柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療肝氣郁滯型更年期失眠的效果觀察

潘 雪，孫 婷，楊金丹，劉 偉

（哈爾濱市中醫(yī)醫(yī)院腦病三病房，黑龍江 哈爾濱 150076）

失眠是指入睡困難或醒后難以入睡，為臨床常見的疾病。更年期失眠主要和內(nèi)分泌紊亂、情緒異常有關。由于更年期患者雌激素分泌逐漸減少而垂體促性腺激素分泌增多，造成神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，下丘腦 -?垂體 -?性腺軸反饋系統(tǒng)功能失調(diào)，且會有明顯的自主神經(jīng)功能障礙，同時患者往往會產(chǎn)生焦慮和抑郁等情緒障礙，表現(xiàn)為不開心、明顯興趣減退，還常有記憶力下降、注意力不集中等。艾司唑侖片能夠引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的增加，臨床表現(xiàn)可自輕度鎮(zhèn)靜至催眠，但長期用藥后，停藥可能出現(xiàn)激動或猶豫癥狀，影響其療效[1]。中醫(yī)認為，

失眠屬于“不寐”范疇，肝氣郁滯型更年期失眠患者肝火旺盛、陽氣不足，其特征是失眠與情緒密切相關，情緒不舒時失眠更為明顯，常表現(xiàn)為心煩易怒、不易入睡、兩脅脹痛、舌質(zhì)紅苔白、脈弦等[2]。柴胡加龍骨牡蠣湯主要由柴胡、青皮、牡蠣等藥材組成，針對肝陰不足、肝血虧虛之證具有顯著調(diào)節(jié)作用[3]。本研究旨在探討柴胡加龍骨牡蠣湯加減對肝氣郁滯型更年期失眠患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）及血清皮質(zhì)醇（COR）、卵泡刺激素（FSH）、P物質(zhì)（SP）水平的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年7月至2021年8月于哈爾濱市中醫(yī)醫(yī)院接受治療的肝氣郁滯型更年期失眠患者130例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（65例）與觀察組（65例）。對照組患者年齡42～63歲，平均（52.50±0.28）歲；病程4～36個月，平均（20.45±1.02）個月。觀察組患者年齡41～62歲，平均（52.50±0.26）歲；病程5～36個月，平均（20.50±1.03）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。西醫(yī)診斷標準：參照《中國失眠癥診斷和治療指南》[4]中的相關診斷標準；中醫(yī)診斷標準：參照《中醫(yī)內(nèi)科學》[5]中不寐的相關診斷標準，且辨證為肝氣郁滯證者。納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準者；不易入睡或寐則多夢，情緒低落，郁郁寡歡，胸脅脹悶，長吁短嘆者；飲食量少，或大便不調(diào)，舌質(zhì)淡，舌苔薄或膩，脈象沉弦者等。排除標準：對本研究所用藥物存在過敏史者；合并其他內(nèi)科疾病者；伴有重要器官損傷者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者接受艾司唑侖片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H13020974，規(guī)格：1 mg/片）口服治療，2 mg/次，1次/d，睡前服用。觀察組患者在對照組的基礎上接受柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療，方劑組成：柴胡、香附、陳皮、茯神各12 g，青皮、枳實、郁金、白芍各10 g，生龍骨、生牡蠣各30 g，遠志、甘草各6 g。水煎取液200 mL，早晚分服，1劑/d。當患者出現(xiàn)煩躁易怒等情況時，在藥方中加入牡丹皮、梔子各10 g；當患者出現(xiàn)情緒不穩(wěn)的情況時，在藥方中加入小麥、百合各30 g；當患者出現(xiàn)失眠伴隨頸椎病等情況時，在藥方中加入柴胡20 g，葛根、桑枝及白芍各30 g；當患者出現(xiàn)心悸等情況時，加入夏枯草15 g。兩組患者均持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標①治療6周后的臨床療效。顯效：患者的睡眠時間與習慣完全恢復正常，每晚可維持6 h以上睡眠時間，并且睡醒后精力充沛；有效：患者的睡眠時間每晚可維持在3～6 h，睡眠質(zhì)量與深度出現(xiàn)相對增加；無效：患者接受治療后睡眠情況仍未出現(xiàn)好轉[4]?？傆行?顯效率+有效率。②治療前、治療6周后的中醫(yī)證候積分。0分：無燥熱出汗、煩躁易怒、頭暈心悸及精神疲倦癥狀；2分：出現(xiàn)燥熱出汗癥狀但可不藥自愈；出現(xiàn)煩躁易怒但不影響正常生活；出現(xiàn)頭暈心悸但不影響正常生活；出現(xiàn)精神疲倦但尚能從事體力活動；4分：時常燥熱出汗癥狀并且需要服藥才可好轉；出現(xiàn)煩躁易怒并且影響正常生活；出現(xiàn)頭暈心悸并且影響正常生活；出現(xiàn)精神疲倦并且不能從事正常體力活動；6分：時常燥熱出汗癥狀用藥無好轉，出現(xiàn)煩躁易怒、頭暈心悸、精神疲倦，嚴重影響正常生活[6]。③治療前及治療1、2周后的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[7]評分。PSQI評分由19個自我評定問題和5個由睡眠同伴評定的問題組成，包含入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量、日間功能等情況，總分21分，獲得分數(shù)越高，提示睡眠質(zhì)量越差。④治療前、治療6周后血清COR、FSH、SP水平。抽取兩組患者清晨靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min后收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以(±s?)表示，兩組間比較行t檢驗，多時間點間比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療6周后，觀察組患者治療總有效率為90.77%，高于對照組的69.23%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分治療6周后，兩組患者潮熱汗出、煩躁易怒、頭暈心悸、精神倦怠評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分改善情況比較(?±s???, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分改善情況比較(?±s???, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)潮熱汗出 煩躁易怒 頭暈心悸 精神倦怠治療前 治療6周后 治療前 治療6周后 治療前 治療6周后 治療前 治療6周后對照組 65 3.25±0.40 2.64±0.32* 2.82±0.37 1.79±0.28* 3.32±0.31 2.92±0.21* 3.21±0.34 2.80±0.33*觀察組 65 3.22±0.36 1.08±0.28* 2.80±0.35 0.82±0.27* 3.31±0.32 0.91±0.28* 3.27±0.30 0.81±0.25*t值 0.449 29.579 0.317 20.105 0.181 46.300 1.067 38.753 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 PSQI評分與治療前比，治療1、2周后兩組患者PSQI評分均呈降低趨勢，且不同時間點觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者 PSQI評分比較 (?±s???, 分 )

表3 兩組患者 PSQI評分比較 (?±s???, 分 )

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1周后比，#P＜0.05。PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)。

組別 例數(shù) 治療前 治療1周后 治療2周后對照組 65 13.51±1.94 12.42±1.70* 8.12±1.52*#觀察組 65 13.52±1.96 9.58±1.45* 4.12±1.05*#t值 0.029 10.247 17.456 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 血清COR、FSH、SP水平與治療前比，治療6周后兩組患者血清COR、FSH、SP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清COR、FSH、SP水平比較(?±s?)

表4 兩組患者血清COR、FSH、SP水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。COR：皮質(zhì)醇；FSH：卵泡刺激素；SP：P物質(zhì)。

COR(mmol/L) FSH(U/L) SP(μg/L)治療前 治療6周后 治療前 治療6周后 治療前 治療6周后對照組 65 789.52±10.21 650.12±8.15* 19.23±2.16 12.58±2.08* 56.21±7.14 40.16±8.05*觀察組 65 790.13±10.23 321.31±7.12* 19.21±2.15 5.78±1.85* 56.12±7.13 20.14±6.14*t值 0.340 244.958 0.053 19.695 0.072 15.942 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

失眠是更年期最典型的癥狀特征，長時間的失眠，對于女性身心健康是一種煎熬，是患者最難承受的。更年期失眠的發(fā)病原因主要有內(nèi)分泌功能紊亂、用藥不當、飲食不當、精神心理因素影響等，由于卵巢功能下降，體內(nèi)的雌性激素下降，所以引起相應的臨床癥狀，比如出現(xiàn)失眠多夢、潮熱、多汗，或者情緒的變化，比較容易煩躁，情緒不穩(wěn)定[8]，這些癥狀的出現(xiàn)由于個體差異不同，在臨床上表現(xiàn)的程度也不相同。一旦進入更年期出現(xiàn)相應的臨床癥狀，建議可以在飲食上給予調(diào)理，比如多吃含有雌性激素的食物，必要時口服藥物治療。艾司唑侖片為苯二氮?類抗焦慮藥，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用，但部分患者服藥后可能出現(xiàn)興奮、多語、甚至幻覺，影響治療效果[9]。

中醫(yī)認為，神安則寐，神不安則不寐；其所以不安者，一由邪氣之擾，二由營氣之不足耳。有邪者多實，無邪者皆虛。因此，針對肝氣郁滯型更年期失眠患者，治療應以疏肝解郁、寧心安神等為主[10]。柴胡加龍骨牡蠣湯是古書《傷寒論》中治療往來寒熱的方劑。柴胡加龍骨牡蠣湯主要治療胸脅苦滿、煩躁驚狂不安、時有譫語、身重難以轉側，其中柴胡、葛根、桑枝能夠起到疏肝開郁的功效；香附、陳皮、茯神清熱燥濕；青皮、枳實、白芍能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)；生龍骨、生牡蠣鎮(zhèn)靜安神、平肝潛陽；郁金溫通經(jīng)脈；遠志、甘草具有燥濕化痰、消痞散結功效；牡丹皮、小麥滋陰補陽，梔子、百合具有養(yǎng)陰潤肺、清心安神之功效，諸藥共用起到安神鎮(zhèn)靜功效[11-12]。本研究結果中，治療6周后，觀察組患者治療總有效率高于對照組，中醫(yī)癥狀積分低于對照組；治療1、2周后觀察組患者的PSQI評分均低于對照組，提示柴胡加龍骨牡蠣湯加減能夠有效緩解肝氣郁滯型更年期失眠患者的失眠問題，提高患者睡眠質(zhì)量，效果顯著。

COR是腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的一種激素，用于檢測人體皮質(zhì)醇功能，其水平與失眠患者病情嚴重程度呈正相關；FSH是垂體前葉嗜堿性細胞分泌的一種激素，其成分構成為糖蛋白，更年期失眠患者生理機能欠缺，導致激素失調(diào)，從而導致其水平異常升高；當神經(jīng)受到刺激后，SP可在中樞端和外周端末梢釋放，與痛覺傳遞相關，影響患者睡眠質(zhì)量[13-14]?，F(xiàn)代藥理學相關研究表明，龍骨中的碳酸鈣、磷酸鈣，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥的作用，并可抑制骨骼肌的興奮性，減輕疼痛感；牡蠣中的多種氨基酸能夠促進荷爾蒙的分泌，降低FSH水平，緩解失眠癥狀；半夏中含有生物堿，能夠增強皮質(zhì)酮對絡氨酸轉氨酶的誘導作用，升高其活性，從而維持機體正常的生理機能[15-16]。本研究結果顯示，治療6周后觀察組患者的血清COR、FSH、SP水平均低于對照組，提示柴胡加龍骨牡蠣湯加減能夠有效緩解肝氣郁滯型更年期失眠患者的失眠問題，同時能夠降低血清COR、FSH、SP水平，有效改善患者激素水平，改善睡眠質(zhì)量。

綜上，柴胡加龍骨牡蠣湯加減能夠有效緩解肝氣郁滯型更年期失眠患者的失眠問題，提高患者睡眠質(zhì)量；同時可降低血清COR、FSH、SP水平，有效改善患者激素水平，效果顯著，值得臨床推廣。