血漿Hcy、D-D及Fib在2型糖尿病并發(fā)冠心病患者中的水平變化及相關(guān)性分析

王永進(jìn)，衛(wèi)嬌娜，杜亞坤，王 琦

陜西省漢中市人民醫(yī)院心內(nèi)科，陜西漢中 723000

1型糖尿病是由體內(nèi)胰島素絕對缺乏引起的，屬于自身免疫性的胰島素依賴型糖尿病，患者一般發(fā)病年齡較輕，而2型糖尿病主要發(fā)生于中老年人群，有2型糖尿病家族史者、心腦血管疾病患者及多囊卵巢綜合征患者也是其高危人群[1]。據(jù)調(diào)查顯示，我國2型糖尿病的發(fā)病率超過11%，且在2型糖尿病患者中，男性多于女性，同時(shí)由于炎性因子刺激、肥胖、感染和好油膩、甜食的飲食習(xí)慣等誘發(fā)的2型糖尿病患者也較多[2]。臨床研究報(bào)道顯示，高水平血糖可促進(jìn)動(dòng)脈硬化，進(jìn)而形成血栓，同時(shí)血糖水平過高還會(huì)加重白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間的相互作用，形成糖基化終產(chǎn)物，從而影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，致使動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成[3]。國外調(diào)查研究證實(shí)，3 000例穩(wěn)定型冠心病患者中有近30%的患者被診斷出糖尿病，證實(shí)了二者間存在密切關(guān)系[4]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)血漿同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(Fib)在2型糖尿病并發(fā)冠心病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[5]。本研究旨在探討血漿Hcy、D-D及Fib在2型糖尿病并發(fā)冠心病患者中的水平變化及相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性納入2019年12月至2021年1月在本院接受治療的130例2型糖尿病患者，按照是否并發(fā)冠心病分為2型糖尿病并發(fā)冠心病組(84例)和單純2型糖尿病組(46例)，另選取同期本院體檢健康者40例作為健康組。2型糖尿病并發(fā)冠心病組男性50例，女性34例；年齡55～70歲，平均(60.17±3.54)歲；疾病類型：急性心肌梗死16例，陳舊性心肌梗死26例，心絞痛42例。單純2型糖尿病組男性26例，女性20例；年齡56～69歲，平均(60.20±3.55)歲；。健康組男性23例，女性17例；年齡54～70歲，平均(60.11±3.58)歲。3組受檢者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。再將2型糖尿病并發(fā)冠心病組患者按不同冠狀動(dòng)脈(簡稱冠脈)狹窄程度(Gensini)評分[6]分為4組，Gensini評分規(guī)則如下，根據(jù)病變部位和狹窄程度計(jì)算，狹窄程度：1分即冠脈狹窄程度<26%，2分即冠脈狹窄程度為26%～<51%，4分即冠脈狹窄程度為51%～<76%，8分即冠脈狹窄程度為76%～<91%，16分即冠脈狹窄程度為91%～<100%，32分即冠脈狹窄程度為100%；病變部位：左主干為5.0分，左前降支或回旋支近段為2.5分，左前降支中段為1.5分，左前降支遠(yuǎn)段、左回旋支中、遠(yuǎn)段、右冠狀動(dòng)脈為1.0分，小分支為0.5分，所有數(shù)值相加后即為Gensini總分。最終<5分組21例，5～<21分組22例，21～<32分組26例，≥32分組15例，4組受檢者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國肥胖和2型糖尿病外科治療指南(2014)》[7]和《美國冠心病診斷與治療指南(第2版)》[8]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)冠脈造影檢查顯示，冠脈狹窄程度≥50%以上者；(3)無嚴(yán)重精神疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病患者；(2)患有多種心腦血管病變者；(3)生命體征不穩(wěn)定者；(4)處于昏迷狀態(tài)或意識(shí)不清晰者。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核。

1.2方法 于3組受檢者清晨空腹的狀態(tài)下進(jìn)行血漿Hcy、D-D、Fib水平測定，采集所有受檢者空腹靜脈血約4 mL，至于預(yù)先盛有抗凝劑的采血管中，以3 000 r/min的離心速度離心10 min進(jìn)行血漿分離，使用全自動(dòng)生化分析儀(廠家：成都恩普生醫(yī)療科技有限公司；型號：A8020)進(jìn)行測定。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較3組血漿Hcy、D-D、Fib水平；(2)比較不同類型冠心病患者血漿Hcy、D-D、Fib水平，包括急性心肌梗死、陳舊性心肌梗死、心絞痛；(3)比較不同Gensini積分2型糖尿病并發(fā)冠心病患者血漿Hcy、D-D、Fib水平；(4)分析2型糖尿病并發(fā)冠心病組血漿Hcy、D-D、Fib水平之間的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.13組血漿Hcy、D-D、Fib水平比較 2型糖尿病并發(fā)冠心病組和單純2型糖尿病組血漿Hcy、D-D、Fib水平均高于健康組，且2型糖尿病并發(fā)冠心病組上述指標(biāo)水平高于單純2型糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組血漿Hcy、D-D、Fib水平比較

2.2不同類型冠心病患者血漿Hcy、D-D、Fib水平比較 急性心肌梗死患者血漿Hcy、D-D、Fib水平均高于陳舊性心肌梗死、心絞痛患者，且陳舊性心肌梗死患者血漿Hcy、D-D、Fib水平高于心絞痛患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3不同Gensini積分患者血漿Hcy、D-D、Fib水平比較 隨著Gensini積分升高，血漿Hcy、D-D、Fib水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.42型糖尿病并發(fā)冠心病組血漿Hcy、D-D、Fib水平之間的相關(guān)性 2型糖尿病并發(fā)冠心病組血漿Hcy與D-D、Fib水平均呈正相關(guān)(r=0.514、0.488，P<0.05)，血漿D-D與Fib水平呈正相關(guān)(r=0.512，P<0.05)，見表4。

表2 不同類型冠心病患者血漿Hcy、D-D、Fib水平比較

表3 不同Gensini積分患者血漿Hcy、D-D、Fib水平比較

表4 2型糖尿病并發(fā)冠心病組血漿Hcy、D-D、Fib水平之間的相關(guān)性

3 討 論

2型糖尿病患者臨床典型癥狀表現(xiàn)為多飲、多食、多尿和體質(zhì)量下降等，同時(shí)還伴隨著皮膚瘙癢、視力模糊及負(fù)性情緒等癥狀，嚴(yán)重影響患者正常工作、學(xué)習(xí)及生活質(zhì)量[9]。同時(shí)由于糖尿病是一種無法治愈的疾病，患者需堅(jiān)持長期治療，當(dāng)前臨床治療2型糖尿病的手段有西藥治療、手術(shù)治療等，我國還將中藥應(yīng)用于糖尿病的治療中，取得了延緩病情發(fā)展的效果。在老年2型糖尿病患者的治療中，飲食調(diào)理是基礎(chǔ)，要堅(jiān)持膳食均衡、多食用粗糧、少葷多素、限制甜食等原則。冠心病屬于后天性心臟病，可分為隱匿型、心絞痛型、心肌梗死型、心力衰竭型等，主要與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。臨床研究報(bào)道表明，冠心病的發(fā)生、發(fā)展與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，當(dāng)糖尿病患者體內(nèi)脂多糖水平升高時(shí)，會(huì)誘發(fā)大量的高遷移率族蛋白-1生成，刺激單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞分泌炎性因子，促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)生，進(jìn)而引發(fā)冠心病[10]。

Hcy水平升高，能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，與低密度脂蛋白結(jié)合形成復(fù)合體，參與粥樣硬化斑塊的形成，目前Hcy已成為冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。Hcy導(dǎo)致冠心病的機(jī)制主要是在Hcy氧化為同型胱氨酸時(shí)，能生成過氧化氫、自由基，氧自由基清除能力被抑制，致使過氧化物積聚，增加對內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用；Hcy能調(diào)控花生四烯酸的代謝和促凝血因子生成，破壞凝血和纖溶功能的平衡，引發(fā)血栓，促使冠心病的發(fā)生[11]。D-D不僅是體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶的特異性指標(biāo)，同時(shí)也可作為血栓性疾病診斷和病情判斷的指標(biāo)，其作為纖維蛋白降解產(chǎn)物中的最小片段，當(dāng)機(jī)體血糖處于高水平且伴隨微血管病變傾向時(shí)，纖溶酶發(fā)生降解，D-D水平會(huì)升高，同時(shí)由于高水平血糖誘發(fā)脂質(zhì)代謝異常，使得血液黏度升高，血液處于高凝、高黏狀態(tài)，進(jìn)而增加冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。Fib是在肝功能作用下合成的一種血漿糖蛋白，動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的關(guān)鍵在于動(dòng)脈血管中平滑肌細(xì)胞從中間層遷移和Fib與纖維蛋白結(jié)合物之間的黏附作用，在動(dòng)脈粥樣硬化磷脂表面總膽固醇聚集處，F(xiàn)ib的黏附作用更強(qiáng)，F(xiàn)ib作為血栓形成的重要因子，通過影響血管收縮功能，且調(diào)控炎性反應(yīng)的發(fā)生，誘發(fā)冠脈粥樣硬化[13]。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病并發(fā)冠心病組和單純2型糖尿病組血漿Hcy、D-D、Fib水平均高于健康組，且2型糖尿病并發(fā)冠心病組上述指標(biāo)水平高于單純2型糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明2型糖尿病并發(fā)冠心病患者血液呈高凝狀態(tài)且炎性反應(yīng)明顯。本研究結(jié)果還顯示，急性心肌梗死患者血漿Hcy、D-D、Fib水平均高于陳舊性心肌梗死和心絞痛患者(P<0.05)，且陳舊性心肌梗死患者血漿Hcy、D-D、Fib水平高于心絞痛患者(P<0.05)，且隨著Gensini積分升高，血漿Hcy、D-D、Fib水平均升高，2型糖尿病并發(fā)冠心病組血漿Hcy與D-D、Fib水平均呈正相關(guān)，血漿D-D與Fib水平呈正相關(guān)，說明血漿Hcy、D-D、Fib水平隨冠脈病變程度加重而升高，且3者之間存在正相關(guān)性。

綜上所述，2型糖尿病并發(fā)冠心病患者血液呈高凝狀態(tài)且炎性反應(yīng)明顯，其血漿Hcy、D-D、Fib水平隨冠脈病變程度加重而升高，3項(xiàng)指標(biāo)互呈正相關(guān)，共同參與2型糖尿病并發(fā)冠心病的發(fā)生。但本研究所選樣本量較小，未來還需進(jìn)行多中心、大樣本量的深入研究。