肥胖兒童維生素D缺乏與心血管及代謝紊亂危險(xiǎn)因素的關(guān)系

劉連琴, 李 磊, 呂艷關(guān)

(江蘇省淮安市婦幼保健院, 1. 檢驗(yàn)科, 2. 新生兒科, 江蘇 淮安, 223002)

肥胖會(huì)增加心血管及代謝紊亂發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，但其具體機(jī)制尚不明確[1-2]。維生素D已被證實(shí)在自身免疫性疾病、傳染病、心血管疾病、癌癥、炎癥和肝臟疾病等多種疾病進(jìn)程中可發(fā)揮調(diào)節(jié)骨形成、免疫應(yīng)答、鈣磷及糖脂代謝及炎癥反應(yīng)的作用[3]。兒童25-羥基維生素D缺乏癥的患病率為15.5%～60.0%, 且與肥胖有關(guān)[4]。此外，青少年維生素D水平低與非肥胖的代謝綜合征發(fā)生有關(guān)[5]。研究[6]發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏與2型糖尿病和心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。在亞洲人群中，25-羥基維生素D狀態(tài)與代謝綜合征呈負(fù)相關(guān)[7]。目前，肥胖兒童維生素D缺乏與心血管及代謝紊亂危險(xiǎn)因素關(guān)系的研究較少。本研究探討肥胖兒童維生素D缺乏與體成分、胰島素抵抗、代謝綜合征各組分、心血管危險(xiǎn)因素等指標(biāo)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—12月于江蘇省淮安市婦幼保健院門診就診和體檢的兒童作為研究對(duì)象。參照《中國(guó)0～18歲兒童青少年體塊指數(shù)的生長(zhǎng)曲線》[8]中肥胖篩查標(biāo)準(zhǔn)，篩選肥胖兒童50例為肥胖組，另選取健康兒童50例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn): 健康狀況良好者; 甲狀腺功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn): 既往使用抗驚厥藥者; 既往使用可能影響維生素D代謝的藥物者，如類固醇、維生素D和鈣補(bǔ)充劑等; 肝臟疾病、腎臟疾病患者; 吸收障礙綜合征者; 骨或鈣代謝紊亂者; 下丘腦疾病者; 易患肥胖癥的遺傳性疾病者; 1型或2型糖尿病者。肥胖組男32例，女18例; 年齡(10.85±3.55)歲。對(duì)照組男30例，女20例; 年齡(10.24±3.27)歲。2組兒童一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法及觀察指標(biāo)

1.2.1 檢測(cè)指標(biāo): 抽取所有兒童空腹靜脈血3～6 mL, 3 000 轉(zhuǎn)/min離心10 min(離心半徑15 cm)后分離血清、血漿。當(dāng)日采用日立7600全自動(dòng)生化儀及配套試劑盒按照說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)，包括空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、25-羥基維生素D。以25-羥基維生素D水平代表兒童機(jī)體維生素D水平。25-羥基維生素D采用定量酶免疫分析法測(cè)定，血糖采用氧化酶法測(cè)定，總膽固醇、甘油三酯采用酶法測(cè)定，LDL-C、HDL-C采用直接法測(cè)定。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mIU/L)/22.5。以25-羥基維生素D<20 ng/dL作為判斷維生素D缺乏的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 頸動(dòng)脈超聲檢查: 所有兒童頸動(dòng)脈超聲檢查均由同一人操作，采用美國(guó)ALT-HDI5000型彩色多普勒超聲診斷儀，設(shè)置探頭頻率5～12 MHz。測(cè)定位置距頸動(dòng)脈球部膨大起始處10 mm內(nèi)最厚處，分別記錄左右兩側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)。

1.2.3 心臟超聲檢查: 所有兒童心臟超聲檢查均由同一人操作，采用美國(guó)HP5500型彩色多普勒超聲診斷儀，設(shè)置探頭頻率2.5～4.0 MHz。臥床休息30 min后取仰臥位或左側(cè)臥位，于呼氣狀態(tài)下選擇連續(xù) 3個(gè)心動(dòng)周期，測(cè)量左心室舒張末內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室后壁舒張末期厚度、室間隔舒張末期厚度，取平均值。左心室質(zhì)量=0.80×[1.04×(室間隔舒張末期厚度+左心室后壁舒張末期厚度+左心室舒張末內(nèi)徑)3-(左心室舒張末內(nèi)徑)3]+0.6。左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)=左心室質(zhì)量/(身高)2。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 肥胖組和對(duì)照組兒童臨床指標(biāo)比較

肥胖組BMI、HOMA-IR、甘油三酯、LDL-C、ALT、維生素D缺乏比例、右側(cè)CIMT、左側(cè)CIMT高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 2組年齡、性別、空腹血糖、總膽固醇、總膽固醇≥200 mg/dL占比、HDL-C、LDL-C≥130 mg/dL占比、AST、ALT>40 U/L占比、25-羥基維生素D、LVMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 肥胖組和對(duì)照組兒童臨床指標(biāo)比較

2.2 肥胖組維生素D缺乏和非維生素D缺乏兒童臨床指標(biāo)比較

肥胖組維生素D缺乏和非維生素D缺乏兒童中空腹血糖、HOMA-IR、總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、CIMT、LVMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 肥胖組維生素D缺乏和非維生素D缺乏兒童臨床指標(biāo)比較

2.3 對(duì)照組維生素D缺乏和非維生素D缺乏兒童臨床指標(biāo)比較

對(duì)照組維生素D缺乏和非維生素D缺乏兒童中空腹血糖、HOMA-IR、總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、CIMT、LVMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組維生素D缺乏和非維生素D缺乏兒童臨床指標(biāo)比較

2.4 入組兒童25-羥基維生素D水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性

所有入組兒童中, 25-羥基維生素D水平與年齡、體質(zhì)量、BMI、左側(cè)CIMT呈負(fù)相關(guān)(P<0.05); 肥胖兒童中, 25-羥基維生素D水平與年齡、體質(zhì)量、BMI、左側(cè)CIMT呈負(fù)相關(guān)(P<0.05); 對(duì)照兒童中, 25-羥基維生素D水平與所有指標(biāo)無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 入組兒童25-羥基維生素D水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

既往研究[4]表明，維生素D水平低下與肥胖有關(guān)。肥胖兒童維生素D缺乏者占比15.5%～60.0%, 并受種族和氣候的影響[9]。維生素D水平隨季節(jié)變化而變化，春夏季含量較高，秋冬季含量較低[9]。本研究入組兒童的血液樣本均為春夏季采集，研究發(fā)現(xiàn)肥胖兒童中維生素D缺乏的比例高于性別、年齡相匹配的對(duì)照組兒童，表明維生素D缺乏在肥胖兒童中較為常見(jiàn)。

研究[10]證實(shí)，維生素D缺乏的成人有更高的胰島素抵抗和代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。維生素D缺乏與胰島素抵抗、B細(xì)胞功能障礙以及1型和2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[11-12]。ALEMZADEH R等[13]研究指出，成人維生素D缺乏與胰島素敏感性指數(shù)呈正相關(guān)。此外，補(bǔ)充維生素D可改善維生素D缺乏和非糖尿病或2型糖尿病患者的胰島素分泌[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，肥胖組和對(duì)照組兒童在HOMA-IR、甘油三酯、LDL-C、ALT方面有顯著差異，與相關(guān)研究[15]結(jié)果一致。本研究入組兒童肝功能指標(biāo)良好，無(wú)肝硬化或服用影響肝臟維生素D代謝的藥物。因此，在本研究結(jié)果中，由于非酒精性脂肪肝引起的肝臟維生素D代謝異常所起的作用可能微乎其微。

CIMT是亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)可靠指標(biāo)，流行病學(xué)研究[16-17]表明CIMT與心血管疾病存在顯著相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，肥胖組和對(duì)照組兒童在CIMT方面存在差異; 所有入組兒童及肥胖兒童中, 25-羥基維生素D水平與左側(cè)CIMT呈負(fù)相關(guān)，而與代謝綜合征的其他組分無(wú)關(guān)。研究結(jié)果表明，肥胖兒童中維生素D缺乏可能導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。

左室肥厚是心血管疾病發(fā)病率和病死率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究[18]表明，成人和兒童的肥胖是LVMI的一個(gè)重要決定因素。作為左室肥厚和心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的預(yù)測(cè)因子，LVMI可能在生命早期就已經(jīng)存在，特別是與肥胖有關(guān)[19]。本研究發(fā)現(xiàn)肥胖組兒童LVMI高于對(duì)照組，但差異不顯著，這表明肥胖兒童已經(jīng)具有未來(lái)心血管疾病增加的風(fēng)險(xiǎn)。但本研究未發(fā)現(xiàn)25-羥基維生素D水平與LVMI存在相關(guān)性。本研究證實(shí)，維生素D缺乏和CIMT增加的肥胖兒童表現(xiàn)出更高的心血管風(fēng)險(xiǎn)和LVMI。由于左室肥厚和CIMT增加都是心血管相關(guān)死亡的重要預(yù)測(cè)因素，因此在超聲心動(dòng)圖上增加CIMT測(cè)量，可能有助于維生素D缺乏和心血管危險(xiǎn)因素升高的肥胖兒童的危險(xiǎn)分層。

綜上所述，與正常兒童相比，肥胖兒童HOMA-IR、甘油三酯、LDL-C、ALT、CIMT的測(cè)量值以及患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。25-羥基維生素D水平與年齡、BMI、左側(cè)CIMT呈負(fù)相關(guān)，故良好的膳食結(jié)構(gòu)調(diào)整以及維生素D補(bǔ)充至關(guān)重要。此外，肥胖兒童維生素D缺乏與心血管及代謝紊亂危險(xiǎn)因素的關(guān)系還需要前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。