丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué)與氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

鄭瑞斌

（汕頭潮南民生醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 汕頭 515154）

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)的一種神經(jīng)內(nèi)科疾病，發(fā)病率較高，常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為肢體偏癱、言語(yǔ)含糊、雙眼對(duì)側(cè)偏盲、步態(tài)不穩(wěn)等，具有致殘率高、社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等特征?，F(xiàn)階段臨床治療急性腦梗死主要采用標(biāo)準(zhǔn)化綜合治療與抗血小板、溶栓類藥物，然而對(duì)改善患者神經(jīng)功能方面效果欠佳[1-2]。阿托伐他汀屬他汀類藥物，多應(yīng)用于調(diào)脂，可降低脂蛋白、血漿膽固醇水平，常被用于治療高膽固醇血癥、冠心病等[3]。丁苯酞是一種人工合成的消旋體，通過(guò)阻斷腦梗死的多種病理環(huán)節(jié)縮小腦組織缺血面積，減輕腦部水腫，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)腦組織血供恢復(fù)，降低血管通透性，抑制氧自由基釋放，對(duì)促進(jìn)局部血流微循環(huán)有一定作用[4]。本研究旨在探討丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血清谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物岐化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平及斑塊穩(wěn)定性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2021年1月期間于汕頭潮南民生醫(yī)院接受治療的200例急性腦梗死患者分為對(duì)照組（100例）和觀察組（100例）。對(duì)照組患者中男、女性分別為58、42例；年齡61～73歲，平均（68.47±4.25）歲；發(fā)病至入院時(shí)間為2～25 h，平均（12.45±4.72） h。觀察組患者中男、女性分別為55、45例；年齡60～73歲，平均（68.75±3.54）歲；發(fā)病至入院時(shí)間為2～24 h，平均（12.37±4.56） h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]中有關(guān)急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)MRI或CT檢查確診者；無(wú)急性腦梗死病史者；近期無(wú)出血性疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；短暫性腦缺血發(fā)作者；肝、腎等臟器功能損傷者；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；無(wú)法口服藥物者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法入院后給予兩組患者標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)化治療，包括控制血壓、抗感染、對(duì)癥治療、營(yíng)養(yǎng)支持等。在上述治療的基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組患者阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）口服治療，0.2 g/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評(píng)估兩組患者治療后的臨床療效，其可分為治愈：治療后患者肢體偏癱、口眼歪斜等臨床癥狀基本消失，NIHSS評(píng)分降低 ＞90%，且病殘程度分級(jí)為0級(jí)；顯效：治療后患者肢體偏癱、口眼歪斜等臨床癥狀明顯緩解，NIHSS評(píng)分降低46%～90%，且病殘程度分級(jí)為1～3級(jí)；有效：治療后患者肢體偏癱、口眼歪斜等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，且NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效：治療后患者肢體偏癱、口眼歪斜等臨床癥狀無(wú)明顯變化或臨床癥狀加重，且NIHSS評(píng)分降低＜18%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②血流動(dòng)力學(xué)。分別于治療前后采集兩組患者約4 mL的空腹外周靜脈血，其中2 mL采用錐板式測(cè)量方法檢測(cè)其血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)并進(jìn)行比較，包括血漿黏度、全血高切黏度等。③氧化應(yīng)激反應(yīng)。剩余2 mL以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清GSH-Px、SOD、NO水平并進(jìn)行比較。④斑塊穩(wěn)定性。采用多普勒超聲診斷儀記錄并比較兩組患者治療前后的頸動(dòng)脈內(nèi) -?中膜厚度（IMT）、斑塊面積及斑塊數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以[ 例(%)]、(±s?)表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血流動(dòng)力學(xué)與治療前比，治療后兩組患者血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞壓積指數(shù)均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者紅細(xì)胞變形指數(shù)均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(?±s?)

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 血漿黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s) 全血低切黏度(mPa·s) 紅細(xì)胞壓積 紅細(xì)胞變形指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 1.96±0.34 1.62±0.33* 5.82±1.16 5.25±1.05*14.77±2.18 12.65±1.53*0.64±0.04 0.42±0.04* 0.59±0.05 0.75±0.05*觀察組 100 1.98±0.33 1.48±0.32* 5.85±1.14 4.42±1.07*14.86±2.16 8.36±1.67* 0.64±0.03 0.34±0.03* 0.58±0.04 0.84±0.06*t值 0.422 3.046 0.184 5.537 0.293 18.941 0.000 16.000 1.562 11.523 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)與治療前比，治療后兩組患者GSH-Px、SOD水平均升高，且觀察組均于高對(duì)照組；血清NO水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)水平比較(?±s?)

表3 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。GSH-Px：谷胱甘肽過(guò)氧化物酶；SOD：超氧化物岐化酶；NO：一氧化氮。

組別 例數(shù) GSH-Px(U/mL) SOD(U/mL) NO(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 93.72±15.23 118.41±15.20* 90.17±9.18 105.35±10.23* 72.52±10.12 46.12±2.21*觀察組 100 95.25±15.25 129.61±15.01* 90.16±9.16 127.46±11.07* 72.51±10.58 31.26±2.12*t值 0.710 5.243 0.008 14.669 0.007 48.523 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 斑塊穩(wěn)定性與治療前比，治療后兩組患者IMT均降低，斑塊面積均縮小，且觀察組均低于/小于對(duì)照組；斑塊數(shù)均減少，且觀察組少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者斑塊穩(wěn)定性比較(?±s?)

表4 兩組患者斑塊穩(wěn)定性比較(?±s?)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IMT：頸動(dòng)脈內(nèi) -?中膜厚度。

組別 例數(shù) IMT(mm) 斑塊面積(mm2) 斑塊數(shù)(個(gè))治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 1.82±0.03 1.32±0.02* 1.02±0.08 0.75±0.03* 3.03±0.05 2.52±0.06*觀察組 100 1.83±0.05 1.25±0.08* 1.03±0.08 0.51±0.02* 3.04±0.04 2.35±0.08*t值 1.715 8.489 0.884 66.564 1.562 17.000 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性腦梗死是由于動(dòng)脈粥樣硬化，使管腔狹窄或者閉塞，導(dǎo)致腦組織局部供血障礙的一種缺血缺氧性腦組織壞死疾病，多發(fā)于40歲以上的人群，該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，起病急驟，肥胖、高血壓、冠心病等疾病均為致其發(fā)生的危險(xiǎn)因素[7]。阿托伐他汀鈣是一種他汀類的降脂藥物，可將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化為固醇前體，具有降低血脂、穩(wěn)定斑塊的作用，可有效促進(jìn)低密度脂蛋白受體的合成，進(jìn)而降低低密度脂蛋白膽固醇水平，減輕動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展[8]。但單一用藥效果有限，因患者年齡、發(fā)病至入院時(shí)間、發(fā)病嚴(yán)重程度等因素的影響，隨時(shí)有出血的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危害患者生命安全。

丁苯酞具有較高的脂溶性，其通過(guò)降低患者的血脂水平、減小血管阻力，從而抑制機(jī)體內(nèi)血小板聚集，調(diào)節(jié)血液黏稠度，促進(jìn)受損的血管內(nèi)皮修復(fù)并改善動(dòng)脈彈性與腦循環(huán)，保護(hù)缺血腦細(xì)胞，阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡或壞死，減輕腦水腫的同時(shí)增加腦組織供血，使急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度減小[9-10]。此外，丁苯酞可有效降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載現(xiàn)象，改善患者高凝低纖溶的狀態(tài)，抑制血小板聚集，減少腦血栓形成，從而減輕急性腦梗死患者臨床癥狀[11-12]。上述結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床療效、血液流動(dòng)學(xué)指標(biāo)、IMT均優(yōu)于對(duì)照組，斑塊面積小于對(duì)照組，斑塊數(shù)少于對(duì)照組，提示相較于單一應(yīng)用阿托伐他汀，急性腦梗死患者采用丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀治療，可有效改善其血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，療效確切，且安全性較高。

血清GSH-Px、SOD、NO均為檢測(cè)應(yīng)激反應(yīng)的常用指標(biāo)，其中GSH-Px是機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化酶，主要發(fā)揮清除自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的作用，可防御自由基對(duì)腦組織細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的損傷；SOD是抗氧化損傷的生物酶，可清除超氧自由基，并阻斷其對(duì)機(jī)體細(xì)胞造成的傷害；NO是一種自由基，具有神經(jīng)毒性，可與超氧化自由基結(jié)合，使脂質(zhì)過(guò)氧化損傷加重。急性腦梗死會(huì)刺激誘導(dǎo)型一氧化氮合酶，提高NO合成與釋放水平，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和腦組織損傷[13-14]。丁苯酞可減少機(jī)體中花生四烯酸的含量，抑制谷氨酸的合成與釋放，提高神經(jīng)細(xì)胞線粒體、腦皮質(zhì)總SOD和線粒體GSH-Px的活性，進(jìn)而增強(qiáng)自由基清除能力，并抑制超氧陰離子自由基的形成，提高患者抗氧化水平，緩解腦組織損傷，保護(hù)神經(jīng)血管[15]。上述研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清GSH-Px、SOD、NO水平均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明丁苯酞與阿托伐他汀聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，可有效緩解患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，并改善神經(jīng)功能，利于患者預(yù)后。

綜上，急性腦梗死患者采用丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀治療可改善其血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)其腦部血液循環(huán)，增加斑塊穩(wěn)定性，且臨床療效顯著提高，值得臨床推廣與應(yīng)用。