新型復(fù)合酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療輕中度尋常痤瘡療效評(píng)估

劉黛娜，李小林

（1.江西省人民醫(yī)院整形美容門診；2.江西省人民醫(yī)院整形外科，江西 南昌 330006）

痤瘡簡(jiǎn)稱粉刺、青春痘，多發(fā)生于青春發(fā)育期青年。尋常型痤瘡是一種由于油脂分泌比較旺盛，或者是局部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)現(xiàn)象所導(dǎo)致的慢性炎癥性毛囊皮脂腺皮膚病，以粉刺、丘疹、膿皰等為臨床特征，且痤瘡后會(huì)遺留瘢痕，給患者身體和心理方面造成重大影響。阿達(dá)帕林是治療輕中度尋常型痤瘡的常用藥物，其主要通過(guò)抑制毛囊口角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增生和分化，使毛囊角化正常，進(jìn)而抑制病情進(jìn)展，但長(zhǎng)期使用后患者對(duì)其耐受性變差，從而導(dǎo)致治療效果不佳[1]。新型復(fù)合酸是將不同類型的兩種及兩種以上的單酸（水楊酸、扁桃酸、辛酰水楊酸等）組合在一起，不同的單酸作用機(jī)制互相彌補(bǔ)，增強(qiáng)祛痘療效，同時(shí)還具有亮白、保濕作用，在治療痤瘡、修復(fù)皮膚屏障等方面應(yīng)用廣泛[2]。本研究旨在探討新型復(fù)合酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠對(duì)輕中度尋常型痤瘡患者皮膚屏障指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年9月至2021年4月于江西省人民醫(yī)院治療的輕中度尋常型痤瘡患者146例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。對(duì)照組（73例）中男、女患者分別為40、33例；年齡16～35歲，平均（19.72±1.42）歲；病程1～3年，平均（1.52±0.60）年；痤瘡分級(jí)（改良pillsbury分級(jí)法[3]）：Ⅰ級(jí)（輕度）42例，Ⅱ級(jí)（中度）31例。研究組（73例）中男、女患者分別為37、36例；年齡16～36歲，平均（20.16±1.33）歲；病程1～3年，平均（1.51±0.51）年；痤瘡分級(jí)：Ⅰ級(jí)（輕度）40例，Ⅱ級(jí)（中度）33例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)痤瘡治療指南（2019修訂版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；伴有粉刺、丘疹、膿皰，總皮損數(shù)為15～50個(gè)，少量結(jié)節(jié)，囊腫數(shù)量少于5個(gè)；無(wú)其他影響皮膚屏障功能的系統(tǒng)性疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有接受過(guò)激光、冷凍及其他形式的治療史者；皮膚敏感、施術(shù)部位患有皮膚病或感染性皮膚病，或未愈合的創(chuàng)面者；對(duì)使用的新型復(fù)合酸或阿達(dá)帕林凝膠的敏感者；對(duì)光防護(hù)不夠或術(shù)后不能嚴(yán)格防曬者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者于睡前在痤瘡皮損處及好發(fā)部位使用阿達(dá)帕林凝膠（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065544，規(guī)格：15 g∶15 mg）薄涂，1次/d，連續(xù)使用28 d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用復(fù)合酸煥膚凝露（綻妍生物科技有限公司，川G妝網(wǎng)備字2021000720，規(guī)格：20 g/支），使用方法為睡前清潔后涂抹凡士林覆蓋皮膚褶皺處，用刷子蘸取新型復(fù)合酸均勻涂抹于治療區(qū)，重點(diǎn)治療區(qū)可適當(dāng)重復(fù)，涂刷力度均勻，蘸取清水均勻按摩治療區(qū)15～20 min，在出現(xiàn)均勻白霜和紅斑后停止按摩，并使用紗布蘸取清水擦去殘留藥物終止治療，治療后使用醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料（海南眾康悅醫(yī)療器械有限公司，瓊械注準(zhǔn)20202140042，規(guī)格：25 g/片）配合冷噴或冷敷治療15～20 min，緩解由藥物刺激所引起的皮膚不適感，1次/周。治療期間注意皮膚的醫(yī)學(xué)保濕和防曬護(hù)理，28 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。兩組治療后均定期隨訪1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果：觀察并記錄治療前與治療28 d后兩組患者治療區(qū)皮損（粉刺、炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等）的數(shù)量，皮損消退率[皮損消退率=（治療前皮損總數(shù)量 -?治療后皮損總數(shù)量） / 治療前皮損總數(shù)量×100%]≥?80% 為顯效；50% ≤?皮損消退率 ＜ 80% 為有效；皮損消退率 ＜ 50%或皮損未見消退為無(wú)效[4]?？傆行?顯效率+有效率。②皮膚屏障指標(biāo)：分別于治療前、治療28 d后使用皮膚檢測(cè)儀對(duì)角質(zhì)層含水量、皮脂分泌量、皮膚pH值進(jìn)行檢測(cè)。③痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)（GAGS）[5]評(píng)分：以GAGS評(píng)分評(píng)估患者治療前及治療7、21、28 d后痤瘡嚴(yán)重程度，加權(quán)數(shù)：鼻部為1，額部、左頰、右頰、下頜為2，胸部、上背部、頸部及其他為3；分級(jí)分值：無(wú)皮損為1分，丘疹為2分，膿皰為3分，囊腫和結(jié)節(jié)為4分，GAGS評(píng)分=痤瘡分級(jí)記分×區(qū)域加權(quán)數(shù)，1～18分為輕度，19～30分為中度，31～38分為重度，39分以上為極重度。④不良反應(yīng)：觀察并記錄治療過(guò)程中兩組患者發(fā)生皮膚紅斑、干燥、潮紅、灼燒感等情況。⑤復(fù)發(fā)情況：比較兩組患者隨訪期間痤瘡復(fù)發(fā)情況，其中GAGS評(píng)分升高≥?10%為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，治療效果、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；皮膚屏障指標(biāo)、GAGS評(píng)分均為計(jì)量資料，以(±s?)表示，采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果治療后研究組患者的治療總有效率（100.00%）高于對(duì)照組（69.86%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 皮膚屏障指標(biāo)與治療前比，治療28 d后兩組患者角質(zhì)層含水量均升高，研究組高于對(duì)照組，而兩組患者皮脂分泌量、皮膚pH值均降低，研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者皮膚屏障指標(biāo)水平比較(?±s?)

表2 兩組患者皮膚屏障指標(biāo)水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。

角質(zhì)層含水量(μg/cm2) 皮脂分泌量(μg/cm2) 皮膚pH值治療前 治療28 d后 治療前 治療28 d后 治療前 治療28 d后對(duì)照組 73 46.73±3.53 56.92±0.62* 71.21±6.45 67.73±5.67* 6.66±0.70 5.91±0.22*研究組 73 47.63±3.44 58.42±0.92* 71.32±6.22 64.91±5.93* 6.71±0.68 5.50±0.72*t值 1.560 11.552 0.105 2.937 0.438 4.653 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 GAGS評(píng)分與治療前比，治療7、21、28 d后兩組患者GAGS評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者GAGS評(píng)分比較(?±s?)

表3 兩組患者GAGS評(píng)分比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療7 d后比，#P＜0.05；與治療21 d后比，△P＜0.05。GAGS：痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)。

組別 例數(shù) 治療前 治療7 d后 治療21 d后 治療28 d后對(duì)照組 73 24.63±3.44 20.25±1.26* 15.17±1.27*# 9.12±1.14*#△研究組 73 25.12±3.52 18.26±1.15* 12.38±1.31*# 6.34±1.25*#△t值 0.851 9.967 13.065 14.040 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)在治療過(guò)程中研究組患者皮膚紅斑、干燥、潮紅、灼燒感等不良反應(yīng)總發(fā)生率（23.29%）低于對(duì)照組（54.79%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

2.5 復(fù)發(fā)率隨訪1個(gè)月后，對(duì)照組患者復(fù)發(fā)13例，復(fù)發(fā)率為25.49%（13/51），研究組復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率為5.48%（4/73），研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 10.163，P＜0.05）。

3 討論

尋常型痤瘡多因青春期內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、激素分泌異常導(dǎo)致皮脂腺過(guò)度增生肥大且皮脂異常分泌增多，異常分泌的皮脂不能正常地從毛囊處排除，淤堵在毛囊口，同時(shí)又因微生物、細(xì)菌等感染毛囊使病灶局部產(chǎn)生紅腫、疼痛等炎性癥狀，具體可表現(xiàn)為在面部富含皮脂腺的部位出現(xiàn)丘疹、粉刺等皮損改變，嚴(yán)重者可見較大的膿皰或囊腫，痤瘡留下的瘢痕及色素沉著等損害。阿達(dá)帕林作為維A酸類藥物，是治療輕中度尋常型痤瘡的一線推薦藥物，其具有減少表皮角質(zhì)細(xì)胞分化程度、抑制毛囊皮脂腺導(dǎo)管開口處的角化、抑制粉刺形成、溶解粉刺、抗炎、減輕色素沉著和痤瘡瘢痕等功效，但在使用過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生皮膚紅斑、干燥、潮紅等不良反應(yīng)[6]。

GAGS評(píng)分是一項(xiàng)臨床上對(duì)尋常性痤瘡患者痤瘡嚴(yán)重程度分級(jí)的指標(biāo)，其分級(jí)可反映痤瘡的嚴(yán)重程度和皮損性質(zhì)，臨床上并根據(jù)其分級(jí)選擇相應(yīng)的治療藥物和手段。本研究中，治療28 d后研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率與復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組；治療7、21、28 d后研究組患者GAGS評(píng)分均低于對(duì)照組，提示新型復(fù)合酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療輕中度尋常痤瘡，可有效提高治療效果，改善癥狀，且安全性良好，復(fù)發(fā)率低。分析其原因可能為，本研究所應(yīng)用的新型復(fù)合酸煥膚凝露，其中含有水楊酸、辛酰水楊酸、甘醇酸、扁桃酸、檸檬酸、乳酸等多種成分，祛痘效果更強(qiáng)，同時(shí)復(fù)合酸中的甘醇酸分子量小、滲透性好，具有糾正毛囊導(dǎo)管口角化、抑制痤瘡丙酸桿菌、抑制痤瘡瘢痕和色素沉著的作用，從而使異常分泌的皮脂順利排出，有效預(yù)防皮脂大量堆積堵塞毛孔情況的發(fā)生，減輕患者癥狀，且有效預(yù)防復(fù)發(fā)[7]。

角質(zhì)層含水量減少可以引起水屏障功能降低，而水屏障功能的降低常伴有毛囊表皮角化過(guò)度，發(fā)生黑頭粉刺，從而加重輕中度尋常痤瘡患者病情[8]。相關(guān)研究顯示，尋常性痤瘡的發(fā)生和皮脂分泌過(guò)多有關(guān)，部分尋常性痤瘡患者的皮脂分泌情況與健康人群相似，但重度痤瘡的患者比輕、中度痤瘡患者分泌更多皮脂；此外，皮脂組成的變化還可以影響毛囊皮脂腺導(dǎo)管上皮角化過(guò)程[9]；皮膚pH值過(guò)高會(huì)影響角質(zhì)形成細(xì)胞的代謝，使皮膚屏障功能隨之改變，角質(zhì)層致密性與黏性降低，從而加重患者病情[10]。本研究中，治療28 d后研究組患者角質(zhì)層含水量高于對(duì)照組，而研究組患者皮脂分泌量、皮膚pH值均低于對(duì)照組，提示新型復(fù)合酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療輕中度尋常痤瘡，可有效改善皮膚屏障，促進(jìn)病情恢復(fù)。分析其原因可能為，本研究所應(yīng)用的復(fù)合酸煥膚凝露，其中含有的乳酸發(fā)酵提取物是生物屏障修復(fù)成分，能夠改善皮膚微生物屏障，建立抑菌膜，修復(fù)皮膚屏障，改善敏感皮膚耐受情況[11]。

綜上，新型復(fù)合酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療輕中度尋常痤瘡，可有效提高治療效果，修復(fù)皮膚屏障，緩解臨床癥狀，且安全性良好，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。