參附注射液治療膿毒癥并發(fā)急性肝損傷患者療效研究

尹天泉，趙 程，劉 巖

膿毒癥是由于感染或者創(chuàng)傷感染等導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，其發(fā)病率較高。隨著病情的進(jìn)展，會(huì)造成嚴(yán)重的膿毒癥或者膿毒性休克，嚴(yán)重威脅到患者的生命安全[1，2]。中醫(yī)并無膿毒癥病名的記載，但是根據(jù)其發(fā)熱、寒戰(zhàn)等臨床癥狀，可將其歸為“傷寒、厥證、脫證”等范疇，其基本病機(jī)為正氣不足，使毒邪內(nèi)蘊(yùn)，絡(luò)脈氣血運(yùn)行不暢，進(jìn)而導(dǎo)致各臟器受邪而損傷[3]。參附注射液由中醫(yī)古方“參附湯”轉(zhuǎn)變而來，其具有益氣挾正、陰陽平衡的功效，并且其在心血管疾病中應(yīng)用廣泛[4]。我們應(yīng)用參附注射液治療膿毒癥并發(fā)急性肝損傷患者，觀察了療效情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年11月～2020年5月我院診治的膿毒癥并發(fā)急性肝損傷患者10例，男5例，女5例；年齡為20～65歲，平均年齡為(40.23±1.23)歲。根據(jù)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查作出診斷，并符合2008年發(fā)布的《國際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》的標(biāo)準(zhǔn)，膿毒癥導(dǎo)致的肝損傷為膿毒癥患者出現(xiàn)肝功能指標(biāo)異常升高，同時(shí)排除其他原因?qū)е碌母喂δ墚惓?。排除?biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心、肺、腎等臟器功能不全者；②對(duì)研究藥物過敏者；③有惡性腫瘤者。患者及其家屬簽署知情同意書，本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 將患者分成兩組，每組5例。給予對(duì)照組患者常規(guī)西醫(yī)治療，包括早期抗感染、體液復(fù)蘇、處理原發(fā)病、控制血糖、護(hù)肝利膽和營養(yǎng)支持等，連續(xù)治療14 d；觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予參附注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51021920 )100 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 血清檢測 常規(guī)檢測血生化指標(biāo)；采用ELISA法檢測血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)的比較 治療前，兩組血清ALT、AST和TBIL水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在治療結(jié)束時(shí)，兩組血清ALT、AST和TBIL水平均比治療前大幅下降，但觀察組血清ALT、AST和TBIL水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組肝功能指標(biāo)的比較

2.2 兩組血清細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組血清IL-6、IL-1和TNF-α水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-6、IL-1和TNF-α水平均大幅下降，但觀察組血清IL-6、IL-1和TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2 兩組血清細(xì)胞因子水平的比較

3 討論

膿毒癥患者并發(fā)急性肝損傷的發(fā)病率較高，其發(fā)生的主要原因與大量細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放、氧自由基損傷、腸道內(nèi)致病細(xì)菌和內(nèi)毒素移位現(xiàn)象等有關(guān)[5,6]。這些因素會(huì)直接導(dǎo)致肝臟組織和細(xì)胞損傷，從而會(huì)表現(xiàn)為血清ALT、AST和TBIL水平異常升高[7]。

參附注射液主要是由紅參和附子兩味中藥構(gòu)成，具有匡扶正氣、暢達(dá)陽氣，能夠推動(dòng)氣血在經(jīng)絡(luò)中流暢運(yùn)行的作用，其中紅參和附子的主要成分分別為人參皂苷和烏頭類生物堿[8]。人參皂苷具有抗炎、抗氧化和促進(jìn)肝細(xì)胞再生等作用，從而具有保護(hù)肝細(xì)胞和調(diào)節(jié)肝功能的作用。烏頭類生物堿具有雙重性，其有效成分可以有效抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，亦可以發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用和抑制細(xì)胞凋亡作用。但是，其有毒成分對(duì)心臟有直接的損害作用，會(huì)導(dǎo)致人體心律失常、心動(dòng)過速和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。參附注射液將兩者相配伍，使得人參皂苷緩解了烏頭類生物堿的毒性作用，而烏頭類生物堿可以相應(yīng)地增加人參皂苷的藥效[9，10]。參附注射液的臨床應(yīng)用較為廣泛，多應(yīng)用于休克、心腦血管疾病和肝臟疾病等，并且其安全性較高，不良反應(yīng)較少。本研究應(yīng)用參附注射液治療膿毒癥并發(fā)急性肝損傷患者，旨在分析其臨床療效，觀察其對(duì)肝功能和血清細(xì)胞因子的影響。

本研究結(jié)果顯示，在治療后，觀察組肝功能改善率顯著高于對(duì)照組。本研究樣本量較小，病例有限，缺乏大樣本數(shù)據(jù)的支持。觀察組血清ALT、AST和TBIL水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組血清IL-6、IL-1和TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，提示參附注射液可以有效降低細(xì)胞因子水平，改善肝功能指標(biāo)。參附注射液可以有效清除自由基，減輕細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化程度，降低機(jī)體細(xì)胞因子的過量表達(dá)，從而阻斷過度炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損害，達(dá)到保護(hù)肝臟組織和細(xì)胞的作用。