維生素D輔助二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的臨床效果分析

鄭文玲

（深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 廣東 深圳 518000）

妊娠期糖尿?。℅DM）是女性妊娠期間常見的合并癥，患者妊娠前糖代謝正常，在妊娠期才出現(xiàn)糖代謝異常，妊娠期糖尿病是由于妊娠后母體糖代謝異常，并首次發(fā)生的糖尿病，如果患者妊娠前就患有糖尿病，則成為糖尿病合并妊娠。該病早期發(fā)生時(shí)患者一般無(wú)明顯癥狀，并且對(duì)患者進(jìn)行空腹血糖測(cè)量的時(shí)候可能結(jié)果顯示正常，非常容易出現(xiàn)漏診，耽誤疾病的治療，增加母嬰健康風(fēng)險(xiǎn)，是導(dǎo)致產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、羊水過多、巨大胎兒、新生兒低血糖等并發(fā)癥的主要誘發(fā)因素之一，需要引起患者的高度重視[1]。絕大多數(shù)患者產(chǎn)后均會(huì)恢復(fù)正常的糖代謝功能，但是有部分患者產(chǎn)后無(wú)法恢復(fù)正常的糖代謝，可能發(fā)展為2型糖尿病，且如果患者再次妊娠復(fù)發(fā)妊娠期糖尿病的概率會(huì)明顯提升。Katrien等[2]研究指出，妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)很大，雖然患者早期可能無(wú)癥狀，并且產(chǎn)后可以自行恢復(fù)，但是依然有很多病例會(huì)出現(xiàn)妊娠風(fēng)險(xiǎn)，比較常見的包括流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、羊水過多、巨大兒，并且產(chǎn)婦分娩時(shí)出現(xiàn)難產(chǎn)、產(chǎn)傷的概率也會(huì)隨之增加。妊娠糖尿病可以通過調(diào)節(jié)飲食和適量運(yùn)動(dòng)進(jìn)行血糖控制，重癥患者則需要接受藥物或者胰島素治療，常用藥物是二甲雙胍，可以起到調(diào)節(jié)血糖，改善血清因子的作用，但是口服藥物的見效快，并且與患者體質(zhì)、病情嚴(yán)重程度以及耐藥性有很大關(guān)系，整體治療效果不夠理想[3]。有研究表明妊娠期糖尿病患者體內(nèi)維生素D水平有明顯下降，影響機(jī)體糖代謝功能，引起血糖升高[4]。長(zhǎng)期血糖升高會(huì)導(dǎo)致血清因子AOPP、VCAM-1、RBP4大量釋放，會(huì)對(duì)人體鈣離子吸收和炎癥反應(yīng)造成影響，因此需要在治療的過程中給予維生素D輔助治療，維持人體糖代謝穩(wěn)定，減少血清因子釋放，改善機(jī)體內(nèi)循環(huán)狀態(tài)，促進(jìn)糖代謝功能恢復(fù)，以此提高血糖控制效果，改善妊娠結(jié)局[5]。目前對(duì)于妊娠期糖尿病治療中應(yīng)用二甲雙胍與維生素D的作用效果研究報(bào)道比較少，缺少足夠的臨床證據(jù)證實(shí)維生素D輔助治療妊娠期糖尿病具有好的療效[6]。因此本研究對(duì)80例妊娠期糖尿病患者進(jìn)行了不同的治療，觀察維生素D輔助二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月—2020年9月 我 院 進(jìn)行治療的80例妊娠期糖尿病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組年齡24～37歲，平均年齡（30.64±1.25）歲，孕周24～35周，平均（30.45±1.20）周；觀察組年齡24～37歲，平均年齡（31.20±1.15）歲，孕周24～35周，平均（30.24±1.02）周。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部為單胎妊娠；②無(wú)既往糖尿病史；③對(duì)本研究知情其自愿參加，積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能障礙；②血液系統(tǒng)疾病或者免疫系統(tǒng)疾病患者；③多胎妊娠；④精神病患者；⑤長(zhǎng)期服用維生素D者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用二甲雙胍藥物進(jìn)行治療，使用鹽酸二甲雙胍片（廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023370），起始用藥劑量0.5 g/次，服藥1次/d，在晚餐時(shí)與食物同服。用藥1周后血糖控制效果不理想可在醫(yī)囑下增加服藥劑量，單日最高劑量為1.5 g。觀察組在服用二甲雙胍進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上，給予維生素D輔助治療，選用維生素D滴劑膠囊[廠家：國(guó)藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H35021450]，口服給藥，400 IU/次，1次/d，用藥時(shí)間與二甲雙胍相同，并且持續(xù)給藥指導(dǎo)患者分娩先兆時(shí)停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)，包括餐前空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白值（HbAlc）。（2）對(duì)比兩組患者治療前后血清因子水平，包括氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）、血管細(xì)胞間黏附分子（VCAM-1）、血清視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用S P S S 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分比（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組妊娠期糖尿病患者糖代謝指標(biāo)比較

治療前兩組FBG、2hPG、HbAlc指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FBG、2hPG、HbAlc指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組妊娠期糖尿病患者糖代謝指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組妊娠期糖尿病患者糖代謝指標(biāo)比較（±s）

2hPG/（mmol?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組40 9.0±1.5 5.2±0.8 14.2±2.4 6.3±1.3對(duì)照組40 9.1±1.4 7.7±1.2 14.3±2.2 9.2±1.5 t 0.309 10.965 0.194 9.236 P＞0.05 0.000 ＞0.05 0.000組別 例數(shù)FBG/（mmol?L-1）HbAlc/%治療前 治療后觀察組40 8.3±1.0 5.2±0.2對(duì)照組40 8.2±0.8 7.0±0.4 t 0.495 25.352 P＞0.05 0.000組別 例數(shù)

2.2 兩組妊娠期糖尿病患者血清因子水平比較

治療前兩組血清AOPP、VCAM-1、RBP4水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組AOPP、VCAM-1、RBP4水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組妊娠期糖尿病患者血清因子水平比較（±s）

表2 兩組妊娠期糖尿病患者血清因子水平比較（±s）

VCAM-1/（ng?mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組40 47.5±5.4 16.2±3.1 87.5±8.7 44.3±3.7對(duì)照組40 47.8±5.3 22.4±3.4 88.1±8.7 56.0±2.8 t 0.251 8.528 0.308 15.940 P＞0.05 0.000 ＞0.05 0.000組別 例數(shù)AOPP/（ng?mL-1）RBP4/（μg?mL-1）治療前 治療后觀察組40 57.6±6.4 41.0±5.1對(duì)照組40 57.5±6.3 50.6±4.8 t 0.070 8.672 P＞0.05 0.000組別 例數(shù)

3.討論

妊娠期糖尿病作為臨床常見的妊娠合并癥之一，具體的發(fā)病機(jī)制尚不明確，疾病病因也比較復(fù)雜，與飲食、體質(zhì)、孕婦年齡、超體重等多種因素共同作用有關(guān)，對(duì)妊娠結(jié)局造成嚴(yán)重影響，需積極接受治療[7]。絕大部分妊娠期糖尿病患者都沒有出現(xiàn)明顯的癥狀，對(duì)患者進(jìn)行空腹血糖測(cè)量的過程中，也可能獲得正常的數(shù)值。但是，妊娠期糖尿病的存在會(huì)影響母體與胎兒的近遠(yuǎn)期健康，所以女性妊娠期間需要特別注意定期測(cè)量血糖，尤其是妊娠前就食糖偏好，或者肥胖、不健康飲食、生活不規(guī)律的女性，需要警惕妊娠期糖尿病[8]。Sesmilo等[9]研究中指出，對(duì)妊娠患者進(jìn)行妊娠早期空腹血糖測(cè)量，可以作為妊娠期糖尿病與不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)因子，因?yàn)槿焉锲谔悄虿』颊邔?duì)于葡萄糖的利用率下降，使得其進(jìn)行分娩時(shí)產(chǎn)程整體延長(zhǎng)，并會(huì)造成分娩過程中宮縮力度不夠，引起宮縮乏力，增加產(chǎn)后出血概率。妊娠期糖尿病的臨床治療，主要治療目的是將患者血糖維持在一個(gè)正常的范圍內(nèi)，盡量降低母體與胎兒并發(fā)癥發(fā)生率，減少圍生兒死亡。通常情況下，對(duì)于妊娠期糖尿病患者的治療，由于患者處于妊娠期，用藥可能造成不良反應(yīng)，因此首選飲食方案與運(yùn)動(dòng)方案[10]。通常情況下，妊娠期糖尿病患者都需要接受飲食治療，對(duì)日常的飲食量與種類進(jìn)行控制，可以維持血糖在正常范圍[11]?；颊呙刻鞌z入總能量根據(jù)患者妊娠前的體質(zhì)量與妊娠期內(nèi)增長(zhǎng)量速度進(jìn)行確定。同時(shí)患者需要在餐后30 min進(jìn)行低強(qiáng)度或者中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)，例如步行等。對(duì)于飲食和運(yùn)動(dòng)無(wú)法有效控制血糖的病例，則考慮使用藥物，例如二甲雙胍。

二甲雙胍是臨床應(yīng)用比較多的治療2型糖尿病的口服降糖藥，對(duì)于胰島素敏感性和葡萄糖利用增加具有促進(jìn)作用，同時(shí)可以對(duì)肝糖原異生作用形成有效抑制，減少肝糖輸出，減少腸壁細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取等，以此降低血糖水平，維持血糖平穩(wěn)[12]。但是臨床實(shí)踐中因?yàn)榛颊卟∏閲?yán)重程度、體質(zhì)、耐藥性差異，不乏用藥效果差的病例，因此需要考慮聯(lián)合用藥[13]。范濤等[14]研究中指出，在對(duì)妊娠期糖尿病患者進(jìn)行臨床治療的過程中，使用二甲雙胍藥物的基礎(chǔ)上，應(yīng)用維生素進(jìn)行輔助治療，有很好的效果，對(duì)于患者血糖控制起到促進(jìn)作用，同時(shí)可以改善患者血清因子，預(yù)防并發(fā)癥。張珂研究中表明[15]，維生素輔助二甲雙胍用于妊娠期糖尿病的臨床治療，發(fā)揮重要作用，一方面可顯著降低患者血糖水平，并將血糖控制在一個(gè)相對(duì)正常范圍內(nèi)，減少高血糖對(duì)母體和胎兒造成的不良反應(yīng)。一方面可以改善患者內(nèi)循環(huán)，對(duì)胰島素分泌和營(yíng)養(yǎng)水平進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，增加患者抵抗力與免疫力。本研究中，對(duì)妊娠期糖尿病患者進(jìn)行治療的過程中，使用二甲雙胍藥物的同時(shí)，給予患者維生素D輔助治療，獲得理想的治療效果，患者血糖水平得到好的控制，并降低，血清因子水平也得到大幅度改善，與既往研究報(bào)道的結(jié)論相近。分析原因?yàn)椋壕S生素D在人體內(nèi)可以起到穩(wěn)定鈣磷代謝和調(diào)節(jié)免疫作用，在糖代謝過程中也起到重要作用，通過對(duì)胰島β細(xì)胞進(jìn)行有效刺激而增加胰島素分泌，同時(shí)可抑制鈣離子內(nèi)流[16-17]。因此胰島素D不足會(huì)對(duì)糖代謝功能造成影響，降低胰島素敏感性，引起胰島素代謝紊亂，最終引起血糖異常升高。長(zhǎng)期處在高血糖狀態(tài)下會(huì)引起炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)一步加重妊娠期糖尿病病情，形成惡性循環(huán)。AOPP、VCAM-1、RBP4是血管內(nèi)皮損傷的敏感標(biāo)志物，同時(shí)也參與了炎癥反應(yīng)的過程，可通過測(cè)量標(biāo)志物表達(dá)水平預(yù)測(cè)血管內(nèi)皮損傷程度，對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

本文結(jié)果顯示，治療前兩組糖代謝指標(biāo)以及血清因子水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組糖代謝指標(biāo)以及血清因子水平相比于對(duì)照組有明顯降低，并且相比于治療前下降幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。維生素D輔助二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的臨床療效確切，值得臨床應(yīng)用。

綜上所述，在妊娠期糖尿病治療中應(yīng)用維生素D輔助二甲雙胍治療方案具有良好的治療效果，可以顯著改善患者糖代謝指標(biāo)，維持血糖在正常水平，同時(shí)改善患者血管內(nèi)皮損傷程度，減少炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)病情控制，提高治療效果。