川蛭通絡(luò)膠囊治療進(jìn)展性腦梗死的療效及對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的影響

劉 康，吳春花 ，徐釧銘

（麻城市人民醫(yī)院1.呼吸內(nèi)科2.神經(jīng)內(nèi)科，湖北 麻城 438300）

進(jìn)展性腦梗死（progressive cerebral infarction，PCI）是指在患者發(fā)生腦梗死后，經(jīng)及時(shí)有效的治療和干預(yù)其腦缺血的癥狀仍在48～72h內(nèi)逐漸加重，并出現(xiàn)早期神經(jīng)功能惡化的一類(lèi)腦梗死。PCI的發(fā)病可能與腦梗死患者出現(xiàn)并發(fā)癥及存在基礎(chǔ)疾病有關(guān)[1-3]。PCI是一種難治性腦血管疾病。與非進(jìn)展性腦梗死相比，該病的致殘率和致死率均較高，且患者的預(yù)后較不理想[4]。川蛭通絡(luò)膠囊是一種應(yīng)用較為廣泛的中藥制劑，具有益氣通絡(luò)、活血化瘀的功效。該藥可降低腦血管疾病患者血漿的黏度，抑制其血小板的聚集，改善其腦血流量。本文主要是探討用川蛭通絡(luò)膠囊治療PCI的療效及對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年6月麻城市人民醫(yī)院收治的76例PCI患者為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)：1）其病情符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的2018版中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南中關(guān)于PCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。2）其年齡在40～70歲之間。3）患者及其家屬自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書(shū)。4）未合并有重要器官的嚴(yán)重器質(zhì)性病變。5）未合并有傳染性疾病。其排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并有心源性腦栓塞。2）合并有免疫功能異常。3）合并有凝血功能障礙。采用隨機(jī)雙盲法將76例患者分為治療組和對(duì)照組。治療組38例患者中有男性22例，女性16例；其年齡為42～68歲，平均年齡（56.2±6.6）歲；其病程為48～72h，平均病程（50.8±6.8）h。對(duì)照組38例患者中有男性26例，女性12例；其年齡為50～68歲，平均年齡（59.2±4）歲；其病程為48～72h，平均病程（51.2±6）h。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.3 治療方法

在兩組患者入院后，均對(duì)其進(jìn)行雙重抗血小板聚集、控制血壓及血糖的水平、糾正水電解質(zhì)紊亂、改善局部血液循環(huán)及保護(hù)腦神經(jīng)等常規(guī)治療。同時(shí)使用瑞舒伐他?。ㄉa(chǎn)企業(yè)：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H 20080240）對(duì)兩組患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：口服，10 mg/次，1次/d，在每晚睡前服用。在此基礎(chǔ)上，用川蛭通絡(luò)膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：魯南厚普制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090031）對(duì)治療組患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：口服，0.5 g/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）神經(jīng)功能缺損程度。治療前后，分別采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對(duì)兩組患者神經(jīng)功能缺損的程度進(jìn)行評(píng)估。該量表的總分為42分?；颊逳IHSS的評(píng)分與其神經(jīng)功能缺損的程度呈正比。2）臨床療效。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效。經(jīng)治療，患者的病殘程度為0級(jí)，其N(xiāo)IHSS的評(píng)分降低80%以上。有效。經(jīng)治療，患者的病殘程度為1～3級(jí)，其N(xiāo)IHSS的評(píng)分降低45%～80%。改善。經(jīng)治療，患者NIHSS的評(píng)分降低18%～44%。無(wú)效。經(jīng)治療，患者NIHSS的評(píng)分降低不足18%，或有所升高。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)+改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。3）神經(jīng)功能恢復(fù)的情況。治療前后，分別采用改良RANKIN量表（mRS）對(duì)兩組患者神經(jīng)功能恢復(fù)的情況進(jìn)行評(píng)估。該量表的分值為0～5分?；颊適RS的評(píng)分與其神經(jīng)功能恢復(fù)的情況呈反比。4）血管內(nèi)皮功能。治療前后，分別檢測(cè)兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、內(nèi)皮素-1（ET-1）的水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

治療組38例患者治療的總有效率為94.74%，對(duì)照組38例患者治療的總有效率為73.68%，二者相比，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

2.2 治療前后兩組患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比

治療前，兩組患者血清SOD、VEGF及ET-1的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清SOD及VEGF的水平均高于治療前，其血清ET-1的水平均低于治療前，其中治療組患者血清SOD、VEGF的水平均高于對(duì)照組患者，其血清ET-1的水平低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比（±s）

表2 治療前后兩組患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比（±s）

注：*與治療后對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 時(shí)間 SOD（U/m l） VEGF（pg/m l） ET-1（pg/m l）對(duì)照組（n=38）治療前 52.34±7.68 357.29±24.37 121.06±0.08治療后 82.35±21.47 405.61±58.36 81.19±0.12治療組（n=38）治療前 51.28±8.46 355.22±22.65 121.07±0.11治療后 97.64±20.85* 425.95±55.81* 61.10±0.08*

2.3 治療前后兩組患者N IHSS評(píng)分的對(duì)比

治療前，兩組患者NIHSS的評(píng)分相比，P＞0.05。治療后，兩組患者NIHSS的評(píng)分均低于治療前，其中治療組患者NIHSS 的評(píng)分低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者NIHSS評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

表3 治療前后兩組患者NIHSS評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

注：*與治療前相比，P＜0.05。

組別 治療前 治療后對(duì)照組（n=38） 6.02±0.38 3.55±0.98*治療組（n=38） 5.93±0.57 2.42±0.74*t值 -0.791 -5.691 P值 0.432 ＜0.01

2.4 治療前后兩組患者m RS評(píng)分的對(duì)比

治療前，兩組患者mRS的評(píng)分相比，P＞0.05。治療后，兩組患者mRS的評(píng)分均低于治療前，其中治療組患者mRS的評(píng)分低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組患者mRS評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

表4 治療前后兩組患者mRS評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

注：*與治療前相比，P＜0.05。

組別 治療前 治療后對(duì)照組（n=38） 2.64±0.57 1.57±0.64*治療組（n=38） 2.79±0.50 0.92±0.53*t值 1.222 -4.824 P值 0.226 ＜0.01

3 討論

在腦梗死發(fā)生后，患者會(huì)出現(xiàn)腦血流中斷的現(xiàn)象。但在其發(fā)病后的6h內(nèi)，其所出現(xiàn)的缺血性腦組織損傷具有可逆性，及時(shí)采取有效的措施對(duì)其進(jìn)行治療可減少其腦組織損傷，改善其預(yù)后。腦梗死發(fā)病后的72h內(nèi)屬于病情進(jìn)展期。在該階段內(nèi)，患者受損的腦組織會(huì)逐漸出現(xiàn)軟化、腫脹、變性等現(xiàn)象，其血小板在血管內(nèi)皮的沉積速度和沉積量均會(huì)明顯增加。在該階段內(nèi)，患者的梗死病灶既包括中心壞死區(qū)，也包括缺血半暗帶區(qū)，其病灶內(nèi)存在存活的神經(jīng)元與側(cè)支循環(huán)。此時(shí)，及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行有效的治療可最大限度地挽救其缺血半暗帶區(qū)的神經(jīng)元。一旦其病灶內(nèi)的血凝塊擴(kuò)張，其缺血半暗帶區(qū)就會(huì)出現(xiàn)不可逆的損傷。因此，對(duì)PCI患者進(jìn)行治療的關(guān)鍵在于挽救其梗死病灶中的缺血半暗帶區(qū)，抑制其腦組織發(fā)生病理性改變。當(dāng)前，臨床上對(duì)PCI患者進(jìn)行治療的方法主要以抗血小板聚集、抗凝為主，旨在縮小其梗死病灶的面積。

SOD是一種酶類(lèi)抗氧化物，可清除生物體在新陳代謝過(guò)程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，發(fā)揮顯著的抗氧化作用。人體中SOD的含量越高，人體清除自由基的能力就越強(qiáng)。VEGF是一種促血管生長(zhǎng)因子，具有調(diào)節(jié)血管通透性、促進(jìn)血管新生的作用。ET-1是一種生物活性多肽，由多個(gè)氨基酸組成。該物質(zhì)具有提高全身血壓及強(qiáng)烈的收縮血管作用，在多種心腦血管疾病的發(fā)生中均發(fā)揮一定的作用。研究表明，與健康人相比，腦梗死患者血液中VEGF及ET-1的表達(dá)均出現(xiàn)明顯的改變[6-11]。

川蛭通絡(luò)膠囊是臨床上對(duì)處于恢復(fù)期的腦梗死患者進(jìn)行治療的常用藥。該藥的主要成分為水蛭、川芎、丹參及黃芪。水蛭中含有的水蛭素具有抗凝、抗血栓形成的作用，可有效降低血液的黏稠度。丹參具有保護(hù)缺血再灌注神經(jīng)細(xì)胞的作用。黃芪、川芎配伍可有效地避免血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生缺氧損傷[12]。另外，丹參具有較強(qiáng)的抗氧化活性，可抑制心腦血管疾病的發(fā)展，防止腦血栓的形成[13]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，對(duì)PCI患者在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用川蛭通絡(luò)膠囊予以治療的效果確切，可減輕其神經(jīng)功能缺損的程度，保護(hù)其血管內(nèi)皮的功能，促進(jìn)其神經(jīng)功能的恢復(fù)。