阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療川崎病臨床療效及對炎性反應(yīng)的影響

文昌菊

(耒陽市人民醫(yī)院，湖南 耒陽 421800)

川崎病是一種皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是以全身非特異性血管炎為病理改變的疾病，最容易累及中小動(dòng)脈，尤其是冠狀動(dòng)脈，多見于6個(gè)月～5歲兒童。川崎病發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前多認(rèn)為與免疫炎性因子和機(jī)體感染存在相關(guān)，是介于感染性疾病和結(jié)締組織疾病中間的一種疾病類型[1]。川崎病主要表現(xiàn)為持續(xù)高熱、頸淋巴腫大、口腔黏膜和眼結(jié)膜充血等，如川崎病患兒血管內(nèi)皮出現(xiàn)免疫炎性反應(yīng)情況，會牽涉到全層血管壁，嚴(yán)重者可引發(fā)心肌梗死。此外，川崎病可能給患兒心血管系統(tǒng)帶來損傷，且具有終生性，患兒成年后容易引起缺血性心臟病。臨床治療主要以控制炎性反應(yīng)、緩解臨床癥狀、降低冠狀動(dòng)脈損害為主[2]。丙種球蛋白是人免疫球蛋白的一種，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，使患兒體溫恢復(fù)正常，降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生概率，但目前丙種球蛋白的使用劑量尚存在一定爭議。阿司匹林可抑制血管血栓形成，減輕患兒炎性反應(yīng)[3]。本研究探討阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療川崎病臨床療效及對炎性癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2019年12月我院收治的川崎病患兒96例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為聯(lián)合組和球蛋白組，聯(lián)合組48例，年齡1～6歲，平均(3.19±0.38)歲，病程0～6年，平均(2.13±0.47)年；球蛋白組48例，年齡1～6歲，平均(3.35±0.29)歲，病程0～6年，平均(2.82±0.46)年。兩組患兒年齡、性別、病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均符合美國心臟病學(xué)會(AHA)川崎病診斷指南中川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患兒持續(xù)發(fā)熱時(shí)間大于5 d；③患兒眼結(jié)膜、口腔黏膜明顯充血紅腫；④患兒均未經(jīng)阿司匹林和丙種球蛋白治療；⑥患兒家屬對本研究均知情同意且簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒存在先天性免疫缺陷；②患兒伴有嚴(yán)重內(nèi)分泌紊亂；③患兒有嚴(yán)重心、肝、腎等器官性疾?。虎芑純褐委熞缽男圆?；⑤患兒對本研究藥物存在過敏反應(yīng)。

1.2研究方法：兩組患兒均給予感染控制、糾正電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。球蛋白組使用丙種球蛋白(浙江海康生物制品有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20053074)治療，劑量為2 mg/(kg·d)。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上給予阿司匹林溶腸片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130078)口服治療，50 mg/(kg·d)，3次/d，15 d后調(diào)整劑量為 5 mg/(kg·d)。兩組均持續(xù)治療1個(gè)月。比較兩組療效，記錄患兒癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間，兩組患兒于治療前后抽取患兒靜脈血5 ml，采取雙抗體夾心法檢測患兒超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6、和IL-8炎性因子水平，并進(jìn)行比較。觀察兩組患兒惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患兒黏膜、淋巴結(jié)恢復(fù)正常，冠狀動(dòng)脈未出現(xiàn)擴(kuò)張，皮疹面積減少程度大于50%；有效：患兒黏膜充血、紅腫、發(fā)熱等癥狀明顯緩解，冠狀動(dòng)脈未出現(xiàn)擴(kuò)張，皮疹面積減少范圍在30%～50%；無效：患兒癥狀和體征未緩解或出現(xiàn)進(jìn)展?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1聯(lián)合組和球蛋白組臨床療效比較：聯(lián)合組治療有效率高于球蛋白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.481，P=0.039)。見表1。

2.2聯(lián)合組和球蛋白組臨床相關(guān)指標(biāo)比較：聯(lián)合組患兒各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間均明顯少于球蛋白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.795、14.070、18.895、16.542、9.964，均P=0.000)。見表2。

2.3聯(lián)合組和球蛋白組患兒治療前后炎性因子水平比較：治療前兩組患兒炎性因子水平指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后聯(lián)合組hs-CRP、IL-6、和IL-8水平明顯低于球蛋白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4聯(lián)合組和球蛋白組患兒不良反應(yīng)比較：聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于球蛋白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.352，P=0.021)。見表4。

表1 聯(lián)合組和球蛋白組臨床療效比較[n(%),n=48]

表2 聯(lián)合組和球蛋白組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

表3 聯(lián)合組和球蛋白組患兒治療前后炎性因子水平比較

表4 聯(lián)合組和球蛋白組患兒不良反應(yīng)比較[n(%)，n=48]

3 討論

川崎病屬于急性出疹性疾病，多發(fā)生于冬春季節(jié)，由于小兒時(shí)期機(jī)體免疫能力較弱，對炎性因子和感染的抵抗力不足故而發(fā)病[5]。近年來小兒川崎病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，在發(fā)達(dá)國家，其發(fā)病率已超過急性風(fēng)濕熱。目前治療川崎病主要采用藥物治療方案，以降低冠狀動(dòng)脈病變、緩解患兒臨床癥狀、消除炎性反應(yīng)為主要目的。

丙種球蛋白是免疫血清球蛋白，可對血管損傷產(chǎn)生抑制作用，降低患兒機(jī)體毒性反應(yīng)，中和患兒體內(nèi)抗原抗體，通過阻斷細(xì)菌、病毒等病原體中和抗原，減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡數(shù)量，阻斷血管表面免疫反應(yīng)，具有良好的抗血小板聚集作用，增強(qiáng)機(jī)體抗炎效果，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，提升患兒免疫調(diào)節(jié)功能和抗感染能力。但對于丙種球蛋白給藥劑量存在一定分歧，部分學(xué)者認(rèn)為應(yīng)以2 mg/kg劑量給藥，而另一種觀點(diǎn)則認(rèn)為劑量則應(yīng)為1 mg/kg，但相關(guān)研究表明[6]，大劑量丙種球蛋白可明顯提高川崎病患兒免疫功能，發(fā)揮較好的抗感染作用。

阿司匹林屬于非甾體抗炎藥物，患兒用藥后作用于下丘腦，可達(dá)到退熱目的，還可抑制花生四烯酸作用，減少組胺等炎性介質(zhì)的釋放，阻礙環(huán)氧化酶和血小板結(jié)合，抑制血小板釋放，阻斷內(nèi)皮活化過程，發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的功效，具有起效迅速、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)[7]。

本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于球蛋白組，提示阿莫西林提高了川崎病臨床治療療效，聯(lián)合組患兒癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間均明顯少于球蛋白組，提示阿司匹林可快速緩解患兒臨床癥狀，縮短患兒住院時(shí)間，治療后聯(lián)合組hs-CRP、IL-6、和IL-8水平明顯低于球蛋白組，提示阿司匹林可減輕患兒炎性反應(yīng)，聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于球蛋白組，提示阿司匹林可減輕川崎病患兒不良反應(yīng)，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用安全性較高，此結(jié)果與趙有麗等[8]研究具有一致性。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療川崎病臨床療效顯著，可緩解患兒炎性反應(yīng)，且不良反應(yīng)較少。但本研究選取樣本較少，且全為本院患兒，加之因時(shí)間，患兒自身病情等因素，未進(jìn)行更長期隨訪研究，可能對本研究結(jié)果可信度造成一定影響，此結(jié)論有待多中心、大樣本實(shí)驗(yàn)證實(shí)。