云南省布朗族成人非酒精性脂肪性肝病流行特點研究*

梁燁倍，楊春光，王昆鳳，胡秋明，李妍輝，羅 琴，陳 浩，鄭亞雄，余 俊，唐小英，史華祥，牛 濤，吳 偉，侯旭宏，賈偉平

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)已成為全球最主要的慢性肝病。一項基于1985～2015年全球NAFLD研究薈萃分析估計，全球NAFLD患病率約為25.2%[1]。2016年中國NAFLD患病率約為17.6%[2]。預(yù)計到2030年，該患病率可能升高至22.2%，患病人數(shù)約為3.2億[2]。NAFLD患者常同時伴有多種代謝綜合征的表現(xiàn)。NAFLD患者肥胖、糖尿病、高血壓和高脂血癥患病率分別為51.3%、22.5%、39.3%和69.2%[1]。NAFLD患者發(fā)生糖尿病、代謝綜合征、心腦血管疾病和慢性腎臟疾病風(fēng)險分別是非NAFLD人群的2.2倍、3.2倍、1.6倍和1.4倍[3-6]。近10年來，隨著經(jīng)濟的快速發(fā)展，西雙版納傣族自治州勐?？h布朗族人民的生活水平和生活方式發(fā)生了顯著的變化，那里的人群10年間糖尿病患病率升高了約2.6倍，從2006年的2.4%[7]上升到了2017年的8.5%[8]。該地區(qū)人群其它代謝性疾病患病率尚無數(shù)據(jù)報道。本研究旨在調(diào)查勐?？h布朗族成人NAFLD流行特點及其與其它代謝性疾病的關(guān)聯(lián)，以積極探索當(dāng)?shù)卮x性疾病的綜合防治策略。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 西雙版納傣族自治州勐?？h的布朗山鄉(xiāng)是我國布朗族人民的主要聚居地。在2016年，18歲及以上人口為9210人。2017年2～3月，我們采用普查的方法對布朗族聚集且交通便利的5個行政村(31個村小組)的8122名18歲及以上居民進行了代謝性疾病患病率調(diào)查，抽樣方法詳見已發(fā)表的論文[8]。3365名布朗族成人完成了現(xiàn)場調(diào)查，其中3258名資料(人口學(xué)信息、肝臟超聲檢查和飲酒數(shù)據(jù))完整者被納入研究。本研究經(jīng)過上海市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批(審批編號：2017-053)，全部調(diào)查對象在調(diào)查前均簽署了知情同意書。

1.2 調(diào)查方法 使用標(biāo)準(zhǔn)化的問卷調(diào)查，采集一般人口學(xué)、吸煙、飲酒、疾病家族史和疾病史等信息。依據(jù)過去一年每次飲酒量和飲酒頻率，估計每周飲酒量(g/周)=飲酒量(ml)/次×酒精含量(%)×0.80 g/ml×飲酒頻率/周；采用標(biāo)準(zhǔn)測量法測量身高、體質(zhì)量、腰圍。體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)；使用電子血壓計測量2次血壓，兩次間隔至少1分鐘。如果2次測量的收縮壓(SBP)或舒張壓(DBP)相差≥5 mmHg，則進行第3次測量，取平均值。

1.3 實驗室檢測 對既往無糖尿病病史的調(diào)查對象進行75 g口服葡萄糖耐量試驗，對有糖尿病病史者，行標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐(含80 g碳水化合物)，抽取餐后或糖負荷后2小時靜脈血。測定空腹血漿葡萄糖(FPG)、2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清甘油三酯(TG)、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等指標(biāo)。

1.4 肝臟超聲檢查 使用便攜式彩色多普勒超聲系統(tǒng)(Z6，邁瑞，中國)行肝臟超聲檢查，按標(biāo)準(zhǔn)診斷脂肪肝[9]。依據(jù)飲酒習(xí)慣，將脂肪肝分為NAFLD[10]：無飲酒史或酒精攝入量男性<30 g/日(女性<20 g/日)和酒精性肝病(ALD)：飲酒史超過5年，酒精攝入量男性≥40 g/日(女性≥20 g/日)[11]。

1.5 診斷 正常體質(zhì)量：BMI<24 kg/m2；超重(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2)；肥胖(BMI≥28 kg/m2)[12]；向心性肥胖：腰圍≥90 cm(男性)/85 cm(女性)[13]；糖尿病指既往有糖尿病病史和/或FPG≥7.0 mmol/L和/或2hPG≥11.1 mmol/L。糖尿病前期指既往無糖尿病病史，空腹血糖受損(6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L)和/或糖耐量減低(7.8 mmol/L≤2hPG<11.1 mmol/L)[13]；高血壓是指在未用降高血壓藥物的情況下，SBP≥140 mmHg和/或DBP≥90 mmHg或既往有高血壓史，正常高值血壓指既往無高血壓病史，120 mmHg≤SBP<140 mmHg和/或80 mmHg≤DBP<90 mmHg[14]；高甘油三酯血癥指TG≥2.3 mmol/L[15]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 對計量資料進行正態(tài)性檢驗，因計量資料均呈非正態(tài)分布，以M(P25,P75)表示，采用Mann-Whitney U檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)(百分構(gòu)成比或率)進行描述，采用x2檢驗。以2010年第六次全國人口普查的人口構(gòu)成為標(biāo)準(zhǔn)人口構(gòu)成，對患病率進行標(biāo)化，標(biāo)化率的比較采用加權(quán)x2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析探討NAFLD與其它代謝性疾病的關(guān)聯(lián)。應(yīng)用SPSS 26.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。采用雙側(cè)檢驗，P<0.05被認為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別研究對象一般資料比較 在3258名調(diào)查對象中，男性1324名，女性1934名；男性腰圍、血壓、FPG、血脂和肝酶水平顯著高于女性，吸煙和飲酒率也顯著高于女性(P<0.05)，但女性BMI和2hPG水平顯著高于男性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而男女HbA1c水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(μ=0.752，P>0.05，表1)。

2.2 本組人群NAFLD和ALD患病率情況 見表2。

表1 兩組一般資料[M(P25,P75)]比較

表2 本組NAFLD和ALD患病率(%)

2.3 NAFLD與非NAFLD患者臨床指標(biāo)比較 調(diào)整年齡、性別、文化程度、吸煙和飲酒的多因素Logistic回歸分析顯示，與正常體質(zhì)量人群相比，超重/肥胖或向心性肥胖患者患NAFLD的風(fēng)險分別增加了21.6倍和14.2倍；高血壓、高甘油三酯血癥和糖尿病患者伴發(fā)有NAFLD的風(fēng)險約是他們對照組的3.7倍、3.6倍和3.3倍(P<0.05，表3)。

3 討論

NAFLD已成為一種全球流行性疾病，但不同國家和地區(qū)人群患病率存在顯著性差異。中東地區(qū)(31.8%)和南美地區(qū)(30.5%)最高，其次為亞洲(27.4%)、北美(24.1%)、歐洲(23.7%)，非洲(13.5%)最低[1]。由于調(diào)查人群存在地區(qū)、職業(yè)、年齡、經(jīng)濟水平和飲食習(xí)慣等差異，我國各地區(qū)所報道的基于超聲和飲酒判定的NAFLD患病率也存在較大的差異。過去10多年間，國內(nèi)不同地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，上海(2011年)[16]、安徽(2011～2012年)[17]和湖南(2014年)[18]NAFLD患病率分別為38.2%、34.5%和30.0%。布朗族總?cè)巳篘AFLD標(biāo)化患病率為16.7%，40～49歲前NAFLD患病率隨著年齡的增加而增加，這一特點與既往研究相一致[19]。女性50歲后NAFLD仍保持較高水平，考慮可能與女性絕經(jīng)前后體內(nèi)雌激素水平改變密切相關(guān)。

關(guān)于NAFLD患病率的性別差異尚無一致性結(jié)論。上海[16]和湖南[18]等地區(qū)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，男性NAFLD患病率高于女性，而新疆[20，21]地區(qū)女性NAFLD患病率高于男性。本組女性NAFLD患病率約為男性1.5倍。本組性別導(dǎo)致NAFLF患病率差異的原因有：(1)超重/肥胖是NAFLD最主要的危險因素，而女性總?cè)巳撼?肥胖率高于男性；(2)本組男、女脂肪肝患病率分別為17.2%和20.3%，但由于男性飲酒率遠高于女性，導(dǎo)致男性ALD遠高于女性。

表3 兩組臨床指標(biāo)(%)比較及多因素Logistic回歸分析

本研究提示超重/肥胖和向心性肥胖是NAFLD最主要的危險因素，超重/肥胖患者患NAFLD的風(fēng)險是體質(zhì)量正常者的21.6倍，NAFLD患者合并超重/肥胖的患病率高達85.8%，向心性肥胖患者NAFLD的患病風(fēng)險是非向心性肥胖者的14.2倍。Framingham心臟研究第三代隊列1181人的調(diào)查顯示，高血壓患者患NAFLD的風(fēng)險是血壓正常者的1.8倍，糖尿病患者患NAFLD風(fēng)險是糖耐量正常者的2.2倍。本組高血壓和糖尿病患者患NAFLD的風(fēng)險均是他們對照組的3倍以上。

本研究是迄今針對布朗族開展的規(guī)模最大的代謝性疾病的現(xiàn)況調(diào)查，脂肪肝診斷主要依靠超聲檢查而未進行肝活檢。因此，NAFLD患病率可能被低估。本研究未進行病毒性肝炎等標(biāo)志物檢測，只是通過詢問病史排除病毒性肝炎，可能不準(zhǔn)確。