沙參麥冬湯加減輔助治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果觀察

馬力德

（石家莊長(zhǎng)城中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，河北 石家莊 050035）

多數(shù)非小細(xì)胞肺癌發(fā)病早期沒有明顯的臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)已至中晚期，臨床上對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療方法主要有放療、化療等。吉西他濱聯(lián)合順鉑是臨床常見的化療方案，吉西他濱是一種嘧啶抗腫瘤藥物，而順鉑為鉑類藥物，兩者聯(lián)用可有效緩解晚期非小細(xì)胞肺癌患者病情，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但會(huì)產(chǎn)生脫發(fā)、惡心等嚴(yán)重不良反應(yīng)[1]。中醫(yī)學(xué)將非小細(xì)胞肺癌歸屬“肺積”“胸痛”等范疇，其主要發(fā)病機(jī)制為氣陰虧虛而致水濕聚而成痰，郁久化熱成毒，故中醫(yī)治療以扶正、益氣、養(yǎng)陰為主[2]。沙參麥冬湯主要由南沙參、天花粉、生甘草等組成，可發(fā)揮清養(yǎng)肺胃、生津潤(rùn)燥的良好功效，且可被用于減輕化療所致不良反應(yīng)中[3]?；诖?，本研究旨在探討沙參麥冬湯加減輔助治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者中醫(yī)癥狀積分、生活質(zhì)量、T細(xì)胞亞群及血清腫瘤標(biāo)志物的影響，為臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2021年9月石家莊長(zhǎng)城中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各50例。對(duì)照組中男、女患者分別為29、21例；年齡43～78歲，平均（60.21±8.54）歲；病理分型[4]：腺鱗癌10例，鱗癌22例，腺癌18例。研究組中男、女患者分別為27、23例；年齡43～77歲，平均（60.35±8.29）歲；病理分型：腺鱗癌12例，鱗癌21例，腺癌17例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2018版）》[5]中關(guān)于晚期非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)病理檢查、影像學(xué)檢查確診者；肺癌病情發(fā)展至晚期者；預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；耐受性、依從性較差者；合并其他血液性疾病者等。本研究經(jīng)石家莊長(zhǎng)城中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予注射用鹽酸吉西他濱（海南全星制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203645，規(guī)格：0.2 g/支）聯(lián)合順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675，規(guī)格：20 mL∶20 mg）化療，第1、8天靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2，第1～3天靜脈滴注順鉑注射液75 mg/m2。21 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予沙參麥冬湯加減治療，組方為：生甘草6 g，玉竹、桑葉各9 g，天花粉、麥冬、白花蛇舌草、扁豆各10 g，南沙參12 g，黃芪15 g，對(duì)于食欲不振者加山楂10 g，麥芽9 g，神曲6 g；胸悶不眠者加百合、酸棗仁各10 g；咳血甚者加藕節(jié)炭、白及各10 g；陰虛熱毒甚者加金蕎麥、魚腥草各10 g；嘔吐嚴(yán)重者加法半夏、竹茹各10 g；大便秘結(jié)者加大黃、麻子仁、杏仁各10 g。以上中藥加水煎服，1劑煎至300 mL，分2次服用，150 mL/次，1劑/d，治療2個(gè)月，并隨訪4周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：根據(jù)《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：RECIST》[7]評(píng)估兩組患者臨床療效，其中所有病灶與臨床體征均全部消失，且維持4周為完全緩解；病灶體積萎縮≥?50%，臨床體征部分消失，且維持4周為部分緩解；病灶體積萎縮＜50%，增加≤?25%為穩(wěn)定；病灶體積增加大于25%為進(jìn)展，客觀有效率 = 完全緩解率 + 部分緩解率，疾病控制率 = 完全緩解率 + 部分緩解率 + 穩(wěn)定率。②中醫(yī)癥狀積分：于治療前、治療2個(gè)月后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，從乏力、痰血、咳嗽、低熱盜汗、胸悶不眠、大便干結(jié)等6個(gè)方面評(píng)估兩組患者癥狀（各項(xiàng)0～3分），分值越高，癥狀越嚴(yán)重。③T細(xì)胞亞群指標(biāo)：于治療前、治療2個(gè)月后，抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)全血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。④腫瘤標(biāo)志物：于治療前、治療2個(gè)月后，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，取上清，使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)兩組患者血清癌胚抗原（CEA）、基質(zhì)金屬蛋白酶 -9（MMP-9）、糖類抗原125（CA125）水平，試劑盒購(gòu)自上海博谷生物工程有限公司。⑤生存質(zhì)量評(píng)分：于治療前、治療前2個(gè)月后，采用肺癌患者歐洲癌癥研究和治療組織腫瘤患者生存質(zhì)量量表（EORTC QLQ-LC43）[9]從認(rèn)知、軀體、社會(huì)功能、情緒及角色5個(gè)維度對(duì)兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，總分100分，其分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用(±s?)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組患者客觀有效率為48.00%，顯著高于對(duì)照組的28.00%；疾病控制率為82.00%，顯著高于對(duì)照組的60.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 中醫(yī)癥狀積分與治療前比，治療2個(gè)月后，兩組患者乏力、痰血、咳嗽、低熱盜汗、胸悶不眠、大便干結(jié)等各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分均顯著降低，且研究組均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較(?±s??, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較(?±s??, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

乏力 痰血 咳嗽組別 例數(shù)治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后對(duì)照組 50 2.01±0.43 0.54±0.21* 2.25±0.34 0.85±0.32* 1.98±0.46 1.01±0.49*研究組 50 2.01±0.42 0.32±0.11* 2.21±0.35 0.41±0.19* 1.99±0.45 0.32±0.13*t值 0.000 6.562 0.580 8.360 0.110 9.624 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05低熱盜汗 胸悶不眠 大便干結(jié)組別 例數(shù)治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后對(duì)照組 50 1.87±0.43 0.74±0.36* 2.34±0.28 0.69±0.29* 2.13±0.42 0.75±0.27*研究組 50 1.87±0.39 0.31±0.09* 2.37±0.31 0.34±0.12* 2.18±0.37 0.39±0.16*t值 0.000 8.194 0.508 7.886 0.632 8.111 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 T細(xì)胞亞群指標(biāo)與治療前比，治療2個(gè)月后，研究組患者全血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及對(duì)照組患者全血CD8+百分比水平均顯著升高，對(duì)照組患者CD4+/CD8+比值水平顯著降低，且研究組全血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于對(duì)照組，CD8+百分比顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較(?±s?)

表3 兩組患者T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。

CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+組別 例數(shù)治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后對(duì)照組 50 61.56±8.97 60.54±7.46 34.65±7.54 32.56±4.98 25.87±5.87 29.56±6.48* 1.37±0.62 1.15±0.12*研究組 50 61.86±9.54 66.54±10.54* 34.67±7.49 40.43±8.76* 25.89±5.79 24.98±5.64 1.36±0.64 1.74±1.01*t值 0.162 3.286 0.013 5.523 0.017 3.770 0.079 4.107 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 腫瘤標(biāo)志物與治療前比，治療2個(gè)月后，兩組患者血清CEA、MMP-9、CA125水平均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較 (?±s???, ng/L)

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較 (?±s???, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶 -9；CA125：糖類抗原125。

組別 例數(shù)CEA MMP-9 CA125治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后對(duì)照組 50 125.76±8.65 80.45±5.72* 211.54±49.76 153.28±38.65* 271.48±8.97 150.45±5.62*研究組 50 125.73±8.48 32.54±3.76* 211.51±49.32 72.54±19.43* 271.53±8.49 90.54±4.76*t值 0.018 49.491 0.003 13.198 0.029 57.520 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 EORTC QLQ-LC43評(píng)分治療前，對(duì)照組、研究組患者生活質(zhì)量評(píng)分分別為（52.49±7.88）分、（52.65±7.60）分，經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 0.103，P＞0.05），治療2個(gè)月后對(duì)照組、研究組患者生活質(zhì)量評(píng)分分別為（56.76±8.76）分、（66.98±7.87）分，與治療前比，治療2個(gè)月后，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分均顯著升高（t= -2.563、-9.262，均P＜0.05），且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 6.137，P＜0.05）。

3 討論

多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者就醫(yī)時(shí)多數(shù)已是中晚期，不適用于手術(shù)進(jìn)行治療。吉西他濱聯(lián)合順鉑治療具有較好的抗腫瘤作用，可使晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存時(shí)間得到有效延長(zhǎng)，但同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生粒細(xì)胞減少、食欲不振、惡心嘔吐、脫發(fā)等現(xiàn)象[10]。因此，亟需探尋一種更加有效的方案以提高晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果。

中醫(yī)學(xué)上，晚期非小細(xì)胞肺癌熱毒、痰濁等蓄積及正氣內(nèi)虛為其病因病機(jī)，故治療以養(yǎng)陰益氣為主。沙參麥冬湯中的生甘草、扁豆及黃芪具有補(bǔ)氣健脾的功效；玉竹、天花粉可起養(yǎng)陰生津潤(rùn)燥之效，適用于肺熱陰虛之證，天花粉亦可補(bǔ)肺降火；桑葉輕宣燥熱、平抑肝陽(yáng)；南沙參、麥冬可起滋養(yǎng)肺胃之陰之效，其中麥冬亦可定肺氣；白花蛇舌草清熱解毒，適用于咳嗽肺熱之證，諸藥合用，可發(fā)揮益氣養(yǎng)陰之功效[11]；此外，山楂、麥芽、神曲可健脾開胃；百合及酸棗仁可清新安神；藕節(jié)炭、白及具有收斂止血化瘀之效；金蕎麥及魚腥草可清熱解毒；法半夏、竹茹具有止咳、止喘之效；大黃、麻子仁、杏仁可潤(rùn)腸通便[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個(gè)月后，研究組患者客觀有效率、疾病控制率及生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分均顯著低于對(duì)照組，進(jìn)一步說明沙參麥冬湯加減輔助治療可明顯改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者中醫(yī)癥狀，進(jìn)而有助于改善患者生活質(zhì)量，提高臨床療效。

T細(xì)胞亞群可直接反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能，晚期非小細(xì)胞肺癌患者受外邪侵襲，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能低下，表現(xiàn)為CD4＋/CD8＋比值降低；同時(shí)，常規(guī)的化療方案在抗腫瘤的同時(shí)也會(huì)破壞機(jī)體免疫功能。沙參麥冬湯中的白花蛇舌草，其化學(xué)成分主要包括有萜類、黃酮類、多糖類等，具有抗癌、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用，進(jìn)而可在一定程度上保護(hù)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的免疫功能，提高機(jī)體抵抗力，控制疾病進(jìn)展[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個(gè)月后，對(duì)照組患者CD4+/CD8+比值水平顯著降低，而研究組患者全血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著升高，且都高于對(duì)照組，進(jìn)一步說明沙參麥冬湯聯(lián)合常規(guī)化療有利于保護(hù)甚至提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的免疫力。CEA、MMP-9、CA125作為腫瘤標(biāo)志物，在晚期非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)呈高度表達(dá)，其水平越高，病情越嚴(yán)重[14]。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，生甘草中含三萜類化合物，玉竹中含甾體皂苷類、多糖類及揮發(fā)油類等成分，均具有抗癌作用，可降低機(jī)體腫瘤標(biāo)志物水平；南沙參中的多糖、三萜等成分，具有改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能，且可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，進(jìn)而降低晚期非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平[15]。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，研究組患者血清CEA、MMP-9、CA125水平均顯著低于對(duì)照組，提示沙參麥冬湯可有效調(diào)節(jié)晚期非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體腫瘤標(biāo)志物水平。

綜上，沙參麥冬湯加減輔助治療可有效降低晚期非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體腫瘤標(biāo)志物水平，改善機(jī)體細(xì)胞免疫，緩解臨床癥狀，進(jìn)而可提升患者生活質(zhì)量，臨床治療效果顯著提高，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。