冬病夏治穴位貼敷輔助治療穩(wěn)定期COPD的療效及對(duì)氣道重塑分子影響

馬璐璐

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是最常見的慢性病，特點(diǎn)是持續(xù)的呼吸系統(tǒng)癥狀和進(jìn)行性氣流阻塞，尤其是中重度病人，病情會(huì)持續(xù)惡化，肺功能加速下降，其病死率較高。近年來，隨著對(duì)COPD研究逐步深入，越來越多的學(xué)者認(rèn)為對(duì)該病除了常規(guī)西藥治療、呼吸支持等干預(yù)外，應(yīng)輔以多方面的治療干預(yù)，包括中醫(yī)康復(fù)干預(yù)、呼吸功能訓(xùn)練、運(yùn)動(dòng)耐力訓(xùn)練、營養(yǎng)支持以及心理疏導(dǎo)等，從而盡可能改善COPD病人預(yù)后[1]。中醫(yī)療法已經(jīng)成為治療COPD的重要手段，如針灸、穴位敷貼、穴位按摩、中藥湯劑等療法。冬病夏治理念源遠(yuǎn)流長，能追溯到《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》中的“四氣調(diào)神大論”，在該論述中提到春夏養(yǎng)陽，秋冬養(yǎng)陰。在后世中經(jīng)過中醫(yī)各家不斷繼承以及發(fā)展，冬病夏治療法已經(jīng)在臨床中得到較多應(yīng)用，如郭淑娟等[2]的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，冬病夏治穴位貼敷療法廣泛用于慢性咳嗽、支氣管哮喘以及慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病的治療，常見證候?yàn)闈駸醿?nèi)蘊(yùn)證、肺脾陽虛證以及肺氣虛證等。本研究分析了冬病夏治穴位貼敷輔助治療穩(wěn)定期COPD的療效及對(duì)氣道重塑分子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2019年6月—2021年6月收治的82例穩(wěn)定期COPD病人作為研究對(duì)象。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床診斷及病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]，病情為Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)，處于臨床穩(wěn)定期；②均無意識(shí)障礙或者認(rèn)知功能障礙；③均伴有咳痰、咳嗽癥狀；④入組前未接受過冬病夏治穴位貼敷輔助治療；⑤年齡在18歲以上；⑥均自愿參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙；②伴有骨關(guān)節(jié)疾病、重癥肌無力、肢體殘疾等其他影響日?；顒?dòng)的疾病；③既往精神疾病史；④存在惡性腫瘤或者血液系統(tǒng)疾??；⑤合并肺纖維化、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張或者支氣管哮喘等其他原發(fā)肺部疾??；⑥依從性差，無法完成冬病夏治穴位貼敷。按照隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為對(duì)照組和研究組，每組41例。兩組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究同意實(shí)施。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組病人參照《慢性阻塞性肺疾病基層診治指南(2018年版)》中的標(biāo)準(zhǔn)給予西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療[4]，對(duì)病情程度為Ⅰ級(jí)的病人，可給予短效或者長效吸入型支氣管擴(kuò)張劑類藥物治療；對(duì)病情程度處于Ⅱ級(jí)的病人，初始用藥為長效支氣管擴(kuò)張劑類藥物，并給予長效β受體激動(dòng)劑或者長效抗膽堿能藥物類藥物治療；所選藥物包括噻托溴銨吸入劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑以及沙美特羅氟替卡松粉吸入劑等。在此基礎(chǔ)上，研究組病人接受冬病夏治穴位貼敷輔助治療，藥物組成為甘遂、延胡索、細(xì)辛、白芥子，按照一定比例混合均勻，然后由粉碎機(jī)研磨，以姜汁調(diào)配成糊狀藥膏，將藥膏置于透氣敷片中，敷片大小不低于7 cm×7 cm。穴位選取雙側(cè)肺俞穴、脾俞穴、腎俞穴、中府穴以及膈俞穴，于三伏天第1天進(jìn)行貼敷，共貼敷4次，間隔10 d貼敷1次，每次貼敷6～8 h。在穴位貼敷治療期間，如果敷貼處的皮膚出現(xiàn)發(fā)熱發(fā)紅等現(xiàn)象，為敷貼療法正常反應(yīng)，無需進(jìn)行特殊處理；如果出現(xiàn)破潰流膿或者嚴(yán)重瘙癢等其他嚴(yán)重過敏癥狀，則停止貼敷，給予針對(duì)性處理。

1.3 觀察指標(biāo) 三伏天結(jié)束后比較兩組病人肺功能、中醫(yī)證候評(píng)分、COPD評(píng)估測(cè)試量表(CAT)、氣道重塑分子水平以及不良反應(yīng)。①肺功能。采用意大利科時(shí)邁公司生產(chǎn)的PonyFX型便攜式肺功能儀測(cè)定病人的FVC以及FEV1，并計(jì)算FEV1/FVC。②中醫(yī)證候評(píng)分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，咳嗽：無咳嗽計(jì)為0分，輕微間斷咳嗽計(jì)為2分，白天明顯咳嗽但夜晚偶爾咳嗽計(jì)為4分，晝夜明顯咳嗽且影響生活計(jì)為6分。喘息：無喘息計(jì)為0分，偶見喘息計(jì)為2分，喘息較頻繁但不影響生活計(jì)為4分，晝夜喘息且影響生活計(jì)為6分。咳痰：無痰或者每天咳痰量低于10 mL計(jì)為0分，每天咳痰量在10～50 mL計(jì)為2分，每天咳痰量在50～100 mL計(jì)為4分，每天咳痰量在100 mL以上計(jì)為6分。③氣道重塑分子水平。分別于治療前及三伏天結(jié)束后抽取病人靜脈血5 mL，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定病人的轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metallo proteinase-9，MMP-9)、核因子-κB(nuclearfactor-κB，NF-κB)以及煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase4，Nox4)，試劑盒購自武漢博士德生物公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行。④CAT：包括心理、精力、睡眠、氣促、咳嗽等8個(gè)條目，采取6級(jí)(0～5分)評(píng)分法計(jì)分，最高得分為40分，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重[6]。⑤不良反應(yīng)。記錄兩組病人治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

治療過程中兩組病人均未見明顯不良反應(yīng)。其他結(jié)果見表2～表4。

表2 兩組病人治療前后肺功能變化比較

表3 兩組病人治療前后中醫(yī)證候及CAT評(píng)分變化比較 單位：分

表4 兩組病人治療前后血清氣道重塑分子水平變化情況觀察

3 討論

近年來，隨著我國老齡化社會(huì)加劇，COPD發(fā)病人數(shù)逐漸增多。中醫(yī)學(xué)中并無COPD病名，根據(jù)其癥狀特征可歸于“肺脹”“痰飲”以及“喘證”等范疇，而“喘證”初見于《內(nèi)經(jīng)》中，“肺高則上氣肩息”，提出“喘證”病位在肺部[7]。《素問》中提到“勞則喘息汗出”“邪在肺，則膚痛且病皮，或寒熱，上氣喘，偶汗出，喘動(dòng)肩背”?？梢钥闯觯按C”病因既有內(nèi)傷又有外感。COPD病人多表現(xiàn)為肺氣不利、痰瘀互結(jié)。冬病夏治是以“不治已病治未病”“春夏養(yǎng)陽，秋冬養(yǎng)陰”等作為理論基礎(chǔ)的，“治未病”理論初見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中，包含既病防變以及未病先防等思想。冬病夏治穴位貼敷將穴位貼敷以及夏季三伏天特征結(jié)合起來，利用三伏天時(shí)機(jī)體的陽氣及氣血處于最旺盛之時(shí)，貼敷的穴位以及藥物能夠達(dá)到溝通表里、運(yùn)行氣血的效果。祖國醫(yī)學(xué)理論指出，人體是整體統(tǒng)一的，臟腑之間在病理、功能方面關(guān)系密切，這些聯(lián)系主要是通過經(jīng)絡(luò)之間的相互作用實(shí)現(xiàn)的[8]。

臨床上治療COPD的中醫(yī)療法較多，其中穴位貼敷是常用療法，是在經(jīng)絡(luò)學(xué)說指導(dǎo)下選取適宜藥物對(duì)相關(guān)穴位進(jìn)行刺激后發(fā)揮治療效果。本研究選取了雙側(cè)肺俞穴、脾俞穴、腎俞穴、中府穴以及膈俞穴作為治療穴位。中府穴位于機(jī)體的手太陰肺經(jīng)，能夠起到激發(fā)肺臟生理功能的作用，而且中府穴位處的皮膚比較薄，使藥物吸收更加容易。膈俞穴及肺俞穴均位于機(jī)體膀胱經(jīng)的第一側(cè)線，此處區(qū)域神經(jīng)豐富，而且呈網(wǎng)狀分布，藥物刺激傳遞沖動(dòng)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高交感神經(jīng)興奮性進(jìn)而起到止咳平喘的作用[9]。雖然COPD病位在肺，但與脾臟、腎臟亦有著密切關(guān)系，COPD病程遷延，日久則累及脾臟、腎臟，造成腎失溫煦，進(jìn)而出現(xiàn)脾腎陽虛之證。本研究結(jié)果顯示治療后研究組FVC、FEV1以及FEV1/FVC均明顯高于對(duì)照組，咳嗽、喘息、咳痰及CAT評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，表明在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予冬病夏治穴位貼敷輔助治療能夠進(jìn)一步改善穩(wěn)定期COPD病人臨床癥狀、健康狀況及肺功能，這與臨床相關(guān)研究結(jié)果相近[10-12]。冬病夏治穴位貼敷療法可以充分發(fā)揮穴位及中藥的雙重效果，從而起到提高穩(wěn)定期COPD病人療效的作用[13]。

COPD的特點(diǎn)是進(jìn)行性氣流阻塞，僅部分可逆，病人多存在肺實(shí)質(zhì)性的破壞，造成氣體交換減少以及呼吸氣流受限等，常伴有運(yùn)動(dòng)不耐受、氣促、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量[14]。隨著COPD病人病情進(jìn)展，可逐步出現(xiàn)管腔黏液分泌量以及杯狀細(xì)胞數(shù)量增多，造成病人管腔平滑肌增厚以及小氣道管壁結(jié)締組織沉積，從而形成纖維化，嚴(yán)重者可出現(xiàn)閉塞，這也是引起COPD病人氣流受限以及氣道阻力提高的主要病因[15-16]。MMP-9、NF-κB、Nox4以及TGF-β1均參與了COPD病人氣道重塑的病理過程，其中MMP-9可以降解細(xì)胞外基質(zhì)，造成氣道上皮脫落，促使炎癥細(xì)胞到達(dá)炎癥部位，加快氣道損傷及氣道重塑[17]；NF-κB為TGF-β1上游分子之一，經(jīng)NF-κB途徑彈性蛋白酶可提高TGF-β1表達(dá)水平[18]；Nox4異常過量表達(dá)可以促進(jìn)膠原蛋白Ⅳ的聚積以及平滑肌增生，從而引起氣道重塑[19]；TGF-β1能夠?qū)Τ衫w維細(xì)胞功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)沉積以及平滑肌細(xì)胞增殖分裂，還可以引起及加重炎癥反應(yīng)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組病人血清MMP-9、NF-κB、Nox4及TGF-β1水平均明顯低于治療前，且研究組均明顯低于對(duì)照組，說明在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療基礎(chǔ)上給予冬病夏治穴位貼敷輔助治療，可進(jìn)一步降低血清氣道重塑分子水平，能夠抑制穩(wěn)定期COPD病人氣道重塑，控制病情進(jìn)一步發(fā)展。同時(shí)兩組病人均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，說明病人可耐受冬病夏治穴位貼敷輔助治療，該療法具有較高的安全性[21]。

綜上所述，在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療基礎(chǔ)上給予冬病夏治穴位貼敷輔助治療，可顯著提高穩(wěn)定期COPD的療效，降低血清氣道重塑分子，改善臨床癥狀及肺功能，且未加重不良反應(yīng)。