血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平對(duì)妊娠高血壓患者不良妊娠結(jié)局的診斷價(jià)值

高曉明

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科，上海 200090

妊娠高血壓是婦科特有的疾病，以妊娠期高血壓、尿蛋白升高和下肢水腫為主要表現(xiàn)，若不及時(shí)治療會(huì)引起一系列并發(fā)癥，如抽搐、出血和感染等[1]，可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦的死亡和不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，嚴(yán)重威脅母嬰安全，因此早期識(shí)別并干預(yù)妊娠高血壓，對(duì)預(yù)防不良妊娠結(jié)局尤為重要[2]。內(nèi)皮細(xì)胞特異分子-1(ESM-1)是一種與內(nèi)皮紊亂相關(guān)的新型標(biāo)記物，對(duì)高血壓等心血管疾病的發(fā)生具有重要作用，越來越受到學(xué)者們的關(guān)注[3]；妊娠高血壓患者機(jī)體處于高凝狀態(tài)，有利于胎盤剝離時(shí)的止血，但同樣會(huì)給母嬰帶來危害，凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)是一種能夠反映患者凝血功能的指標(biāo)[4]；血漿可溶性血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)與胎盤及血管的形成密切相關(guān)，其在妊娠高血壓的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[5]。本研究探討了血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平在妊娠高血壓患者妊娠結(jié)局中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019-2020年在本院診治的121例妊娠高血壓患者為妊娠高血壓組，年齡22～40歲，平均(26.35±2.15)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為16.83～29.27 kg/m2，平均(25.68±2.95)kg/m2；孕周34～42周，平均(38.52±1.62)周；文化程度：初高中及以下8例，大學(xué)專科及本科88例，研究生25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即妊娠后首次出現(xiàn)的高血壓，收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg；(2)均為單胎初次妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠前有高血壓；(2)合并有急慢性感染；(3)合并腫瘤或血液系統(tǒng)疾病；(4)心、肝、腎等重要器官功能障礙；(5)智力障礙或精神性疾病。根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)一步分為3組，(1)單純?nèi)焉锔哐獕航M(58例)，尿蛋白陰性，妊娠期首次出現(xiàn)高血壓，產(chǎn)后3個(gè)月內(nèi)血壓恢復(fù)正常。(2)輕度子癇前期組(39例)，妊娠20周后出現(xiàn)尿蛋白≥0.3 g/24 h，舒張壓≥90 mm Hg和(或)收縮壓≥140 mm Hg，可伴有腹部不適、視力模糊和頭痛等癥狀。(3)重度子癇前期組(24例)，子癇前期患者出現(xiàn)下述任一不良情況：①尿蛋白≥2 g/24 h；②舒張壓≥110 mm Hg和(或)收縮壓≥160 mm Hg；③血小板<100×109/L；④出現(xiàn)肝腎功能損傷；⑤持續(xù)性頭痛、上腹痛或神經(jīng)視覺功能障礙。根據(jù)患者的妊娠結(jié)局將其分為妊娠結(jié)局良好組(55例)和妊娠結(jié)局不良組(66例)。妊娠結(jié)局不良組包括胎兒窘迫24例，早產(chǎn)32例，胎膜早破6例和胎盤早剝4例。選擇同期在本院就診的健康妊娠女性75例為正常妊娠組，年齡21～40歲，平均(26.21±3.18)歲，BMI為17.38～29.28 kg/m2，平均(25.13±2.38)kg/m2；孕周34～42周，平均(38.38±2.18)周；文化程度：初高中及以下3例，大學(xué)?？萍氨究?2例，研究生20例；另選擇本院同期體檢非妊娠健康女性45例為健康對(duì)照組，年齡21～40歲，平均(26.73±2.95)歲，BMI為18.29～29.48 kg/m2，平均(25.38±2.08)kg/m2，文化程度：初高中及以下3例，大學(xué)?？萍氨究?3例，研究生9例。3組年齡、BMI和文化程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1ESM-1、TM和sVCAM-1的檢測(cè) 所有研究對(duì)象入院后抽取肘靜脈血約5 mL，在室溫下靜置約20 min，然后以3 000 r/min離心10 min，離心半徑為15 cm，取上清液約3 mL，放置在-80 ℃的冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平，所有試劑盒采用R&D公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.2.2觀察指標(biāo) 比較各組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平，分析這3項(xiàng)指標(biāo)與妊娠高血壓嚴(yán)重程度、妊娠結(jié)局之間的關(guān)系，及其對(duì)妊娠高血壓患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)效能。

2 結(jié) 果

2.1各組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平比較 妊娠高血壓組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平較正常妊娠組和健康對(duì)照組高(P<0.05)，而正常妊娠組上述指標(biāo)水平高于健康對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2不同嚴(yán)重程度妊娠高血壓患者血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平比較 重度子癇前期組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平高于輕度子癇前期組和單純?nèi)焉锔哐獕航M(P<0.05)，輕度子癇前期組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平高于單純?nèi)焉锔哐獕航M(P<0.05)。見表2。

2.3妊娠高血壓患者血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),妊娠高血壓患者血清ESM-1水平與TM(r=0.628，P<0.05)和sVCAM-1(r=0.681，P<0.05)水平呈正相關(guān)，血清TM水平和sVCAM-1水平呈正相關(guān)(r=0.726，P<0.05)。

2.4血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響 妊娠結(jié)局不良組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平高于妊娠結(jié)局良好組(P<0.05)。見表3。

表1 各組血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平比較

表2 不同嚴(yán)重程度妊娠高血壓患者血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平比較

表3 血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響

2.5ESM-1、TM和sVCAM-1對(duì)妊娠高血壓患者不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)效能 血清ESM-1、TM和sVCAM-1對(duì)妊娠高血壓患者不良妊娠結(jié)局具有較好的預(yù)測(cè)效能，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為81.8%，特異度為98.2%，曲線下面積(AUC)為0.957，均高于ESM-1(Z=2.708，P<0.05)、TM(Z=3.523，P<0.05)和sVCAM-1(Z=4.025，P<0.05)單獨(dú)檢測(cè)，而3項(xiàng)指標(biāo)間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4、圖1。

表4 ESM-1、TM和sVCAM-1對(duì)妊娠高血壓患者不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)效能

圖1 ESM-1、TM和sVCAM-1預(yù)測(cè)妊娠高血壓患者不良妊娠結(jié)局的ROC曲線

3 討 論

妊娠高血壓常發(fā)生在妊娠20周以后，可導(dǎo)致早產(chǎn)、新生兒窒息和胎兒宮內(nèi)窘迫等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，嚴(yán)重威脅母嬰的健康[6-7]。因此，早期預(yù)測(cè)妊娠高血壓患者不良妊娠結(jié)局，并進(jìn)行及時(shí)干預(yù)，對(duì)于改善患者不良妊娠結(jié)局具有重要作用。

ESM-1是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的特異性糖蛋白，具有維持血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要作用，參與了淋巴管、血管生成和炎性反應(yīng)過程，已經(jīng)成為血管內(nèi)皮細(xì)胞激活的標(biāo)記物[3]。近年來，在對(duì)高血壓疾病的研究中發(fā)現(xiàn)，高血壓患者血清ESM-1水平出現(xiàn)明顯升高，認(rèn)為ESM-1是心血管疾病的新型炎性反應(yīng)指標(biāo)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓組血清ESM-1水平高于正常妊娠組和健康對(duì)照組，并且發(fā)現(xiàn)隨著妊娠高血壓嚴(yán)重程度的升高，血清ESM-1水平出現(xiàn)明顯升高，說明ESM-1參與了妊娠高血壓的發(fā)生發(fā)展，與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[9]。本研究還發(fā)現(xiàn)，妊娠結(jié)局不良組血清ESM-1水平高于妊娠結(jié)局良好組，并且當(dāng)ESM-1>1.40 μg/L時(shí)對(duì)妊娠高血壓患者不良妊娠結(jié)局具有較高的預(yù)測(cè)效能，其靈敏度為84.8%，特異度為92.7%，AUC為0.898，提示對(duì)血清ESM-1>1.40 μg/L的患者可以采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，以降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。

TM是一種凝血酶調(diào)節(jié)蛋白，由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌，血清TM水平的升高被認(rèn)為是血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志。TM是協(xié)助血管內(nèi)皮細(xì)胞凝血酶激活蛋白C的輔助因子，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放[10]。在生理狀態(tài)下內(nèi)皮細(xì)胞不分泌和釋放TM，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，血清TM可作為反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度的重要指標(biāo)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠高血壓組血清TM水平高于正常妊娠組和健康對(duì)照組，并且隨著妊娠高血壓疾病嚴(yán)重程度的升高而升高，說明TM參與了妊娠高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展，并且能夠反映妊娠高血壓的嚴(yán)重程度，與楊同宏等[12]的報(bào)道結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，妊娠結(jié)局不良組血清TM水平高于妊娠結(jié)局良好組，并且當(dāng)血清TM>1 869.34 μg/L時(shí)對(duì)妊娠高血壓患者不良妊娠結(jié)局具有較高的預(yù)測(cè)效能，其靈敏度為72.7%，特異度為83.6%，AUC為0.838，提示對(duì)TM>1 869.34 μg/L的患者采取干預(yù)措施，對(duì)于降低妊娠高血壓患者不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率具有重要的臨床意義。

sVCAM-1屬于免疫球蛋白超家族成員，在血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞表面均有表達(dá)，其主要生物學(xué)功能是介導(dǎo)細(xì)胞黏附和遷移，對(duì)于免疫和炎性反應(yīng)過程具有促進(jìn)作用[13]。本研究結(jié)果顯示，妊娠高血壓組血清sVCAM-1水平高于正常妊娠組和健康對(duì)照組，并且sVCAM-1水平隨著妊娠高血壓嚴(yán)重程度的升高而升高，說明sVCAM-1在妊娠高血壓的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，同樣也是反映妊娠高血壓嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。與宋楊[14]的研究結(jié)果一致?，F(xiàn)有研究證實(shí)，妊娠高血壓患者血清sVCAM-1水平升高，可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能出現(xiàn)失調(diào)，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和胎盤淺著床，導(dǎo)致機(jī)體釋放的sVCAM-1進(jìn)一步增多和腎臟清除血清sVCAM-1的功能降低[15]。本研究還發(fā)現(xiàn)妊娠結(jié)局不良組血清sVCAM-1水平高于妊娠結(jié)局良好組，且當(dāng)sVCAM-1>192.40 ng/mL時(shí)診斷妊娠高血壓患者不良妊娠結(jié)局的靈敏度為87.9%，特異度為72.7%，AUC為0.818，具有較好的預(yù)測(cè)效能。

本研究結(jié)果顯示，妊娠高血壓患者血清ESM-1水平與TM(r=0.628，P<0.05)和sVCAM-1(r=0.681，P<0.05)水平呈正相關(guān)，TM水平和sVCAM-1水平呈正相關(guān)(r=0.726，P<0.05)，說明3項(xiàng)指標(biāo)在妊娠高血壓的發(fā)生發(fā)展過程中具有某種聯(lián)系，可能3者均與血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的關(guān)聯(lián)。ESM-1、TM和sVCAM-1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠高血壓患者不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)效能均優(yōu)于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，提示若妊娠高血壓患者血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平均升高，其發(fā)生不良妊娠結(jié)局的可能性明顯增加，對(duì)于該類患者應(yīng)當(dāng)早期采取適當(dāng)干預(yù)措施，以減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

綜上所述，血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平對(duì)妊娠高血壓患者不良妊娠結(jié)局具有較好的預(yù)測(cè)效能，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)測(cè)效能更好。