牛結節(jié)性皮膚病的流行特點、診斷和預防

郝振江,楊秀娟,劉昌,楊立剛

（1.漢沽管理區(qū)動物疫病預防控制中心，河北 唐山 063000；2.漢沽管理區(qū)動物衛(wèi)生監(jiān)督所；3.藁城區(qū)動物衛(wèi)生監(jiān)督所）

牛結節(jié)性皮膚病又名牛疙瘩皮膚病、牛結節(jié)疹，是一種牛病毒性傳染病。牛結節(jié)性皮膚病最早于1929年在贊比亞和馬達加斯加的牛群中被發(fā)現(xiàn)，隨后非洲東部和南部傳播，2015年俄羅斯、希臘等國家出現(xiàn)牛結節(jié)性皮膚病疫病。2019年我國在新疆伊犁暴發(fā)牛結節(jié)性皮膚病，隨后在內蒙古、海南、寧夏、云南等共計14個省市的牛群中發(fā)現(xiàn)該病。牛結節(jié)性皮膚病可導致病牛發(fā)熱，黏膜、皮膚和器官表面出現(xiàn)結節(jié)，導致病牛極度消瘦、產奶量下降、皮革質量降低，嚴重時可導致病牛死亡，對牛養(yǎng)殖業(yè)可造成嚴重的經濟損失[1]。由于牛結節(jié)性皮膚病對牛養(yǎng)殖和國際貿易危害極大，世界動物衛(wèi)生組織將該病列為必須報告的疫病，我國也將該病列為二類動物疫病。下文對牛結節(jié)性皮膚病進行綜述，并根據(jù)當前國內的流行特點提出防控建議，希望為牛結節(jié)性皮膚病的防控提供參考。

1 病原特點

牛結節(jié)性皮膚病是由痘病毒科羊痘病毒屬的牛結節(jié)性皮膚病病毒引起的，同屬成員還有綿羊痘病毒和山羊痘病毒，三種病毒之間有交叉中和反應。牛結節(jié)性皮膚病病毒粒子大小為350nm×300nm，有囊膜，但無凝血活性。牛結節(jié)性皮膚病病毒的基因組為雙股DNA，大小為151kb。目前，牛結節(jié)性皮膚病僅有一種血清型，未發(fā)現(xiàn)存在其他的血清型。牛結節(jié)性皮膚病可在多種原代細胞或傳代細胞中增殖，如牛腎細胞、綿羊胚胎腎細胞、雞成纖維細胞、非洲綠猴腎細胞，并且可導致細胞出現(xiàn)病變，使用蘇木素-伊紅或蘇木素-玫瑰紅染色可見培養(yǎng)細胞內的包涵體，但該病變產生的速度較慢。牛結節(jié)性皮膚病還可在雞胚絨毛尿囊膜上增殖并可引起痘斑，但不會導致雞胚死亡。牛結節(jié)性皮膚病對外界的物理、化學因素抵抗能力較強，在細胞培養(yǎng)物中可存活4～6月，在病牛干燥的痂皮中可存活1個月以上，-80℃的環(huán)境中可存活10年以上。牛結節(jié)性皮膚病病毒在pH6.6～6.8的環(huán)境中較為穩(wěn)定，對強酸和強堿較為敏感，對乙醚和氯仿也表現(xiàn)敏感。牛結節(jié)性皮膚病在55℃溫度下2h、65℃30min即可滅活[2]。

2 流行特點

牛結節(jié)性皮膚病的自然宿主為牛，各品系、性別、年齡的牛均可感染發(fā)病，綿羊、山羊、兔等動物人工感染后可出現(xiàn)局部病變，部分動物感染后可出現(xiàn)全身癥狀。牛群中，患病牛是該病的主要傳染源，其皮膚結節(jié)、唾液、乳汁、肌肉、內臟、淋巴結、精液等均可含有大量病毒，當上述帶病毒的污染物污染飼料、飲水后被易感牛攝入即可感染。易感牛和病牛直接接觸也可感染該病毒。此外，在牛結節(jié)性皮膚病的傳播途徑中，節(jié)肢動物發(fā)揮著重要作用，蚊、蠓、蜱等吸血性節(jié)肢動物可傳播該病毒，并且在蚊蟲活動頻繁的夏季牛結節(jié)性皮膚病發(fā)病率較高。雖然牛精液中可帶有牛結節(jié)性皮膚病病毒，但目前未見有通過交配或人工授精導致該病傳播的病例，患病公牛在接種疫苗后精液中病毒的擴散會受到抑制?；疾∨Ｗ匀豢祻秃笕钥蓭Ф?1d以上，并可向牛舍環(huán)境中排出病毒。牛結節(jié)性皮膚病一年四季可發(fā)，但在蚊蟲活動頻繁的夏季發(fā)病率較高。不同地區(qū)和牛場牛結節(jié)性皮膚病的發(fā)病率差異率較高，通常為發(fā)病率為2%～20%，但最高可達80%以上，死亡率通常為10%～20%，但部分牛場的病死率可高達75%，這可能與飼養(yǎng)管理水平、衛(wèi)生條件、病牛免疫狀態(tài)、毒株毒性等因素有關。

3 臨床癥狀

自然感染牛結節(jié)性皮膚病的病牛潛伏期一般為14～35d?；疾∨ｓw溫升高，可達41℃以上，呈高熱稽留，發(fā)熱可持續(xù)7d左右。在患病初期，病?？沙霈F(xiàn)鼻炎、結膜炎，隨病情發(fā)展病牛眼、鼻可流出膿性分泌物，隨后病牛出現(xiàn)角膜炎。病牛體表皮膚變硬，形成圓形隆起，大結節(jié)，常見于頭、頸、胸、四肢、會陰等部位。皮膚結節(jié)大小不等，可聚集形成腫塊，最后導致皮膚壞死。病變的皮膚可存在較長的時間，但時間不等，可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。有時壞死的皮膚還可遭受蚊蟲叮咬，最后形成硬痂，脫落后形成深洞，有時也會繼發(fā)感染細菌或蠅蛆。病牛體表淋巴結腫大，肩前淋巴結、腹股溝淋巴結、股外淋巴結腫大更為明顯。病牛胸、乳房、四肢可出現(xiàn)水腫，眼結膜、口腔黏膜、消化道、直腸黏膜、外生殖器和乳房均可出現(xiàn)潰瘍，肺臟出現(xiàn)潰瘍后還可繼發(fā)肺炎。泌乳牛泌乳量顯著降低，并可出現(xiàn)乳房炎。感染牛結節(jié)性皮膚病后牛繁殖能力受到影響，妊娠母牛可流產，公?？沙霈F(xiàn)睪丸炎，嚴重時可導致終生不育。患病嚴重的?；謴洼^慢，并常出現(xiàn)原發(fā)性或繼發(fā)性肺炎。病?？祻秃笤俅胃腥九＝Y節(jié)性皮膚病病毒還可引起滑膜炎和腱鞘炎，導致病牛跛行。

4 病理變化

病牛剖檢后的病變以消化道、泌尿生殖道、呼吸道黏膜為主，其中口、鼻、咽、氣管、皺胃、陰道、子宮壁等部位病變明顯。在患病初期，病牛的皮膚出現(xiàn)水腫，表皮增生，上皮細胞浸潤，隨后淋巴細胞、漿細胞和纖維細胞出現(xiàn)。隨病情發(fā)展，病牛的真皮和皮下組織的血管和淋巴管形成栓塞，隨后出現(xiàn)血管炎、血管皺胃炎和淋巴管炎，血管周圍細胞聚集呈套狀。皮膚結節(jié)內有干酪樣壞死組織，結節(jié)處的皮膚、皮下組織和肌肉組織出現(xiàn)出血、充血、水腫或壞死，有明顯的炎性反應。病牛的淋巴結腫大、充血、出血。患滑膜炎和腱鞘炎的病牛關節(jié)液內有纖維蛋白滲出。公牛睪丸和膀胱也可出現(xiàn)病理性損傷。病牛的上皮細胞、平滑肌細胞、皮腺細胞、巨噬細胞和淋巴細胞可出現(xiàn)圓形的胞漿內包涵體。

5 診斷方法

根據(jù)病牛的基本情況、臨床癥狀和病理變化，疾病的流行特點綜合性分析，可對該病進行初步診斷，但應注意與蚊蟲叮咬、牛皰疹病毒病進行區(qū)分。為了確診該病，仍需采集病牛的結節(jié)或出現(xiàn)結節(jié)的組織送至實驗室進行病原檢測。將病牛結節(jié)組織進行研磨，之后用制成切片進行染色，若在胞質內發(fā)現(xiàn)嗜酸性包涵體即可確診。也可使用投射電鏡或熒光抗體技術觀察組織內是否存在牛結節(jié)性皮膚病病毒。也可將病料組織接種于牛腎細胞、綿羊腎細胞、雞成纖維細胞，經培養(yǎng)后接種處理后的病料組織，若出現(xiàn)病變，經染色觀察出現(xiàn)嗜酸性包涵體，或經間接免疫熒光、PCR、電鏡觀察發(fā)現(xiàn)牛結節(jié)性皮膚病病毒也可確診。也可進行動物試驗，將病牛結節(jié)接種于易感牛的皮下或皮內，若牛痛癢出現(xiàn)皮膚結節(jié)、淋巴結腫大，可確診。也可采集病牛的血液，離心后取血清，進行間接熒光抗體試驗、病毒中和試驗或酶聯(lián)免疫吸附試驗等血清型檢測試驗進行檢測。但由于不同感染時期病牛血清中的特異性抗體效價不同，因此導致血清學檢測方法存在一定的局限性，因此常用于牛結節(jié)性皮膚病的輔助診斷。此外，熒光定量PCR和普通PCR等分子生物學檢測方法也常用于牛結節(jié)性皮膚病的診斷，具有耗時短、靈敏度高的優(yōu)勢，但應注意采集樣品時間在病牛產生中和抗體后（即出現(xiàn)癥狀1周后）檢出率較高。

6 預防措施

目前，牛結節(jié)性皮膚病無特異性的治療方法，一般可根據(jù)病牛的臨床癥狀進行對癥治療，如病牛結節(jié)潰瘍可使用0.1%的高錳酸鉀溶液進行清洗，隨后涂抹碘甘油；為預防細菌繼發(fā)感染，可使用抗生素或磺胺類藥物進行治療。

牛結節(jié)性皮膚病是我國二類動物疫病，發(fā)現(xiàn)病牛應及時上報獸醫(yī)主管部門，在確診后對發(fā)病牛場劃定疫點、疫區(qū)，封鎖，消毒，區(qū)分易感動物、患病動物和假定健康動物，對患病動物采取無害化處理，易感動物進行緊急疫苗接種，假定健康動物進行病原和血清學檢測。

國內目前無牛結節(jié)性皮膚病疫苗，主要使用的是山羊痘減毒活疫苗預防牛結節(jié)性皮膚病。牛接種山羊痘疫苗同樣采用皮內接種，劑量為山羊劑量的5倍。但由于牛皮內接種操作復雜，山羊痘疫苗接種后免疫保護效果差異較大，因此還需要研制以牛結節(jié)性皮膚病病毒為種毒的牛結節(jié)性皮膚病疫苗。目前，國際上已有牛結節(jié)性皮膚病的弱毒活疫苗，但由于疫苗毒株與野毒株可重組成新的病毒進而可誘發(fā)新的疫情，因此還需研制出其他類型的疫苗預防牛結節(jié)性皮膚病[3]。

除疫苗接種外，還應加強牛群的生物安全管理工作，避免通過引種、人員操作引入、蟲媒傳播等途徑傳入牛群。對于流行牛結節(jié)性皮膚病的地區(qū)或牛場還應做好病原監(jiān)測工作，以便及時發(fā)現(xiàn)疫情。

7 結語

牛結節(jié)性皮膚病是一種對肉牛和奶牛養(yǎng)殖可造成嚴重經濟損失的疫病，為了降低該病對牛養(yǎng)殖造成的影響，牛場應做好牛場牛結節(jié)性皮膚病的防控工作，采取加強飼養(yǎng)飼養(yǎng)管理、疫苗接種和生物安全管理的綜合性防控措施，降低牛結節(jié)性皮膚病的發(fā)病率。