米非司酮聯(lián)合補腎化瘀湯治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果

盛巖

【摘要】 目的：分析米非司酮聯(lián)合補腎化瘀湯治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果及對血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、癌抗原125（CA125）水平的影響。方法：選取2019年1月-2020年12月海城市中心醫(yī)院收治的100例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象，按照隨機抽簽法將患者均分為研究組與對照組，每組50例。對照組口服米非司酮治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎化瘀湯治療，兩組均治療3個療程。比較兩組臨床療效、治療前后心理狀態(tài)、疼痛情況、血清E2、CA125、血清子宮內(nèi)膜抗體（endometrial antibody，EMAb）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。結(jié)果：研究組總有效率為94.00%，明顯高于對照組的78.00%（P<0.05）。治療前，兩組心理狀態(tài)、疼痛程度評分、血清E2、FSH、CA125、EMAb、VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組SAS、SDS、VAS評分、血清E2、FSH、CA125、EMAb、VEGF均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：米非司酮聯(lián)合補腎化瘀湯在子宮內(nèi)膜異位癥治療中的效果較好，可有效改善患者由于疼痛帶來的負(fù)性心理狀態(tài)，緩解其疼痛情況，調(diào)節(jié)血清E2、CA125等指標(biāo)水平，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 補腎化瘀湯 子宮內(nèi)膜異位癥 心理狀態(tài) 疼痛程度

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Mifepristone combined with Bushen Huayu Decoction in the treatment of endometriosis and its influence on serum estradiol （E2）， follicle stimulating hormone （FSH） and cancer antigen （CA125） levels. Method： From January 2019 to December 2020， 100 patients with endometriosis admitted to Haicheng Central Hospital were selected as the research objects. According to the random lottery method， 100 patients were equally divided into the study group （n=50） and the control group （n=50）. The control group was treated with Mifepristone orally， and the study group was combined with Bushen Huayu Decoction on the basis of the control group， two groups were given three courses of treatment. The clinical efficacy， psychological state， pain， serum E2， CA125， endometrial antibody （EMAb） and vascular endothelial growth factor （VEGF） before and after treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was 94.00%， which was significantly higher than 78.00% of the control group （P<0.05）. Before treatment， the psychological state， pain level score， serum E2， FSH， CA125， EMAb， VEGF levels of two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， the scores of SAS， SDS， VAS， serum E2， FSH， CA125， EMAb and VEGF in two groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Mifepristone combined with Bushen Huayu Decoction has a good effect in the treatment of endometriosis， it can effectively improve the negative psychological state of patients due to pain， relieve their pain， and adjust serum E2， CA125 and other indicators， with high clinical application value.

[Key words] Bushen Huayu Decoction Endometriosis Psychological state Degree of pain

First-author’s address： Haicheng Central Hospital， Liaoning Province， Haicheng 114200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.018

子宮內(nèi)膜異位癥是由于在子宮腔以外的部位出現(xiàn)了子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)從而導(dǎo)致女性發(fā)生以痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、肛門腫脹等為特點的一種疾病，主要發(fā)病于育齡期女性，嚴(yán)重者可導(dǎo)致不孕，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。盡管子宮內(nèi)膜異位癥是一種良性疾病，但隨著疾病發(fā)展可能進一步惡化。子宮內(nèi)膜異位癥較易復(fù)發(fā)，病癥嚴(yán)重者甚至?xí)＜吧?。因此，患者出現(xiàn)相應(yīng)癥狀時應(yīng)進行及時治療，本著早發(fā)現(xiàn)、早治療原則，保證最佳治療時機。目前臨床上主要使用米非司酮等激素類藥物治療此病，該藥物主要是通過加速異位細胞的凋亡，從而達到抑制異位子宮內(nèi)膜增殖的目的，但存在停藥后復(fù)發(fā)率較高等問題[2-3]。中醫(yī)中藥在婦科疾病的治療中具有特殊的優(yōu)勢，其無較大副作用，且可從整體進行調(diào)理，且有多位學(xué)者應(yīng)用中藥方劑治療子宮內(nèi)膜異位癥取得了較好的效果[4-6]。為此筆者選取100例子宮內(nèi)膜異位癥患者為研究對象，以分析米非司酮聯(lián)合補腎化瘀湯與米非司酮在子宮內(nèi)膜異位癥治療中的效果及對患者血清雌二醇（E2）、癌抗原125（CA125）等指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年12月海城市中心醫(yī)院收治的100例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為子宮內(nèi)膜異位癥，并伴有痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、肛門墜脹等癥狀;年齡≥20歲;治療依從性較好，可遵醫(yī)囑用藥。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬锏却嬖谶^敏反應(yīng);入組前3個月內(nèi)，服用可能會影響本研究結(jié)果的雌激素等藥物;伴有惡性腫瘤、肝腎臟器疾病、傳染性疾病，尤其是卵巢惡性腫瘤等;精神疾病。按照隨機抽簽法將患者均分為研究組與對照組，每組50例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組口服米非司酮（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000648，規(guī)格：10 mg/片）治療，1片/次，1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎化瘀湯進行綜合治療，主方藥物：熟地黃20 g、杜仲15 g、牛膝15 g、黃芪15 g、三棱10 g、莪術(shù)10 g、當(dāng)歸10 g、香附10 g、郁金10 g、甘草6 g，治療過程中可依據(jù)患者的癥狀變化進行藥物的加減，如痛經(jīng)明顯者加延胡索10 g、月經(jīng)期間可加益母草20 g等。1個月為一療程，兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組臨床療效，治療前后的心理狀態(tài)、疼痛情況、血清E2、促卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、CA125、血清子宮內(nèi)膜抗體（endometrial antibody，EMAb）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等指標(biāo)水平。（1）臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：分為顯效、有效、無效。痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、盆腔包塊等均消失或基本消失為顯效;痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等癥狀較治療前明顯改善，其影像學(xué)檢查盆腔包塊較治療前縮小為有效;治療后無明顯變化為無效?？傆行?顯效+有效。（2）心理狀態(tài)使用焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）與抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）進行評估，其中SAS評分≥50分表示存在焦慮狀態(tài)，且評分越高焦慮狀態(tài)越嚴(yán)重;SDS評分≥53分表示存在抑郁狀態(tài)，且評分越高抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重。

（3）疼痛情況評分使用視覺模擬評分（VAS）進行評估，由低到高0～10分，分?jǐn)?shù)越高疼痛程度越嚴(yán)重。（4）治療前后分別抽取患者的血液標(biāo)本，經(jīng)離心等處理后，使用化學(xué)發(fā)光法檢測E2、FSH、EMAb，酶聯(lián)免疫法檢測CA125、VEGF。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組，年齡28～46歲，平均（38.46±5.12）歲;病程2個月～3年，平均（1.26±0.54）年;其中痛經(jīng)21例，肛門墜脹感13例，性交痛14例，月經(jīng)不調(diào)16例，不孕癥4例。對照組，年齡26～49歲，平均（39.73±6.58）歲;病程3個月～3年，平均（1.28±0.60）年;其中痛經(jīng)25例，肛門墜脹感12例，性交痛11例，月經(jīng)不調(diào)18例，不孕癥5例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為94.00%，明顯高于對照組的78.00%（字2=5.316，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后心理狀態(tài)與疼痛程度評分比較 治療前，兩組心理狀態(tài)與疼痛程度評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組SAS、SDS、VAS評分均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清E2、FSH、CA125水平比較 治療前，兩組血清E2、FSH、CA125水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清E2、FSH、CA125水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清EMAb、VEGF水平比較 治療前，兩組血清EMAb、VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清EMAb、VEGF水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是由于子宮腔外存在子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)引起的。目前，子宮內(nèi)膜種植理論、子宮內(nèi)膜化生、良性轉(zhuǎn)移等均是該病的常見病因，臨床表現(xiàn)多見繼發(fā)性痛經(jīng)、性疼痛、月經(jīng)紊亂、不孕癥等[7-9]。該疾病的病因非常復(fù)雜，很少有根治性治療的病例。目前主要使用激素類藥物，如孕激素受體拮抗劑（米非司酮）。子宮對體內(nèi)黃體酮的依賴是本病的主要病理過程。米非司酮通過促進異位細胞凋亡，從而抑制機體內(nèi)的異位子宮內(nèi)膜的增殖。此外，米非司酮還可以通過下丘腦抑制FSH等激素的分泌，達到抑制卵泡的發(fā)育，降低雌激素水平，控制子宮出血的癥狀的目的[10-12]。但由于藥物副作用較大，且停藥后復(fù)發(fā)率高，因此導(dǎo)致其治療效果不是十分理想。

中醫(yī)認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥屬于“癥瘕”“痛經(jīng)”“不孕癥”等。認(rèn)為本病主要是瘀血阻滯胞宮和沖任所致，治療時需要注意改善盆腔微循環(huán)，凋亡和瓦解增生組織，從而促進機體內(nèi)健康宮體組織的完整性。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥的基本病機是腎虛血瘀，故補腎化瘀法是其治療的基本方法[13-15]。補腎化瘀湯中的熟地黃能補腎益精;杜仲、牛膝可補肝腎，強筋骨;黃芪具有補腎助陽、健脾補中、升陽舉陷之效;三棱、莪術(shù)對機體進行破血逐瘀;當(dāng)歸補氣活血、調(diào)經(jīng);郁金、香附起到理氣、活血、止痛的功效;甘草主要作用為調(diào)和諸藥[16-17]。上述諸藥合用，共奏補腎益精，活血化瘀的作用，從而達到祛瘀不耗氣，驅(qū)邪不傷正。本研究在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用補腎化瘀湯，結(jié)果顯示，研究組總有效率為94.00%，明顯高于對照組的78.00%（P<0.05）。提示，聯(lián)合中藥補腎化瘀湯后，有助于提升治療效果。

有研究發(fā)現(xiàn)，大部分痛經(jīng)引起的慢性疼痛都會對患者產(chǎn)生情緒上的影響[18-19]。抑郁和焦慮是患者對自己的疼痛無法控制的情緒反應(yīng)。子宮內(nèi)膜異位癥患者可伴有抑郁、焦慮等負(fù)性心理狀態(tài)，在一定程度上又嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，影響疾病的變化和治療的積極性[20]。為此，筆者對患者治療前后的心理狀態(tài)及疼痛情況進行評估，結(jié)果顯示，治療后，兩組SAS、SDS、VAS評分均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。本研究結(jié)果與上述描述具有較大的相似性，提示聯(lián)合中藥補腎化瘀湯后，有助于緩解患者的疼痛情況，這對于改善患者的負(fù)性心理狀態(tài)的意義重大。

CA125對診斷子宮內(nèi)膜異位癥非常重要，它是一種膜抗原，有研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥患者的血清CA125水平異常高[17-20]。此外，子宮內(nèi)膜異位癥與激素分泌水平密切相關(guān)。當(dāng)卵巢激素分泌正常時，病癥會隨著每次月經(jīng)來潮呈進行性加重，典型的病理特征是周期性出血、纖維組織增生和粘連。因此，臨床應(yīng)選擇激素抑制劑治療本病，以達到緩解癥狀和預(yù)防復(fù)發(fā)的目的。本研究結(jié)果顯示：治療后，兩組血清E2、FSH、CA125水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。結(jié)果提示，聯(lián)合中藥補腎化瘀湯后，患者的血清激素及CA125指標(biāo)水平均得到了明顯的改善。

子宮內(nèi)膜作為EMAb的靶抗原，可誘導(dǎo)免疫病理反應(yīng)。EMAb作為一種自身免疫性抗體，是子宮內(nèi)膜異位癥的重要標(biāo)記抗體，可以判斷患者的病情狀況。VEGF在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，可顯著促進內(nèi)皮細胞增殖和血管生成。溫麗等[13]研究發(fā)現(xiàn)，VEGF是一種單基因編碼的同型二聚體糖蛋白，是一種強大而特異的血管生成因子。它可以直接并且特異性地作用于血管內(nèi)皮細胞，誘發(fā)新血管生成，并在此過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。高水平的VEGF可促進上皮下血管網(wǎng)的增殖，參與子宮內(nèi)膜異位癥的病理過程，使異位子宮內(nèi)膜異位癥生長和增殖，從而導(dǎo)致廣泛的盆腔粘連，加重病情。血清和腹腔內(nèi)VEGF分泌增加，會加速子宮內(nèi)膜的異常轉(zhuǎn)移，浸潤腹腔或盆腔組織，從而形成子宮內(nèi)膜病變。因此VEGF的表達與子宮內(nèi)膜異位癥的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。汪濤等[20]研究中指出，VEGF是一種細胞因子，可促進形成新生血管，通過與內(nèi)皮細胞表面KOR、FIT-1受體結(jié)合，從而發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組血清EMAb、VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清EMAb、VEGF水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。結(jié)果提示，聯(lián)合中藥補腎化瘀湯后，患者的血清EMAb、VEGF水平均顯著改善。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合補腎化瘀湯在子宮內(nèi)膜異位癥治療中的效果較好，可有效改善患者由于疼痛帶來的負(fù)性心理狀態(tài)，緩解其疼痛情況，調(diào)節(jié)血清E2、CA125、EMAb、VEGF等指標(biāo)水平，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

參考文獻

[1]季虹.從血清中神經(jīng)因子、致痛介質(zhì)表達變化初探益補腎化瘀方聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的效果及機制[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2020，7（82）：167-169.

[2]馬科，余小英，吳小敬.中藥方劑輔助米非司酮治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥腎虛血瘀型療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2020，12（6）：120-122.

[3]黃飛翔，丁淵.中藥二聯(lián)療法聯(lián)合GnRHa治療腹腔鏡術(shù)后子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2020，54（3）：76-81.

[4]雷靜，郜欣.補腎祛瘀湯加減對子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡術(shù)后孕育功能的影響[J].四川中醫(yī)，2019，37（12）：175-178.

[5]張柱海.補腎化瘀湯聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果及對血清激素水平的影響[J].西部中醫(yī)藥，2019，32（9）：105-107.

[6]李英.探討化瘀止痛湯聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的效果[J/OL].實用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（26）：64.

[7]王秀賢，王素賢，許永芳，等.補腎祛瘀湯聯(lián)合孕三烯酮對子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕癥患者腹腔鏡術(shù)后療效及妊娠率的影響[J].中國性科學(xué)，2019，28（12）：55-58.

[8]黃亞南，裴芳利，鄭聰聰，等.曾誠運用補腎活血調(diào)周法治療子宮內(nèi)膜異位癥性不孕的經(jīng)驗[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2020，37（9）：1793-1797.

[9]覃彩芳，樊伯珍.中藥調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜異位癥免疫失衡作用機制的研究進展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2020，26（12）：174-177.

[10] MENG W，NA T，WANG F.Add-on effect of Guizhi Fuling formula to mifepristone for endometriosis：A meta-analysis of randomized controlled trials[J/OL].Medicine，2019，98（33）：e16878.

[11]林益，李詠倩，齊聰，等.子宮內(nèi)膜異位癥的免疫學(xué)病理機制及中醫(yī)藥治療策略[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2020，34（2）：107-112.

[12]胡美君，杜媚君.經(jīng)陰道超聲檢查評價活血消癥散結(jié)湯治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果[J].中國中醫(yī)藥科技，2020，27（3）：94-95.

[13]溫麗，郭珍，常春紅，等.子宮內(nèi)膜異位癥患者血清和腹腔液中VEGF、IL-6、TNF-α、CA125表達及臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（5）：467.

[14]樊瓊，韋玉娜，尹玲，等.大黃蟄蟲丸治療子宮內(nèi)膜異位癥盆腔疼痛氣滯血瘀證的臨床觀察[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2019，25（12）：121-126.

[15] SHI S，YE Q，YU C，et al.The efficacy and safety of Xuefu Zhuyu Decoction combined Mifepristone in the treatment of Uterine leiomyoma：A protocol systematic review and meta-analysis[J/OL].Medicine，2021，100（3）：e24306.

[16]孫萃，魏郁清，王淼，等.補腎序貫結(jié)合活血化瘀方治療子宮內(nèi)膜異位癥所致痛經(jīng)的臨床療效及對CA125、PGF2α、OT的影響[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（11）：2263-2266，2270.

[17]潘惠蘭，史佳，戴海青.四逆湯化裁聯(lián)合安宮黃體酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對炎性因子、內(nèi)膜血供的影響[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2020，28（2）：168-171.

[18]蘆艷麗，李娟，韓璐.米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125、CA199及性激素水平的影響[J].世界臨床藥物，2017，38（7）：475-478，482.

[19]吳亞男，李紅霞，霍志平，等.不同R-AFS分期子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125及BDNF檢測及其診斷價值[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（10）：73-75.

[20]汪濤，張巖.子宮內(nèi)膜異位癥保守手術(shù)后GnRHa聯(lián)合戊酸雌二醇反向添加療法的療效及對血清VEGF、CA125、IL-6、TNF-α水平的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（2）：47-49.

（收稿日期：2021-06-07） （本文編輯：程旭然）