(cè)定動(dòng)脈血乳酸值，計(jì)算乳酸清除率。乳酸清除率=（初始動(dòng)脈乳酸值-6 h后動(dòng)脈乳酸值）/初始動(dòng)脈乳酸值×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)；采用Pearson法分析各指標(biāo)與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性，logistic回歸模型分析影響AECOPD合并RF患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，繪制受試者工作特征曲線（ROC）分析HMGB1、乳酸清除率對(duì)患者生存預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組血清HMGB1水平、乳酸清除率及肺功能指標(biāo)比較 觀察組患者血清HMGB1水平、CAT評(píng)分顯著高于對(duì)照組，乳酸清除率及肺功能指標(biāo)（FEV1%、FEV1/FVC）低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者血清HMGB1水平、乳酸清除率及肺功能指標(biāo)比較（x±s）

2.2相關(guān)性分析 AECOPD合并RF患者血清HMGB1水平與FEV1%、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)（r=-0.467、-0.323），與CAT評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.540，P＜0.05）；乳酸清除率與FEV1%、FEV1/FVC呈正相關(guān)（r=0.395、0.355），與CAT評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.481，P＜0.05）。

2.3不同預(yù)后患者危險(xiǎn)因素比較 經(jīng)治療后，88例AECOPD合并RF患者死亡27例（30.68%，死亡組），生存61例（69.32%，生存組）。死亡組患者CAT評(píng)分、血清HMGB1水平顯著高于生存組，死亡組FEV1、FEV1/FVC、乳酸清除率均低于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后AECOPD患者危險(xiǎn)因素比較（例，±s）

表2 不同預(yù)后AECOPD患者危險(xiǎn)因素比較（例，±s）

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2.4多因素logistic分析 多因素logistic回歸顯示，CAT評(píng)分（升高）、FEV%值（降低）、HMGB1（高表達(dá)）及乳酸清除率（降低）是導(dǎo)致AECOPD合并RF患者死亡重要危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 AECOPD患者多因素logistic分析

2.5血清HMGB1及乳酸清除率對(duì)預(yù)后的評(píng)估價(jià)值 ROC曲線分析顯示，HMGB1、乳酸清除率及兩者聯(lián)合評(píng)估患者生存預(yù)后的曲線下面積分別為0.818、0.821、0.891，其中聯(lián)合檢測(cè)的評(píng)估價(jià)值最高，靈敏度為85.2%，特異度為78.7%。

3 討論

慢性炎癥和氣道重塑是COPD的發(fā)生密切相關(guān)，多種細(xì)胞因子參與氣道結(jié)構(gòu)組織損傷過(guò)程［6］。HMGB1是在炎癥反應(yīng)的刺激下由單核巨噬細(xì)胞釋放，參與調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)，啟動(dòng)和維持炎癥瀑布式級(jí)聯(lián)反應(yīng)，擴(kuò)大組織炎癥損傷［7］。有研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1在肺炎、支氣管哮喘、肺纖維化等疾病的病理過(guò)程中均扮演重要角色，可為呼吸系統(tǒng)疾病的臨床診治提供新思路［8］。本研究結(jié)果顯示，AECOPD合并RF患者血清HMGB1水平明顯升高，血清HMGB1水平與FEV1%、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)，與CAT評(píng)分呈正相關(guān)，提示血清HMGB1表達(dá)與AECOPD病情嚴(yán)重程度有關(guān)，參與肺功能損害過(guò)程。炎癥反應(yīng)在COPD急性加重過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，HMGB1作為炎癥反應(yīng)啟動(dòng)因子，能夠促進(jìn)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加重呼吸系統(tǒng)炎癥損傷，造成肺通氣功能障礙，從而導(dǎo)致病情反復(fù)加重。

動(dòng)脈血乳酸能反映機(jī)體氧代謝狀況，機(jī)體缺氧狀況下，乳酸生成量增加，動(dòng)脈血乳酸含量也明顯升高［9-10］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者乳酸清除率低于對(duì)照組，且乳酸清除率與FEV1%、FEV1/FVC呈正相關(guān)，與CAT評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)，說(shuō)明AECOPD合并RF患者乳酸清除率較低，監(jiān)測(cè)有助于判斷患者肺功能及病情嚴(yán)重程度。

本研究中，AECOPD合并RF患者治療無(wú)效死亡和死亡率與黃紅銘等［11］的研究結(jié)果一致，提示AECOPD合并RF患者病死率較高。經(jīng)logistic回歸模型分析發(fā)現(xiàn)，除CAT評(píng)分高、FEV%降低外，HMGB1高表達(dá)及乳酸清除率低是影響AECOPD合并RF患者預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素；提示AECOPD合并RF患者預(yù)后不僅與病情、肺功能狀況有關(guān)，機(jī)體炎癥水平和乳酸清除率同樣與患者預(yù)后密切相關(guān)。ROC曲線顯示，血清HMGB1聯(lián)合乳酸清除率對(duì)AECOPD合并RF患者生存預(yù)后的評(píng)估價(jià)值最高，預(yù)測(cè)曲線下面積及靈敏度均明顯大于單指標(biāo)檢測(cè)，說(shuō)明HMGB1、乳酸清除率聯(lián)合檢測(cè)可為早期判定預(yù)后轉(zhuǎn)歸具有重要參考價(jià)值。

綜上所述，AECOPD合并RF患者血清HMGB1水平異常升高、乳酸清除率顯著降低，兩者與患者病情及預(yù)后密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)血清HMGB1水平及乳酸清除率有助于早期評(píng)估患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸。