半夏瀉心湯合連樸飲加減對慢性胃炎患者幽門螺桿菌根除率與胃蛋白酶原水平的影響

李菊芳，陳小芳，徐惠明，陳 娟

[蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院）脾胃病科，江蘇 蘇州 215221]

慢性胃炎包括慢性淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎，是由幽門螺桿菌（Hp）、膽汁反流、吸煙、自身免疫、其他感染性因素導致的胃黏膜慢性炎癥，胃黏膜內(nèi)長期炎性細胞浸潤，使患者黏膜防御能力及修復能力下降，臨床表現(xiàn)為非特異性的消化不良癥狀，如上腹脹痛、噯氣、反酸、食欲減退等。該病病因以Hp感染較為多見，目前多采用西醫(yī)治療，主要以抑酸、抗菌和保護胃黏膜為主，通過根除Hp減輕胃黏膜炎性反應，但存在耐藥性高、不良反應多、復發(fā)率高等問題，是臨床治療的難點[1]。中醫(yī)將慢性胃炎歸于“胃痞”“胃脘痛”“痞滿”范疇，認為其多由中焦氣機阻滯，脾胃升降失常所致，臨床以脾胃濕熱型較為多見[2]。半夏瀉心湯具有通順腑氣之功效，可使胃氣漸復，連樸飲是治療“濕熱蘊伏”“霍亂吐利”的代表方劑，具有清熱化濕、理氣和中之功效[3]。本研究旨在探討半夏瀉心湯合連樸飲加減對慢性胃炎患者Hp根除率、胃蛋白酶原水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2021年9月于蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)院收治的慢性胃炎患者61例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組（30例）與治療組（31例）。對照組患者中男性16例，女性14例；年齡19～67歲，平均（42.38±15.14）歲；病程1～7年，平均（3.61±1.52）年，內(nèi)鏡下分級[4]：Ⅰ級6例，Ⅱ級12例，Ⅲ級12例。治療組患者中男性15例，女性16例；年齡18～69歲，平均（43.12±15.23）歲；病程0.5～6年，平均（3.33±1.41）年；內(nèi)鏡下分級：Ⅰ級8例，Ⅱ級12例，Ⅲ級11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：西醫(yī)參照《中國慢性胃炎共識意見（2017年，上海）》[5]中有關慢性胃炎的診斷標準；中醫(yī)參照《功能性消化不良中西醫(yī)結合診療共識意見（2017年）》[6]中“胃痞”的診斷標準。Hp感染標準：參照《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》[7]中的相關標準，Hp快速尿素酶試驗顯示陽性。納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準者；年齡18～70歲者；近2周內(nèi)未服用相關中西藥物治療者等。排除標準：合并消化道腫瘤、消化道潰瘍等器質(zhì)性疾病者；肝、腎功能不全者；有精神疾病者；妊娠與哺乳期婦女；對本研究用藥過敏者等。本研究經(jīng)蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對照組患者標準四聯(lián)療法：阿莫西林膠囊（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H33021381，規(guī)格：0.25 g/粒）口服治療，1 g/次，2次/ d；雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20061220，規(guī)格：20 mg/粒）口服治療，20 mg/次，2次/d；克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20031041，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，0.5 g/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊（廣東香山堂制藥有限公司，國藥準字H20093149，規(guī)格：0.3 g/粒）口服治療，0.6 g/次，2次/d。治療組患者在對照組的基礎上聯(lián)合半夏瀉心湯合連樸飲加減治療，藥物組方：半夏、黃芩、大棗、香豆豉、焦山梔、蘆根各10 g，黃連、干姜、甘草各3 g，厚樸、石菖蒲各6 g，黨參15 g。若患者兼有肝氣郁結加佛手、柴胡各6 g；若上腹部疼痛嚴重者加延胡索10 g；若納差明顯加焦六曲10 g，雞內(nèi)金6 g；若兼有反酸者加烏賊骨、浙貝母各10 g。若兼有血瘀者加丹參10 g，當歸15 g。水煎至400 mL，1劑/d，2次/d，分早晚服。1周為1個療程，兩組患者均連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標①臨床療效與Hp根除率。參照《慢性胃炎的中西醫(yī)診斷與治療》[8]評估判斷兩組患者臨床療效，治愈：癥狀體征消失或基本消失，證候積分減少＞95%；顯效：癥狀體征明顯改善，證候積分減少70%～95%；有效：癥狀體征均有好轉，證候積分減少30% ～ 69%；無效：癥狀、體征均無明顯改善或加重，證候積分減少＜30%?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候積分。參照《胃腸疾病中醫(yī)證候評分表》[9]判定兩組患者胃脘脹滿（無：無癥狀；輕度：偶爾；中度：經(jīng)常；重度：整日。）、胃脘疼痛（無：無癥狀；輕度：偶爾；中度：經(jīng)常；重度：整日。）、大便稀溏（無：無癥狀；輕度：每日3次或少于3次；中度：每日4～5次；重度：每日6次及以上。）、身體困重（無：無癥狀；輕度：有困重感，尚不影響活動；中度：肢體沉重，活動費力；重度：沉重如裹，活動困難。）、口苦口臭（無：無癥狀；輕度：偶爾；中度：經(jīng)常；重度：整日。）、食少納呆（無：無癥狀；輕度：食量減少1/3以下；中度：食量減少1/3～1/2；重度：食量減少1/2以上。）的證候積分，分為無、輕度、中度、重度4級，癥狀評分分別為0、3、5、7分。③胃鏡黏膜征象積分。參考《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[10]制定胃鏡黏膜征象積分標準：黏膜花斑、血管顯露、黏膜粗糙、糜爛、出血點、黏膜結節(jié)狀/顆粒狀，按照無、輕、中、重分別計0、1、2、3分。④胃蛋白酶原水平。采集兩組患者治療前后清晨空腹外周靜脈血約5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min取血清，采用化學發(fā)光微粒子免疫檢測法測血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）水平后，通過PGI/PG Ⅱ計算胃蛋白酶原比值（PGR）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s?)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效與Hp轉陰率治療后，治療組患者的臨床總有效率為93.55%，高于對照組的70.00%；治療組患者的Hp轉陰率為93.55%，高于對照組的66.67%，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效與Hp轉陰率比較[ 例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分與治療前比，治療后兩組患者胃脘脹滿、胃脘疼痛、大便稀溏、身體困重、口苦口臭、食少納呆證候積分均降低，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(?±s??, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(?±s??, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)胃脘脹滿 胃脘疼痛 大便稀溏治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 5.07±1.62 3.10±0.75* 5.10±1.75 2.33±0.52* 4.73±1.28 2.50±0.83*治療組 31 5.19±1.58 1.68±0.27* 4.45±1.63 1.52±0.33* 4.23±1.15 1.39±0.21*t值 0.293 9.902 1.502 7.289 1.606 7.213 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)身體困重 口苦口臭 食少納呆治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 5.17±0.86 3.30±0.34* 4.33±1.42 2.70±0.38* 4.87±1.66 3.00±0.76*治療組 31 5.48±0.65 1.84±0.29* 4.81±1.40 1.62±0.11* 4.29±1.51 1.71±0.12*t值 1.592 18.065 1.329 15.184 1.428 9.334 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 胃鏡黏膜征象積分與治療前比，治療后兩組患者黏膜花斑、糜爛、粗糙、黏膜結節(jié)狀/顆粒狀、血管顯露、出血點積分均降低，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胃鏡黏膜征象積分比較(?±s??, 分)

表3 兩組患者胃鏡黏膜征象積分比較(?±s??, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)黏膜花斑 糜爛 粗糙治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 1.73±0.51 0.90±0.07* 2.03±0.26 1.23±0.37* 2.03±0.22 1.13±0.05*治療組 31 1.97±0.49 0.55±0.05* 2.10±0.33 0.90±0.04* 1.97±0.37 0.71±0.09*t值 1.874 22.529 0.918 4.937 0.767 22.426 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)黏膜結節(jié)狀/顆粒狀 血管顯露 出血點治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2.10±0.44 1.30±0.03* 2.13±0.29 1.13±0.12* 1.57±0.22 0.93±0.08*治療組 31 2.00±0.46 0.87±0.07* 2.03±0.34 0.61±0.04* 1.65±0.25 0.52±0.01*t值 0.867 30.997 1.234 22.856 1.325 28.315 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 胃蛋白酶原水平治療后兩組患者PG Ⅰ、 PG Ⅱ均較治療前下降，且治療組低于對照組；兩組患者PGR均較治療前上升，且治療組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者胃蛋白酶原水平比較(?±s?)

表4 兩組患者胃蛋白酶原水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。PG Ⅰ：胃蛋白酶原Ⅰ；PG Ⅱ：胃蛋白酶原Ⅱ；PGR：蛋白酶原比值。

PG Ⅰ (μg/L) PG Ⅱ (μg/L) PGR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 207.54±17.35 172.36±10.24* 24.95±3.47 16.22±1.28* 8.43±1.01 10.67±0.80*治療組 31 212.68±24.01 157.76±18.03* 23.38±3.01 13.99±1.32* 8.24±1.63 11.32±1.37*t值 0.956 3.871 1.890 6.695 0.545 2.253 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

慢性胃炎是消化系統(tǒng)常見病，發(fā)病誘因較多，易反復發(fā)作，嚴重者可導致癌變的發(fā)生，Hp感染是該病的常見病因之一，其主要通過消化道傳播感染，是慢性胃炎的主要致病菌。目前，臨床通常采用四聯(lián)療法對該病進行治療，通過阿莫西林、雷貝拉唑、克拉霉素等藥物達到抗感染、消滅致病菌、保護胃黏膜等目的，從而根除Hp感染，控制病情，但治療存在一定局限性且對根除失敗的患者補救效果差，影響患者療效與預后[11]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學遵循辨證論治與隨癥加減的治療原則，在慢性胃炎的治療中已取得一定療效。半夏瀉心湯出自張仲景的《傷寒論》，是辛開苦降的代表方，方中以半夏為君藥，行消痞散結之功效；干姜、黃連、黃芩為臣藥，行溫中散寒之功效；黨參、大棗為佐藥，行補益脾胃氣虛之功效；治療寒熱錯雜、升降失常的脾胃病；連樸飲出自王孟英《霍亂論》，是治濕熱中阻的常用方，方中以黃連、厚樸為君藥，石菖蒲、半夏為臣藥，行降逆燥濕化濁、清熱化濕、暢利升降氣機之功效；香豆豉、焦山梔為佐藥，行生津清熱除煩之功效；甘草調(diào)和諸藥，全方溫寒并用，攻補兼施，辛開苦降，達調(diào)升降、和陰陽、理虛實之功效，是和解消痞的妙方，可有效改善Hp感染相關性慢性胃炎患者不欲飲食、胃中嘈雜、口干口苦、腹部滿脹等胃脘不適癥狀[12]。本研究結果顯示，治療后治療組患者臨床總有效率、Hp轉陰率及各項中醫(yī)證候積分、胃鏡黏膜征象積分均較對照組升高，提示半夏瀉心湯合連樸飲加減治療慢性胃炎可有效提高臨床療效，根除Hp，緩解患者臨床癥狀，改善胃鏡下黏膜表現(xiàn)。

血清胃蛋白酶原主要以PG Ⅰ和PG Ⅱ的形式存在于機體，可反映胃黏膜狀態(tài)，PG Ⅰ多由胃底腺主細胞分泌，PG Ⅱ多由十二指腸Brunner腺體及幽門腺體分泌，胃黏膜腺體病變會導致血清中PG Ⅰ與PG Ⅱ含量發(fā)生改變。Hp感染與胃蛋白酶原有密切關系，Hp感染后會促使胃蛋白酶原合成，導致PG Ⅰ增加、PG Ⅱ減少，且后期易引發(fā)萎縮性胃炎，從而導致PG Ⅰ減少、PG Ⅱ增加，故而PGR也隨之降低，同時加快患者病情發(fā)展[13]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，半夏中的多種氨基酸、膽堿等成分具有抗癌、抑制腺體分泌等作用；黃芩中的黃芩素、黃芩苷等成分具有抗病毒、增強免疫等作用；黃連中的小檗堿、黃連堿等成分具有抗菌、降壓、降糖等作用[14]。本研究結果顯示，治療后治療組患者PGI、PG Ⅱ水平低于對照組，而PGR高于對照組，提示半夏瀉心湯合連樸飲加減可提高慢性胃炎患者胃蛋白酶原水平，改善胃黏膜組織，調(diào)節(jié)胃黏膜免疫平衡，減輕胃黏膜炎癥，促進其功能修復。

綜上，半夏瀉心湯合連樸飲加減治療慢性胃炎療效確切，可有效緩解患者臨床癥狀，改善胃鏡下黏膜表現(xiàn)，提高Hp根除率與胃蛋白酶原水平，值得臨床推廣與運用。