外周血有核紅細(xì)胞檢測對(duì)重癥血流感染患者預(yù)后的影響*

周春燕，黃可可，甘 明，張琛曉，劉劍榮

江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西萍鄉(xiāng) 337000

除新生兒或患有白血病、骨髓纖維化、骨髓增生異常綜合征、溶血性貧血等嚴(yán)重疾病外，一般情況下人體外周血中無有核紅細(xì)胞(NRBC)[1]。近年來有研究指出，血流感染患者外周血中若存在NRBC常提示較高的病死率[2]，此外，血液系統(tǒng)疾病常會(huì)使患者產(chǎn)生貧血癥狀，而血液紅細(xì)胞分布特征與貧血具有一定的關(guān)系。血流感染為菌血癥及敗血癥的總稱，是多種毒素或病原體造成的血液感染，患者常出現(xiàn)多器官功能衰竭、休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀，嚴(yán)重影響生命安全。有研究報(bào)道，外周血中NRBC陽性可增加重癥血流感染患者的病死率[3]。本研究對(duì)2020年1月至2021年1月本院診治的50例重癥血流感染患者進(jìn)行外周血NRBC和紅細(xì)胞參數(shù)檢查，并進(jìn)一步探討該檢查結(jié)果與患者預(yù)后的關(guān)系。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年1月本院診治的重癥血流感染患者50例作為研究對(duì)象，依據(jù)NRBC檢測結(jié)果將患者分為NRBC陽性組和NRBC陰性組。NRBC陽性組18例，男10例，女8例，平均年齡(59.8±11.4)歲；NRBC陰性組32例，男18例，女14例，平均年齡(58.7±12.3)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合重癥血流感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者臨床資料完整；(3)患者年齡為18歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)外周血NRBC假陽性者；(2)入ICU后在24 h內(nèi)死亡的患者；(3)以往具有血液疾病病史或慢性腎衰竭病史的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均對(duì)本研究知情并同意。

1.2方法 采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(日本Sysmex公司，XN2800)每天對(duì)患者進(jìn)行血細(xì)胞常規(guī)檢測，同時(shí)對(duì)檢出的NRBC進(jìn)行計(jì)數(shù)?；颊呷隝CU后第1次發(fā)現(xiàn)NRBC即對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、清蛋白(ALB)等其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，且對(duì)NRBC數(shù)據(jù)進(jìn)行追蹤。NRBC檢測原理為半導(dǎo)體激光，顯微鏡法為判定陽性的金標(biāo)準(zhǔn)，取1張血片，用瑞氏染色涂片，在油鏡下分類計(jì)數(shù)100～200個(gè)白細(xì)胞所見到的NRBC，統(tǒng)計(jì)血片鏡檢結(jié)果。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者的性別、年齡、病史、病死率、急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(APACHE Ⅱ)評(píng)分等臨床基本資料。APACHE Ⅱ評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]：最高分為71分，15分以上患者判為重癥，15分以下為非重癥。(2)比較兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平，包括WBC、肌酐(Cr)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、凝血酶原時(shí)間(PT)、血紅蛋白(Hb)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、ALB。(3)比較兩組患者紅細(xì)胞參數(shù)水平，包括RBC、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細(xì)胞分布寬度(RDM)。(4)比較兩組患者住院時(shí)間。(5)分析外周血NRBC與患者預(yù)后的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床資料比較 兩組患者的年齡、性別及病史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；NRBC陽性組APACHE Ⅱ評(píng)分高于NRBC陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 NRBC陽性組WBC、Cr、ALT、hs-CRP、PT水平均高于NRBC陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NRBC陽性組Hb、PLT、ALB水平均低于NRBC陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床資料比較

組別n心血管疾病多發(fā)外傷肺部疾病腦部感染其他疾病NRBC陽性組184(22.22)2(11.11)1(5.56)2(11.11)1(5.56)NRBC陰性組324(12.50)7(21.88)2(6.25)2(6.25)2(6.25)χ2/t0.8100.9040.0100.3700.010P0.3680.3420.9210.5430.921

2.3兩組患者紅細(xì)胞參數(shù)水平比較 兩組患者的RBC、MCHC、RDM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4兩組患者住院時(shí)間比較 NRBC陽性組平均住院時(shí)間為(20.9±6.8)d，NRBC陰性組為(17.1±10.2)d，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.153，P=0.036)。

2.5外周血NRBC對(duì)患者預(yù)后的影響 NRBC陽性組共計(jì)18例，死亡10例，病死率為55.56%，明顯高于NRBC陰性組的9.38%(3/32)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NRBC陽性組10例死亡患者中有9例患者外周血NRBC持續(xù)存在且數(shù)量逐漸增加，隨著患者死亡時(shí)間的臨近其水平急劇升高；而那些NRBC陽性的存活患者在初次或多次檢出NRBC后，隨著后續(xù)進(jìn)一步的重癥監(jiān)護(hù)治療其NRBC水平皆呈下降趨勢直至徹底消失。

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較

組別nALB(g/L)ALT(U/L)hs-CRP(mg/L)PT(s)NRBC陽性組1826.1±5.2103.1±11.368.4±15.119.3±4.6NRBC陰性組3229.9±5.349.2±15.439.7±13.616.1±2.4t2.45022.8586.8843.243P0.018<0.001<0.0010.002

表3 兩組患者紅細(xì)胞參數(shù)水平比較

3 討 論

血流感染屬于全身重癥感染，目前全球每年新發(fā)血流感染者約200萬例，發(fā)病率較高，患者住院時(shí)間長、治療費(fèi)用高，嚴(yán)重時(shí)還可出現(xiàn)多器官功能衰竭、彌散性血管內(nèi)凝血、休克等，病死率高達(dá)20%～50%[5]。血流感染的診斷以血培養(yǎng)為“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其所需時(shí)間較長，且進(jìn)行血培養(yǎng)前超過70%的ICU患者已進(jìn)行抗感染治療，會(huì)對(duì)病原菌的篩查結(jié)果產(chǎn)生影響，因此需要借助血液炎癥標(biāo)志物對(duì)血流感染進(jìn)行早期判斷及識(shí)別[6]。

近年來相關(guān)臨床研究證實(shí)，外周血NRBC與許多嚴(yán)重疾病關(guān)系密切，NRBC數(shù)量越多的患者病死率也越高，大多患者在死亡前1～3周其外周血可檢出NRBC，所以NRBC的檢出可以對(duì)患者的高死亡風(fēng)險(xiǎn)給予預(yù)示[7]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀可對(duì)NRBC進(jìn)行自動(dòng)計(jì)數(shù)，還可以對(duì)實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)血液指標(biāo)進(jìn)行分析，檢測方法簡單便捷。

正常情況下健康人外周血中不存在NRBC，當(dāng)患有急慢性白血病、溶血性貧血、骨髓增生異常綜合征、骨髓纖維化等嚴(yán)重疾病時(shí)，外周血中?？沙霈F(xiàn)NRBC?，F(xiàn)階段，ICU患者外周血出現(xiàn)NRBC的病理生理機(jī)制尚不明確，有研究表明其與多種原因造成的急慢性貧血、低氧血癥或嚴(yán)重感染等有一定的關(guān)系[8]。血液系統(tǒng)疾病是導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血的主要原因，而紅細(xì)胞參數(shù)又與貧血的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，且與患者的病程關(guān)系密切。RDW為反映紅細(xì)胞體積波動(dòng)范圍與異質(zhì)性的主要指標(biāo)，一般貧血患者的RDW高于健康者[9]。另外，通常在正常條件下，幼紅細(xì)胞在貧血患者機(jī)體內(nèi)增殖速度相對(duì)穩(wěn)定，但是人體NRBC常被骨髓血竇內(nèi)皮細(xì)胞限制進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)而人體外周血NRBC水平較低，NRBC只有在紅細(xì)胞增生旺盛、血管內(nèi)皮損傷的條件下進(jìn)入血液循環(huán)[10]。因此，通過檢測NRBC可以對(duì)血液系統(tǒng)疾病加以篩查及鑒別。

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，外周血出現(xiàn)NRBC提示骨髓造血功能亢進(jìn)或脾臟清除NRBC的能力低下[11-12]。炎癥、缺氧、出血等都可以導(dǎo)致骨髓造血功能亢進(jìn)、NRBC增加，而這些因素都可影響重癥血流感染患者的預(yù)后，因此很多反映骨髓造血功能的指標(biāo)，比如RDW和NRBC都與重癥血流感染患者的預(yù)后有關(guān)[13]。本研究結(jié)果表明，NRBC陽性組WBC、Cr、ALT、hs-CRP、PT水平高于NRBC陰性組，Hb、PLT、ALB水平均低于NRBC陰性組(P<0.05)；兩組患者的RBC、MCHC、RDM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。王靜等[14]研究結(jié)果表明，NRBC陽性組住院時(shí)間為23.0(14.0，28.0)d，NRBC陰性組住院時(shí)間為19.0(6.0，29.0)d，陽性組住院時(shí)間長于陰性組，本研究中NRBC陽性組住院時(shí)間長于NRBC陰性組(P<0.05)，與王靜等[14]的研究結(jié)果一致。NRBC陽性患者病死率為55.56%，明顯高于NRBC陰性組的9.38%(P<0.05)，與劉長德等[15]的研究結(jié)果相符，在該研究中，NRBC陽性患者的病死率為52.9%，顯著高于陰性患者的10.8%，而且隨著NRBC水平的升高及持續(xù)存在的時(shí)間越長，患者的病死率也越高。兩項(xiàng)研究均表明，NRBC對(duì)指導(dǎo)重癥血流感染患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的早期判斷有一定意義。

綜上所述，外周血NRBC陽性可能預(yù)示著重癥血流感染患者的高死亡風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者的臨床治療及預(yù)后有重要的指導(dǎo)意義。