烏拉地爾聯(lián)合美托洛爾對高血壓合并心力衰竭患者臨床療效與心功能的影響

李國培，吳開創(chuàng)，鐘倩雯

（梧州市工人醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 梧州 543001）

高血壓是一種難以治愈的慢性疾病，也是致使心腦血管疾病形成的獨立危險因素之一，患者需長期服用降壓藥物來維持血壓水平。在疾病的長期影響下，患者易出現(xiàn)一系列的急性并發(fā)癥如心力衰竭等，嚴(yán)重危害患者的生命安全。美托洛爾可用于各種類型的高血壓治療，并且對心絞痛、心律失常等癥狀也有較好的改善作用，臨床應(yīng)用較為廣泛，有助于改善患者的血壓與心功能，緩解臨床癥狀，但是長期用藥容易引發(fā)心動過緩、疲乏、氣短等不良反應(yīng)，治療效果受限[1]。烏拉地爾是一種α受體阻滯劑，具有高度的生物選擇性，有效作用于患者的中樞和外周神經(jīng)，起到顯著的擴張血管與降壓等作用，且在降壓的同時不會引起反射性心動過速，可進一步提升治療的安全性[2]。本研究主要探討烏拉地爾聯(lián)合美托洛爾治療高血壓合并心力衰竭對患者臨床療效及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將梧州市工人醫(yī)院2018年7月至2021年7月收治的78例高血壓合并心力衰竭患者按隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（39例，采用美托洛爾治療）中男、女患者分別為20、19例；年齡25～78歲，平均（54.18±5.89）歲；高血壓病程1～3年，平均（2.22±0.45）年。觀察組（39例，采用美托洛爾聯(lián)合烏拉地爾治療）中男、女患者分別為21、18例；年齡26～79歲，平均（54.76±5.13）歲；高血壓病程1～4年，平均（2.43±0.56）年。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可實施比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《心內(nèi)科疾病診治精要》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診者；收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒張壓≥90 mmHg者；頭暈、心悸、呼吸抑制者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重性臟器功能不全者；對本研究用藥過敏者；繼發(fā)性高血壓者；神志不清、溝通交流障礙者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)此項研究，所有患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者入院后均采取常規(guī)（降壓、糾正水和電解質(zhì)紊亂、利尿等）對癥治療。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服酒石酸美托洛爾片（上海信誼百路達藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021417，規(guī)格：25 mg/片）治療，100 mg/次，2次/d。觀察組患者在上述的基礎(chǔ)上聯(lián)合250 mg烏拉地爾注射液（黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040501，規(guī)格：5 mL∶25 mg）溶入至100 mL 0.9%的氯化鈉注射液中靜脈滴注治療，250 mg/次，1次/d。均給予兩組患者為期2周的持續(xù)性治療。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療后參照《臨床心臟內(nèi)科疾病診療學(xué)》[4]評估治療效果，顯效：收縮壓降低幅度＞20 mmHg，心功能指標(biāo)趨于正常；有效：收縮壓下降10～20 mmHg，心功能指標(biāo)有所改善；無效：收縮壓下降＜10 mmHg，心功能指標(biāo)未改善，且疾病隨病程發(fā)展加重。總有效率=顯效率+有效率。②心功能指標(biāo)。采用超聲心動儀檢測兩組患者治療前后的LVEF、LVESV及LVEDV水平。③生化指標(biāo)。分別于治療前、后采集患者空腹靜脈血4 mL，離心后取血清，采用全自動生化分析儀檢測血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）和血尿酸（SUA）水平。④不良反應(yīng)。評估兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑤主要心血管不良事件。比較兩組患者治療期間的心源性猝死、非致命性心肌梗死、惡性心律失常及心功能惡化等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量（心功能、生化指標(biāo)）與計數(shù)（臨床療效、不良反應(yīng)、不良事件）資料分別以 (±s?)、[例 (%)]表示，分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，兩組患者的臨床療效經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 心功能指標(biāo)治療后兩組患者的LVEF水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組；而LVESV、LVEDV水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(?±s?)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LVESV：左心室收縮末期容積；LVEDV：左心室舒張末期容積。

LVEF(%) LVESV(mL) LVEDV(mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 50.98±3.98 54.00±5.12* 75.87±3.15 70.45±6.25* 150.98±5.12 146.33±4.12*觀察組 39 50.32±4.15 59.12±5.35* 75.35±3.65 64.54±5.35* 150.35±5.32 138.10±4.35*t值 0.717 4.318 0.674 4.486 0.533 8.578 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 生化指標(biāo)治療后兩組患者的血清CRP、SUA水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生化指標(biāo)比較(?±s?)

表3 兩組患者生化指標(biāo)比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C- 反應(yīng)蛋白；SUA：血尿酸。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) SUA(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 6.35±1.15 4.34±0.95* 360.25±35.65 343.24±30.12*觀察組 39 6.48±1.05 3.12±0.86* 361.98±32.15 321.31±35.25*t值 0.521 5.946 0.225 2.954 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)觀察組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

2.5 不良事件觀察組患者治療期間的非致命性心肌梗死發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）；而兩組患者心源性猝死、惡性心律失常及心功能惡化的發(fā)生率經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞ 0.05），見表5。

表5 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

高血壓患者血管壁在長時間壓力過高的影響下，會進一步引發(fā)冠心病、心力衰竭等嚴(yán)重性并發(fā)癥，成為當(dāng)下危及人類生命安全的一項嚴(yán)重性疾病。目前臨床對高血壓合并心力衰竭仍以降壓、擴張血管等為基礎(chǔ)治療[5]。其中美托洛爾是該疾病的一線治療藥物，治療早期應(yīng)用較為廣泛，美托洛爾不僅可有效控制血壓，對于心律失常也有著一定的治療效果，但突然停藥或藥量過多極易引起患者發(fā)生嚴(yán)重的心血管不良事件，因此，臨床需尋求一種安全性更高的藥物，以提升該疾病的治療安全性[6]。

烏拉地爾可以對突觸后膜存在的α1受體活動起到明顯的阻斷作用，同時能夠抑制突觸前α2受體的活性，該藥物一方面能夠促使患者血壓降低，另一方面能夠改善機體的心功能，且在治療過程中可增加心排量[7-8]。本研究中，觀察組患者治療后的LVEF水平均顯著高于對照組；LVESV與LVEDV水平均顯著低于對照組，提示烏拉地爾聯(lián)合美托洛爾治療高血壓合并心力衰竭，可有效改善患者的心功能指標(biāo)，控制疾病進展，且與單獨美托洛爾治療療效相當(dāng)。分析其原因可能在于，烏拉地爾對兒茶酚胺的釋放具有較強的抑制作用，可通過擴張冠狀動脈與外周阻力血管，增加每搏輸出量與心輸出量，再加上美托洛爾的強效降壓作用，兩種藥物可協(xié)同起到降壓、降低LVESV與LVEDV水平，提升LVEF水平的作用，進而改善心功能，提升治療有效性[9-10]。

CRP是全身炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，可作為心血管疾病的有效檢測指標(biāo)，其水平升高提示血管內(nèi)膜得到了不同程度的損害[11]；而SUA水平升高是心血管疾病惡化的一項重要影響因素，同時也是腎功能獨立的預(yù)測因子，當(dāng)SUA水平升高時，則提示機體出現(xiàn)了一定程度的心排量不足與腎小球濾過率下降[12-13]。烏拉地爾在降壓的同時，可有效降低患者的外周血管阻力，進而修復(fù)血管內(nèi)膜，降低炎癥反應(yīng)[14]；同時，該藥物在一定程度上抑制腎上腺素所誘發(fā)的血小板聚集，從而降低腎血管阻力，最終改善腎功能[15]。烏拉地爾在發(fā)揮降壓作用時，能夠有效預(yù)防夜間患者受血壓過低影響而出現(xiàn)缺血性腦卒中情況，顯著減輕患者的心血管系統(tǒng)負(fù)荷，降低患者由心血管系統(tǒng)負(fù)荷過重而引發(fā)的不良事件發(fā)生概率[16]。本研究中，觀察組患者治療后的血清CRP、SUA水平均顯著低于對照組；治療期間的不良反應(yīng)與非致命性心肌梗死發(fā)生率均顯著低于對照組，提示烏拉地爾聯(lián)合美托洛爾治療高血壓合并心力衰竭，可有效降低患者的炎癥反應(yīng)，改善腎功能，且兩種藥物聯(lián)合使用未見嚴(yán)重性不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上，烏拉地爾聯(lián)合美托洛爾可有效提升高血壓合并心力衰竭患者的心功能，并通過抑制血小板聚集改善腎功能，減輕炎癥反應(yīng)，且兩者聯(lián)合使用未見嚴(yán)重性不良反應(yīng)，安全性較好。但本研究僅在治療期間內(nèi)對兩組患者的心功能、生化指標(biāo)以及用藥的安全性進行了觀察，并未實施遠期跟蹤隨訪，故而本研究上述所得研究結(jié)論均為近期療效，后期可繼續(xù)對患者進行跟蹤隨訪，進一步分析烏拉地爾聯(lián)合美托洛爾對高血壓合并心力衰竭的遠期治療效果。