多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合扶正化瘀片治療非酒精性脂肪性肝病患者肝臟超聲脂肪變性評分變化*

陳 凱，居 峰

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是非酒精因素導(dǎo)致的以肝內(nèi)脂肪過度沉積為特征的疾病。近年來，隨著人們生活質(zhì)量的提高，肥胖人群的比例隨之增加，NAFLD患病群體也呈現(xiàn)出升高趨勢[1，2]。在既往NAFLD相關(guān)的研究中已有學(xué)者指出，我國NAFLD發(fā)病率約為20.9%，并呈低齡化趨勢，而歐美等西方國家普通人、2型糖尿病和高脂血癥患者NAFLD發(fā)病率分別為20%～33%、28%～55%和27%～92%[3-5]。大多數(shù)NAFLD患者無明顯癥狀，僅有少部分可出現(xiàn)乏力、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等。若治療不及時或不控制疾病進(jìn)展，NAFLD則會形成肝纖維化和肝硬化，部分患者甚至還具有癌變的風(fēng)險?，F(xiàn)階段，針對NAFLD多以飲食和運動干預(yù)結(jié)合護(hù)肝藥物治療，其中多烯磷脂酰膽堿是臨床常用的治療藥物，其療效已得到較多臨床醫(yī)師的認(rèn)可[6，7]。扶正化瘀片是一種中藥制劑，具備活血祛瘀、益精養(yǎng)肝等功效，在臨床應(yīng)用過程中已表現(xiàn)出較好的護(hù)肝和抑制肝組織炎癥作用。本研究應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合扶正化瘀片治療NAFLD患者，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年1月～2020年1月我院診治的NAFLD患者132例，男80例，女52例；年齡為34～64歲，平均年齡為(46.2±8.4)歲。參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2018年修訂版)》[8]的標(biāo)準(zhǔn)診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究所用藥物過敏；(2)合并惡性腫瘤或嚴(yán)重的心、腎功能異常；(3)合并藥物性肝損傷、病毒性肝炎、自身免疫性肝病；(4)既往有肝臟手術(shù)史；(5)近3個月內(nèi)有應(yīng)用降糖、調(diào)脂、護(hù)肝等藥物史；(6)未能遵醫(yī)囑用藥或失訪者；(7)精神異常，無法配合本研究。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組66例，兩組基線資料比較，無顯著性差異(P>0.05)?；颊吆炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會審核、通過。

1.2 治療方法 給予所有患者飲食控制，保持規(guī)律作息時間，鼓勵積極參與戶外體育鍛煉，控制體質(zhì)量。在對照組，給予多烯磷脂酰膽堿[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20159010] 2粒口服，3次/d；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用扶正化瘀片(上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：Z20050546)5粒口服，3次/d。兩組均連續(xù)用藥治療觀察24周。

1.3 血生化指標(biāo)檢測 使用西門子公司的生化分析儀檢測血生化指標(biāo)；采用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平(南京卡米洛生物工程有限公司)；采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和白介素-10(interleukin-10，IL-10)水平(蘇州長光華醫(yī)生物試劑有限公司)。

1.4 肝脂肪變性評估 參照鄭瑞丹[9]等人的研究行常規(guī)超聲檢查，依據(jù)肝脂肪變性程度分為無、輕度、中度、重度，分別記為0、1、2、3分。其中輕度：前半部分肝切面回聲稍密集增高，后半部分回聲稍減低，肝切面可見光帶和清晰的血管結(jié)構(gòu)；中度：前半部分肝切面回聲密集增高，后半部分回聲減低，出肝面光帶增強(qiáng)，可見遠(yuǎn)程增益，血管結(jié)構(gòu)顯示不清晰；重度：前半部分肝切面回聲明顯密集增高，后半部分回聲消失，出肝面光帶消失，血管結(jié)構(gòu)無法顯示。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療后，聯(lián)合組血清ALT、AST和GGT水平顯著低于對照組(P<0.05，表1)。

2.2 兩組血脂指標(biāo)比較 在治療后，聯(lián)合組血清TC、TG和LDL-C水平顯著低于，而血清HDL-C水平顯著高于對照組(P<0.05，表2)。

2.3 兩組肝臟超聲脂肪變性評分和血清炎癥因子水平比較 治療后，聯(lián)合組肝臟超聲脂肪變性評分及血清TNF-α水平顯著低于，而血清IL-10水平顯著高于對照組(P<0.05，表3)。

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較

表2 兩組血脂指標(biāo)比較

表3 兩組肝超聲脂肪變性評分和血清炎癥因子水平比較

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出，NAFLD是一種脂肪過度沉積于肝細(xì)胞內(nèi)所引發(fā)的疾病，疾病的發(fā)生發(fā)展與胰島素抵抗、系統(tǒng)性炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)激活關(guān)系密切。一般認(rèn)為，針對該疾病的治療應(yīng)當(dāng)以控制疾病進(jìn)展、護(hù)肝、調(diào)脂和抗炎為主[10，11]。在祖國醫(yī)學(xué)中并無NAFLD這一病名，但依據(jù)其臨床癥狀、體征可分為“積聚”、“脅痛”、“痞滿”等范疇，認(rèn)為形體肥胖、喜臥少動、情志失調(diào)致血、氣、痰淤積于肝為病因，認(rèn)為病機(jī)為正虛血瘀，正虛則氣陰兩虛，血瘀則瘀血阻絡(luò)，治療當(dāng)以活血、祛瘀、通絡(luò)為主[12]。扶正化瘀片是近年來應(yīng)用于臨床的一種中藥制劑，在多種肝臟疾病的治療方面表現(xiàn)出較好的效果，如肝硬化[13]、慢性乙型肝炎[14]等，為尋找治療NAFLD的新方法，本研究在多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD的同時加用扶正化瘀片，觀察患者用藥安全性及用藥前后肝功能、血脂、炎癥相關(guān)指標(biāo)的變化，為NAFLD治療時用藥方法的選擇提供參照。

本研究結(jié)果顯示，用藥6個月后聯(lián)合組血清ALT、AST、GGT及TC、TG和LDL-C改善優(yōu)于對照組，提示相對于多烯磷脂酰膽堿單獨治療，多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合扶正化瘀片治療NAFLD患者可更好地發(fā)揮護(hù)肝、調(diào)脂作用。多烯磷脂酰膽堿是植物大豆中提純的磷脂，也是現(xiàn)階段治療NAFLD的常用藥物之一，其藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性卵磷脂基本相同，可有效發(fā)揮護(hù)肝作用，改善肝功能、血脂代謝，降低肝內(nèi)脂肪沉積。同時，多烯磷脂酰膽堿與肝細(xì)胞膜結(jié)合后還能促進(jìn)肝細(xì)胞再生[15，16]。在既往的研究中已有較多學(xué)者對多烯磷脂酰膽堿治療的作用機(jī)制和臨床效果進(jìn)行了探討[17，18]。扶正化瘀片是由丹參、發(fā)酵蟲草菌粉、桃仁、松花粉、絞股藍(lán)、五味子等制成的一種中藥制劑，其中丹參為君藥，具有活血祛瘀的作用；發(fā)酵蟲草菌粉、桃仁為臣藥，發(fā)揮補(bǔ)虛損、益精氣的作用，同時桃仁還能助丹參活血祛瘀；松花粉、絞股藍(lán)為佐藥，具有益氣潤燥、清熱解毒、護(hù)肝的作用；五味子則為使藥，調(diào)和諸藥。共奏活血祛瘀、益精養(yǎng)肝的功效，促使肝內(nèi)血流暢通，降解肝纖維化成分，調(diào)整血脂代謝，從而改善肝功能和血脂指標(biāo)。聯(lián)合組發(fā)揮更好的改善作用，我們認(rèn)為與扶正化瘀片和多烯磷脂酰膽堿發(fā)揮協(xié)同治療作用有關(guān)。

在兩組肝臟超聲脂肪變性評分及血清TNF-α、IL-10和hs-CRP水平監(jiān)測過程中發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組上述指標(biāo)得到更好的改善，表明多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合扶正化瘀片治療NAFLD患者具有較好的緩解肝脂肪變性和抑制炎癥反應(yīng)作用。聯(lián)合治療更好地降低了肝脂肪變性評分可能與扶正化瘀片調(diào)節(jié)肝內(nèi)脂肪代謝和降低血脂水平密不可分，與過去一些類似研究結(jié)果相互印證。聯(lián)合組患者血清TNF-α和hs-CRP水平改善更加顯著，我們分析具體原因認(rèn)為，扶正化瘀片在改善肝內(nèi)血流的同時還能抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)與再生，從而控制肝內(nèi)炎癥反應(yīng)[19，20]。另外，在用藥安全性的分析方面發(fā)現(xiàn)兩種藥物的應(yīng)用均無不良反應(yīng)發(fā)生，提示多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合扶正化瘀片治療NAFLD患者并不會明顯增加藥物不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性較好。

綜上所述，臨床應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合扶正化瘀片治療NAFLD患者能夠有效地改善患者肝功能和血脂指標(biāo)，降低超聲肝臟脂肪變評分，可能與兩藥聯(lián)合治療能夠抑制肝脂肪變性和肝內(nèi)炎癥反應(yīng)有關(guān)。但NAFLD患者的藥物治療還在起步階段，患者服藥的依從性可能受多種因素的影響，而最基本的運動和飲食控制治療在很大程度上影響著治療效果的觀察。合并存在的其他代謝綜合征也會嚴(yán)重干擾臨床試驗結(jié)果的評判，這些均需認(rèn)真控制。