小劑量多巴胺聯(lián)合磷酸肌酸鈉對(duì)肺炎并發(fā)心力衰竭患兒IGF-1、D-dimer、cTnI、PCT水平的影響

趙默 王姣

【摘要】 目的：評(píng)估小劑量多巴胺聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療肺炎并發(fā)心力衰竭患兒的效果及對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、D-二聚體（D-dimer）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、血清降鈣素原（PCT）水平的影響。方法：以2020年1月-2021年1月?lián)犴樖兄嗅t(yī)院收治的102例肺炎并發(fā)心力衰竭患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，各51例。對(duì)照組予以磷酸肌酸鈉治療，觀察組予以小劑量多巴胺聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療。比較兩組患兒臨床療效、心功能指標(biāo)、IGF-1、D-dimer、cTnI、PCT水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組總有效率為90.20%，高于對(duì)照組的74.51%（P<0.05）。治療后觀察組患兒的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血氧飽和度（SpO2）均高于對(duì)照組，心率（HR）低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后觀察組IGF-1、D-dimer、cTnI、PCT均低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：應(yīng)用小劑量多巴胺聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療肺炎并發(fā)心力衰竭患兒效果良好，患兒的心功能各項(xiàng)指標(biāo)及IGF-1、D-dimer、cTnI、PCT指標(biāo)水平均有改善，治療安全性較好，可臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 肺炎并發(fā)心力衰竭 多巴胺 磷酸肌酸鈉 胰島素樣生長(zhǎng)因子 D-二聚體 肌鈣蛋白 血清降鈣素原

[Abstract] Objective： To evaluate the effect of low dose Dopamine combined with Creatine Phosphate Sodium in the treatment of pneumonia complicated with heart failure in children and the influence on levels of IGF-1， D-dimer， cTnI and PCT. Method： A total of 102 cases of pneumonia complicated with heart failure in Fushun Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2020 to January 2021 were randomly divided into observation group and control group， with 51 cases in each group. The control group was treated with Creatine Phosphate Sodium， and the observation group was treated with low dose Dopamine combined with Creatine Phosphate Sodium. The clinical efficacy， cardiac function index， IGF-1， D-dimer， cTnI， PCT index levels and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 90.20%， which was higher than 74.51% of the control group （P<0.05）. After treatment， LVEF and SpO2 of the observation group were higher than those of the control group， and HR of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. After treatment， IGF-1， D-dimer， cTnI and PCT in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The application of low dose Dopamine combined with Creatine Phosphate Sodium in the treatment of children with pneumonia complicated with heart failure has good effect， and the indexes of cardiac function and the levels of IGF-1， D-dimer， cTnI and PCT are improved， with good safety， which can be popularized in clinic.

[Key words] Pneumonia complicated with heart failure Dopamine Creatine Phosphate Sodium Insulin like growth factor D-dimer Cardiac troponin Serum procalcitonin

First-author’s address： Fushun Hospital of Traditional Chinese Medicine， Liaoning Province， Fushun 113006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.003

肺炎是小兒時(shí)期常見的感染性疾病，發(fā)病后患兒出現(xiàn)咳嗽、高熱、咳痰及呼吸困難等肺部疾病典型癥狀，對(duì)患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重負(fù)面影響[1]。對(duì)于部分嚴(yán)重感染肺炎的患兒在常規(guī)治療后病情仍然未得到有效控制，進(jìn)一步可累及患兒的其他組織器官。其中呼吸困難的加劇也增加了患兒的全身需氧量，引發(fā)心臟前后負(fù)荷的增加，損傷心功能，可能誘發(fā)心力衰竭，進(jìn)一步危及患兒的生命健康[2]。小兒肺炎并發(fā)心力衰竭也是肺炎病情進(jìn)展過程中最危重的階段，可危及患兒生命健康。因此，對(duì)于肺炎并發(fā)心力衰竭患兒如何通過相應(yīng)的治療以緩解病情已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)方向[3]。常規(guī)治療主要是對(duì)癥治療，緩解患兒的各種臨床癥狀，但患兒的臨床獲益有限。磷酸肌酸鈉是常用的心肌功能保護(hù)劑，可改善心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)功能，是心力衰竭治療的常用藥物[4-5]。多巴胺為強(qiáng)效腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有較好的改善微循環(huán)和擴(kuò)張血管作用，近幾年也有報(bào)道將其應(yīng)用于心力衰竭的輔助治療并獲得滿意臨床效果。但在既往的報(bào)道中鮮有將磷酸肌酸鈉和多巴胺聯(lián)合應(yīng)用于小兒肺炎伴心力衰竭的治療[6]。為此，本研究對(duì)撫順市中醫(yī)院2020年1月-2021年1月收治的肺炎并發(fā)心力衰竭患兒給予小劑量多巴胺聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年1月本院收治的102例肺炎并發(fā)心力衰竭患兒，采用隨機(jī)抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，各51例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為肺炎并發(fā)心力衰竭[7];（2）患兒均有心力衰竭和肺炎的典型臨床征象;（3）年齡3～12歲;（4）患兒配合治療的依從性滿足臨床研究需要。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性疾病患兒;（2）原發(fā)性心力衰竭患兒;（3）中途因各種原因中斷治療研究的患兒;（4）患兒對(duì)多巴胺、磷酸肌酸鈉等治療藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)。本研究方案經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)審查通過。患兒家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容治療方案知悉并簽署書面協(xié)議。

1.2 方法 對(duì)照組予以磷酸肌酸鈉注射液（生產(chǎn)廠家：?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰?，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20053431，規(guī)格：1.0 g）1 g+250 mL 0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：安徽雙鶴藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H34023607，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）緩慢靜脈滴注，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加小劑量多巴胺給藥，以鹽酸多巴胺注射液（生產(chǎn)廠家：上海禾豐制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31021174，規(guī)格：2 mL︰20 mg）1 mL+500 mL 0.9%氯化鈉注射液緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于3 h，1次/d。以1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）療程結(jié)束后評(píng)估患者的臨床效果，標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《中國心力衰竭診斷和治療指南》（2018）版制訂，顯效：患兒呼吸困難、心力衰竭等各項(xiàng)臨床癥狀消退，心功能及血清學(xué)指標(biāo)顯著改善;有效：患兒表觀癥狀和心功能、血清學(xué)指標(biāo)均有顯著改善;無效：患兒表觀癥狀及血液指標(biāo)均無改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[8]。（2）對(duì)兩組患兒的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血氧飽和度（SpO2）、心率（HR）進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比。于治療后采集患兒的空腹靜脈血3 mL，經(jīng)抗凝、高速離心、分離得到血清樣本，以ELISA法檢測(cè)患兒胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、D-二聚體（D-dimer）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、血清降鈣素原（PCT）水平。（3）統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男28例，女23例;年齡3～12歲，平均（6.98±2.76）歲;病程1～8 d，平均（4.18±1.02）d。對(duì)照組男26例，女25例;年齡3～12歲，平均（6.56±2.72）歲;病程1～8 d，平均（4.31±1.05）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組總有效率為90.20%，高于對(duì)照組的74.51%（字2=4.317，P=0.038），見表1。

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組LVEF、SpO2、HR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組LVEF、SpO2均高于對(duì)照組，HR低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后血清生物學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組IGF-1、D-dimer、cTnI、PCT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組IGF-1、D-dimer、cTnI、PCT均低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.917，P=0.338），見表4。

3 討論

肺炎是小兒時(shí)期常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是在各種致病菌的作用下引發(fā)的肺部感染性疾病，隨著肺部感染病情的進(jìn)展，患兒肺部組織的氣體交換減少，引發(fā)呼吸困難、缺氧、呼吸急促等癥狀，并伴有深度的感染中毒[9-10]。上述癥狀的出現(xiàn)不僅對(duì)患兒肺部功能造成損傷，還會(huì)由于缺血、缺氧、代謝量增加等因素，增加患兒的心臟前后負(fù)荷，影響患兒心功能各項(xiàng)指標(biāo)，誘發(fā)患兒出現(xiàn)心力衰竭，使患兒的病情加重，甚至危及生命。既往常規(guī)的對(duì)癥處理治療并不能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮顯著的臨床優(yōu)勢(shì)，存在治療周期長(zhǎng)且易出現(xiàn)復(fù)發(fā)等問題，影響了患兒的治療效果。磷酸肌酸鈉是分布在機(jī)體內(nèi)的高能量物質(zhì)，其生理學(xué)活性是為心肌細(xì)胞的代謝活動(dòng)提供能量，以維持患者心肌細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)功能[11-12]。磷酸肌酸鈉目前廣泛應(yīng)用在各種心功能疾病的治療中，對(duì)于改善心力衰竭患者的心肌缺氧損傷有重要作用[13]。但有報(bào)道顯示，單純的磷酸肌酸鈉對(duì)于肺炎并發(fā)心力衰竭患兒的效果欠佳，仍然需要相應(yīng)的輔助治療手段以進(jìn)一步提高患兒的治療效果。

本研究結(jié)合既往的臨床研究報(bào)道及本院近期的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對(duì)肺炎并發(fā)心力衰竭患兒給予小劑量多巴胺聯(lián)合磷酸肌酸鈉進(jìn)行治療，結(jié)果顯示患兒的總有效率有顯著性的提升。分析其原因，多巴胺相對(duì)于磷酸肌酸鈉有著全新的作用機(jī)制，該藥本質(zhì)上為強(qiáng)效的腎上腺素受體興奮劑，對(duì)于α、β受體以及多巴胺受體均有較強(qiáng)的內(nèi)在活性[14-15]。進(jìn)入機(jī)體后可經(jīng)過分布和代謝一系列過程，與患者的心肌細(xì)胞腎上腺素β受體特異性結(jié)合，進(jìn)而可產(chǎn)生正性肌力作用，有效改善患者的心肌收縮力，降低患者的心肌耗氧量，增強(qiáng)患者心臟射血功能，進(jìn)而對(duì)于心力衰竭患者發(fā)揮良好的治療作用[16-17]。并且，多巴胺還可對(duì)機(jī)體的多巴胺受體發(fā)揮激動(dòng)作用，引起患者的心臟外周血管擴(kuò)張，有效降低了心臟外周血管阻力，進(jìn)一步改善患者的心功能。另外，外源性多巴胺的補(bǔ)充還可作用于患者心肌細(xì)胞上的α2受體，進(jìn)一步增強(qiáng)患者的心肌收縮力，降低患者的心臟前后負(fù)荷，改善患者的心肌供血功能和血流量，提升患者的心肌功能[18-19]。通過小劑量多巴胺和磷酸肌酸鈉的聯(lián)合應(yīng)用，分別從不同的作用機(jī)制和作用途徑發(fā)揮協(xié)同增效的目的，對(duì)肺炎并發(fā)心力衰竭患兒發(fā)揮良好的治療效果[12-13]。在本研究中觀察組治療后LVEF、SpO2均高于對(duì)照組，HR低于對(duì)照組，充分表明小劑量多巴胺聯(lián)合磷酸肌酸鈉對(duì)于患兒心功能的改善效果。觀察組治療后的IGF-1、D-dimer、cTnI、PCT水平均低于對(duì)照組，從分子學(xué)角度證實(shí)了小劑量多巴胺對(duì)于肺炎并發(fā)心力衰竭的良好治療效果[20]。觀察組增加小劑量多巴胺治療，不良反應(yīng)無明顯增加，提示該聯(lián)合治療方案的安全性良好，這是因?yàn)槎喟桶返伢w內(nèi)過程中的特異性和選擇性較好，僅對(duì)患者的心肌細(xì)胞產(chǎn)生作用，并未對(duì)機(jī)體其他組織發(fā)揮效果，因此未引起較多的全身不良反應(yīng)。

綜上所述，小劑量多巴胺聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療肺炎并發(fā)心力衰竭患兒效果較好，患兒心功能得到進(jìn)一步提升，血清標(biāo)志物IGF-1、D-dimer、cTnI、PCT水平均顯著降低，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，治療安全性良好。

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（收稿日期：2021-06-23） （本文編輯：占匯娟）