小兒咳嗽變異性哮喘的臨床特征及預(yù)后影響因素分析

許秀庭

【摘要】 目的：分析小兒咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）的臨床特征及預(yù)后影響因素。方法：整理2015年3月-2016年3月陽江市陽東區(qū)婦幼保健院收治的117例CVA患兒的臨床資料，就其臨床特征、隨訪結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。按照患兒5年隨訪結(jié)果，將5年內(nèi)需再次接受治療的患兒納入預(yù)后不良組，其余患兒納入預(yù)后良好組，使用logistic多因素回歸分析總結(jié)影響患兒預(yù)后的相關(guān)因素。結(jié)果：患兒年齡以3～6歲為主，發(fā)病季節(jié)常見于換季時(shí)、冬季，發(fā)病時(shí)間以睡前為主，常見發(fā)病誘因包括呼吸道感染、氣候變化，發(fā)病先兆包括打噴嚏、流鼻涕、鼻塞，患兒飲食特點(diǎn)以甜食為主，69.23%的患兒有過敏史。隨訪期間117例患兒中，56例（47.86%）患兒再次接受以糖皮質(zhì)激素為核心的針對(duì)性治療，納入預(yù)后不良組，其余61例（52.14%）患兒納入預(yù)后良好組。logistic多因素回歸分析示，PD20<0.5、病程≥2個(gè)月、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、特應(yīng)性體質(zhì)、家族哮喘史、隨訪期間呼吸道感染≥5次均為影響小兒CVA預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：小兒CVA好發(fā)于學(xué)齡前兒童，發(fā)病季節(jié)以換季、冬季為主，癥狀好發(fā)于睡前，呼吸道感染、氣候變化是常見誘因，發(fā)病前常有打噴嚏、流鼻涕、鼻塞等癥狀，好食甜食、有過敏史者更易發(fā)生CVA;PD20、病程、咽部癥狀、特應(yīng)性體質(zhì)、家族史、呼吸道感染情況與患兒預(yù)后有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 咳嗽變異性哮喘 臨床特征 預(yù)后 影響因素

[Abstract] Objective： To analyze the clinical characteristics and prognostic influence factors of cough variant asthma （CVA） in children. Method： The clinical data of 117 cases of children with CVA who admitted to Yangjiang Yangdong Maternal and Child Health Hospital from March 2015 to March 2016 were retrospectively analyzed on their clinical characteristics and follow-up results. According to the five-year follow-up results of children， the children who needed to be treated again within five years were included in poor prognosis group， while the others were included in good prognosis group， logistic multi-factor regression analysis was used to summarize the relevant factors affecting the prognosis of children. Result： Children were mainly aged from 3 to 6 years old， the onset season was usually in the changing season and winter， the onset time was mainly before bedtime， the common precipitating factors included respiratory tract infection and climate change， the precursors of onset included sneezing， runny nose and stuffy nose， the dietary characteristics of children were mainly sweet foods， 69.23% of children had allergic history. During the follow-up period， 56 cases （47.86%） of 117 children who received targeted therapy with glucocorticoid as the core again were included in the poor prognosis group， and the remaining 61 cases （52.14%） were included in the good prognosis group. logistic multivariate regression analysis showed that PD20<0.5， disease course ≥2 months， posterior pharyngeal congestion， proliferation of posterior pharyngeal lymphoid follicles， atopic constitution， family history of asthma and respiratory tract infection ≥5 times during follow-up were all the independent risk factors for the prognosis of CVA in children （P<0.05）. Conclusion： CVA in children mostly occurs in preschool children， and the onset season is changed from season to season and in winter， the symptoms of CVA in children often occur before bedtime， respiratory tract infection and climate change are the common causes， before CVA onset， children often have symptoms such as sneezing， runny nose and stuffy nose， patients who like sweet food and have allergic history are more likely to suffer from CVA; PD20， disease course， pharyngeal symptoms， atopic constitution， family history， and respiratory tract infection are related to the prognosis of children.

[Key words] Cough variant asthma Clinical characteristics Prognosis Influence factor

First-author’s address： Yangdong Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Province， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.039

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）亦稱過敏性咳嗽、變應(yīng)性哮喘，其發(fā)病機(jī)制與典型哮喘類似，均與呼吸道慢性炎癥、氣道重塑及氣道反應(yīng)性增高有關(guān)[1]。兒童是CVA的好發(fā)群體，且近年來小兒CVA發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，加之小兒CVA臨床癥狀不典型、易誤診或漏診，極易因貽誤治療導(dǎo)致病情進(jìn)展，嚴(yán)重時(shí)患兒可發(fā)生典型哮喘，生長發(fā)育質(zhì)量面臨嚴(yán)重威脅[2]。既往已有大量研究就小兒CVA的致病因素進(jìn)行了調(diào)查，但關(guān)于CVA患兒預(yù)后影響因素的研究則較為缺乏，故此次研究就小兒CVA的臨床特征、預(yù)后影響因素進(jìn)行了分析，旨在提高臨床對(duì)小兒CVA的認(rèn)知，并指導(dǎo)患兒預(yù)后的預(yù)測(cè)與評(píng)估?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2015年3月-2016年3月陽江市陽東區(qū)婦幼保健院收治的117例CVA患兒為研究對(duì)象，開展回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡3～12歲。（2）明確CVA診斷，①咳嗽持續(xù)時(shí)間>4周，多于半夜和清早發(fā)生或加重，以刺激性干咳為主，無痰或僅有少量痰;②臨床未見感染理化指標(biāo)陽性證據(jù);③抗哮喘藥物診斷性治療有效;④排除其他原因引發(fā)的慢性咳嗽;⑤支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性和/或呼氣峰值流速每日變異率≥20%（連續(xù)監(jiān)測(cè)1～2周）;⑥個(gè)人或一級(jí)、二級(jí)親屬有特應(yīng)性疾病史，或變應(yīng)原測(cè)試陽性;符合①～④即可明確診斷[3]。（3）臨床資料保存完整。（4）隨訪時(shí)間≥5年且隨訪資料完成。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因其他原因（上氣道咳嗽綜合征、支氣管異物等）引發(fā)的亞急性或慢性咳嗽。（2）合并心血管、肝、腎等臟器嚴(yán)重病變。（3）治療后效果判定未達(dá)痊愈，仍存在CVA癥狀。117例患兒中，男64例，女53例;年齡3～12歲，平均（5.57±2.23）歲。本研究已征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并在隨訪時(shí)征得患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2 方法

1.2.1 臨床特征研究 整理患兒基線臨床資料，就其臨床特征進(jìn)行回顧性分析，分析內(nèi)容包括年齡、發(fā)病季節(jié)、發(fā)病時(shí)間、發(fā)病誘因、發(fā)病先兆、飲食特點(diǎn)及過敏史。

1.2.2 預(yù)后影響因素研究 按照患兒5年隨訪結(jié)果，將隨訪期間因慢性咳嗽再次接受以糖皮質(zhì)激素為核心的針對(duì)性治療患兒納入預(yù)后不良組，將其他患兒納入預(yù)后良好組。對(duì)比兩組基線資料，包括病程、乙酰甲膽堿累積量（PD20）、日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分、咽后壁充血情況、咽后壁淋巴濾泡增生情況、特應(yīng)性體質(zhì)（合并過敏性鼻炎、過敏性咽炎、濕疹、蕁麻疹、異位性皮炎等）、家族哮喘史、隨訪期間呼吸道感染發(fā)生情況等，將組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入logistic多因素回歸分析，總結(jié)影響小兒CVA預(yù)后的相關(guān)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);多因素分析采用logistic回歸模型。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征 患兒年齡以3～6歲為主，發(fā)病季節(jié)常見于換季時(shí)、冬季，發(fā)病時(shí)間以睡前為主，常見發(fā)病誘因包括呼吸道感染、氣候變化，發(fā)病先兆包括打噴嚏、流鼻涕、鼻塞，患兒飲食特點(diǎn)以甜食為主，69.23%的患兒有過敏史，見表1。

2.2 隨訪結(jié)果 隨訪期間117例患兒中，56例（47.86%）患兒再次接受以糖皮質(zhì)激素為核心的針對(duì)性治療，納入預(yù)后不良組，其余61例（52.14%）患兒納入預(yù)后良好組。

2.3 單因素分析 單因素分析示，兩組PD20、病程、咽后壁充血情況、咽后壁淋巴濾泡增生情況、特應(yīng)性體質(zhì)、家族哮喘史、隨訪期間呼吸道感染情況比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 多因素分析 以預(yù)后為應(yīng)變量（預(yù)后良好=0，預(yù)后不良=1），對(duì)CVA預(yù)后的7個(gè)可能的危險(xiǎn)因素進(jìn)行賦值，PD20：≥0.5=0，<0.5=1，病程：<2個(gè)月=0，≥2個(gè)月=1，咽后壁充血：無=0，有=1，咽后壁淋巴濾泡增生：無=0，有=1，特應(yīng)性體質(zhì)：無=0，有=1，家族哮喘史：無=0，有=1，隨訪期間呼吸道感染：<5次=0，≥5次=1。logistic多因素回歸分析示，PD20<0.5、病程≥2個(gè)月、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、特應(yīng)性體質(zhì)、家族哮喘史、隨訪期間呼吸道感染≥5次均為影響小兒CVA預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表3。

3 討論

隨著我國居民生活習(xí)慣的變化，以及CVA臨床認(rèn)識(shí)與診治水平的提高，近年來小兒CVA發(fā)病率與檢出率均呈上升趨勢(shì)[4-5]，由于CVA與典型哮喘的病理學(xué)改變相似，僅在慢性炎癥累及的部位、深淺存在差異，故CVA患兒若未得到及時(shí)有效的治療，極易因氣道慢性炎癥持續(xù)發(fā)展、氣道損傷加劇而進(jìn)展至典型哮喘[6-7]。因此，近年來臨床愈發(fā)重視CVA的早期診治及預(yù)后評(píng)估。

本研究選取117例CVA患兒，首先就其臨床特征進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果顯示，CVA好發(fā)于學(xué)齡前兒童且具有明顯的季節(jié)性，其原因考慮與學(xué)齡前兒童氣道功能、免疫功能發(fā)育不完善，且換季時(shí)、冬季更易發(fā)生呼吸道感染有關(guān)，且冷空氣刺激也被認(rèn)為是導(dǎo)致CVA的重要原因[8]。打噴嚏、流鼻涕、鼻塞是患兒常見先兆癥狀，上述癥狀與上呼吸道感染類似，應(yīng)重視鑒別。同時(shí)，好食甜食的CVA患兒占比較高，可能與甜食誘發(fā)CVA或加重CVA癥狀有關(guān)[9]。此外，在CVA患兒中，有過敏史的患兒占比接近70%，再一次印證了CVA發(fā)病與過敏體質(zhì)的密切關(guān)聯(lián)。

研究表明，CVA患兒經(jīng)治療后數(shù)年內(nèi)需再次接受糖皮質(zhì)激素治療者，有著更高的進(jìn)展至典型哮喘風(fēng)險(xiǎn)[10]，故早期評(píng)估患兒預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)指導(dǎo)典型哮喘的預(yù)防有著重要意義。本研究通過logistic多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)PD20<0.5、病程≥2個(gè)月、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、特應(yīng)性體質(zhì)、家族哮喘史、隨訪期間呼吸道感染≥5次均為影響小兒CVA預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。其中，PD20<0.5意味著患兒氣道反應(yīng)性更高，加之咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生意味著患兒病情更重，此時(shí)患兒對(duì)刺激的反應(yīng)更早、更強(qiáng)，且氣道上皮對(duì)外界刺激的敏感性更高，故其預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)也隨之上升，并有著更高的典型哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。既往研究顯示，特應(yīng)性體質(zhì)可促使易感個(gè)體向典型哮喘發(fā)展[11]，特應(yīng)性體質(zhì)是指機(jī)體接觸環(huán)境中變應(yīng)原后機(jī)體產(chǎn)生異常數(shù)量的特異性免疫球蛋白E（IgE），特異性IgE結(jié)合肥大細(xì)胞IgE受體并長期停留，當(dāng)再次接觸相同變應(yīng)原后，即引發(fā)變態(tài)反應(yīng)，并造成呼吸道上皮損傷、炎癥介質(zhì)大量釋放及趨化，以及氣道神經(jīng)末梢敏感性上升，從而影響患兒預(yù)后。另外，家族哮喘史也使得CVA患兒治療后典型哮喘風(fēng)險(xiǎn)上升了3.414倍，故對(duì)存在家族史的患兒，應(yīng)強(qiáng)調(diào)重視典型哮喘的預(yù)防。

流行病學(xué)研究顯示，急性呼吸道感染是誘發(fā)兒童哮喘急性發(fā)作的重要原因[12-13]。而本研究結(jié)果示，隨訪期間呼吸道感染≥5次的患兒，其預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)上升了5.104倍，其機(jī)制可能與Th1/Th2細(xì)胞平衡向Th2細(xì)胞為主的變化有關(guān)，此時(shí)患兒過敏性疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著上升，故更易出現(xiàn)預(yù)后不良甚至進(jìn)展為典型哮喘[14-16];此外，呼吸道感染所致痰液中性粒細(xì)胞及其溶解釋放的胰肽酶E增多，也是促進(jìn)和加重喘息，進(jìn)而導(dǎo)致預(yù)后不良的重要因素[17-20]。

綜上所述，小兒CVA好發(fā)于學(xué)齡前兒童，發(fā)病季節(jié)以換季、冬季為主，癥狀好發(fā)于睡前，呼吸道感染、氣候變化是常見誘因，發(fā)病前常有打噴嚏、流鼻涕、鼻塞等癥狀，好食甜食、有過敏史者更易發(fā)生CVA;PD20、病程、咽部癥狀、特應(yīng)性體質(zhì)、家族史、呼吸道感染情況與患兒預(yù)后有關(guān)，應(yīng)予以重視。

參考文獻(xiàn)

[1]丁冬勝，王麗，姜勇超.咳嗽變異性哮喘病情進(jìn)展與患兒血清微量元素鋅、鈣水平和免疫功能的關(guān)系分析[J/OL].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2020，12（5）：131-135.

[2] FENG B W，HE C Y，LIU X Q，et al.Effect of congenital heart disease on the recurrence of cough variant asthma in children[J].BMC Cardiovascular Disorders，2021，21（1）：1-9.

[3] WEI H，LI W，JIANG Z，et al.Clinical efficacy of montelukast sodium combined with budesonide or combined with loratadine in treating children with cough variant asthma and influence on inflammatory factors in the serum[J].Experimental and Therapeutic Medicine，2019，18（1）：411-417.

[4]李俊麗，桑娟，蘇玲.武漢某大學(xué)醫(yī)院108例兒童哮喘10年隨訪轉(zhuǎn)歸分析[J].中國校醫(yī)，2018，32（12）：941-942.

[5] SUN W，LIU H Y.Montelukast and budesonide for childhood cough variant asthma[J].Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan，2019，29（4）：345-348.

[6]張洋，侯偉.兒童支氣管哮喘心理行為問題研究進(jìn)展[J].中國兒童保健雜志，2019，27（5）：523-526.

[7] ZHANG X，MA Lianmei，LI Xiaomei，et al.Clinical Study on Montelukast in the Treatment of Pediatric Cough Variant Asthma[J].China Pharmacy，2017，28（29）：4103-4106.

[8]孫靜怡，房定珠，華麗，等.上海地區(qū)兒童哮喘急性發(fā)作誘因分析及哮喘患者教育[J].教育生物學(xué)雜志，2019，7（4）：213.

[9] LI X，ZHU B，SHAO X.Manipulation parameter optimization in Liu’s back tuina therapy for kids’ cough variant asthma in remission stage[J].Journal of Acupuncture and Tuina Science，2020，18（1）：67-74.

[10] DANG Q，ZHAO W.Influence of budesonide combined with montelukast on lung function and transforming growth factor-β1 of children with cough variant asthma[J].Drug Evaluation Research，2017，40（6）：832-835.

[11]李丹，潘家華.兒童哮喘196例控制水平及影響因素分析[J].臨床肺科雜志，2018，23（4）：686-690.

[12]郭燕華.兒童咳嗽變異性哮喘臨床治療方案的探討[J].中國藥物與臨床，2017，17（2）：260-261.

[13] KHALMATOVA B T，TASHMATOVA G A，XUDOYQULOV E A，et al.Influence of Ecological Factors on the Development and Progress of Bronchial Asthma in Children[J].European Journal of Molecular & Clinical Medicine，2021，7（8）：4374-4377.

[14]謝倩.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（19）：89-90.

[15]張素紅.兒童咳嗽變異性哮喘轉(zhuǎn)為典型哮喘的相關(guān)因素研究[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2019，46（10）：75-78.

[16] GHASEMPOUR M，BILAN N.The Role of Spirometry in the Diagnosis of Cough Variant Asthma in Children Aged 5 to 15 Years[J].International Journal of Pediatrics，2017，5（12）：6329-6336.

[17]衛(wèi)麗，高穎，焦富勇，等.FeNO聯(lián)合IgE檢測(cè)對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘的診斷價(jià)值[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（1）：123-124.

[18]朱學(xué)龍，余國慶，張展.益生菌在兒童咳嗽變異性哮喘治療中的作用[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（36）：150-152.

[19] ENSEKI M，NUKAGA M，TADAKI H，et al.A breath sound analysis in children with cough variant asthma[J].Allergology International，2019，68（1）：33-38.

[20] IMAI E，ENSEKI M，NUKAGA M，et al.A lung sound analysis in a child thought to have cough variant asthma：a case report[J].Allergology International，2018，67（1）：150-152.

（收稿日期：2021-06-02） （本文編輯：程旭然）