長(zhǎng)春西汀聯(lián)合纖溶酶對(duì)突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)的影響

金獻(xiàn)軍

突發(fā)性耳聾是由于多種原因共同作用引起的聽(tīng)力損傷，患者主要以單耳聽(tīng)力降低為主，嚴(yán)重者可引起眩暈、耳鳴塞感等。突發(fā)性耳聾發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，檢索大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)臨床上對(duì)于其具有病毒感染學(xué)說(shuō)、循環(huán)障礙學(xué)說(shuō)、自身免疫學(xué)說(shuō)等[1]。糖皮質(zhì)激素、溶栓治療及高壓氧均為突發(fā)性耳聾患者中常用的治療方法，雖然能改善患者癥狀，但是遠(yuǎn)期預(yù)后較差、不良反應(yīng)發(fā)生率較高，導(dǎo)致患者治療耐受性較差。長(zhǎng)春西汀是臨床上常用治療藥物，廣泛用于大腦血液循環(huán)障礙造成的神經(jīng)性或精神性癥狀，亦可用于突發(fā)性耳聾患者中[2-3]。長(zhǎng)春西汀屬于是一種高效的擴(kuò)張血管藥物，用于突發(fā)性耳聾患者中，一方面能促進(jìn)組織攝取葡萄糖，可促進(jìn)單胺的代謝與轉(zhuǎn)化。同時(shí)，藥物能抑制缺乳酸代謝，增加三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）水平，有助于增加血氧供應(yīng)，從而能減輕耳內(nèi)循環(huán)障礙引起的缺氧、缺血。纖溶酶是一種蛋白酶水解酶，具有良好的溶栓、抗凝作用，對(duì)于突發(fā)性耳聾具有良好的效果[4]。但是，臨床上長(zhǎng)春西汀聯(lián)合纖溶酶對(duì)突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)的影響研究較少。本研究選擇2018年6月—2020年4月壽光市中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科治療的突發(fā)性耳聾患者124例，探討長(zhǎng)春西汀聯(lián)合纖溶酶在突發(fā)性耳聾患者中的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018年6月—2020年4月突發(fā)性耳聾患者124例為對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組62例，男34例，女28例，年齡25～70歲，平均（63.28±5.71）歲；聽(tīng)閾56～90 dB，平均（75.15±6.39）dB；病程1～5 d，平均（2.58±0.32）d；患者中，左耳36例，右耳26例；臨床表現(xiàn)：眩暈26例，耳悶41例，耳鳴38例。觀察組62例，男32例，女30例，年齡26～71歲，平均（64.11±5.76）歲；聽(tīng)閾54～91 dB，平均（75.41±6.43）dB；病程1～6 d，平均（2.60±0.34）d；患者中，左耳38例，右耳24例；臨床表現(xiàn)：眩暈27例，耳悶43例，耳鳴27例。本研究均獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署同意書(shū)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合突發(fā)性耳聾診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者均為首次發(fā)病，單側(cè)聽(tīng)力下降，且患者均未經(jīng)其他方法治療；（3）均無(wú)長(zhǎng)春西汀、纖溶酶藥物禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）器質(zhì)性疾病、凝血功能異常者；（2）近期有出血或手術(shù)史者、妊娠期或哺乳期婦女；（3）合并心肺功能不全、肝腎功能異常者。

1.3 方法

所有患者入院后均完善有關(guān)檢查，采集患者病史、體格檢查，加強(qiáng)患者血常規(guī)、凝血功能及肝腎功能檢查，必要時(shí)行乳突CT、內(nèi)耳MRI檢查，排除內(nèi)耳及顱內(nèi)占位性病變，詳細(xì)了解患者病情，并制定詳細(xì)的治療方案。兩組均口服醋酸潑尼松片（湖北億禾佳醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021900，規(guī)格：5 mg）40 mg，每天1次，晨起頓服，連續(xù)服用3 d。對(duì)照組：采用纖溶酶靜脈注射治療[5-6]。每次取纖溶酶（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022110，規(guī)格：100 單位）100單位混合100 mL生理鹽水中，30 min內(nèi)靜滴完畢，每天1次；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療。每次取長(zhǎng)春西汀注射液（湖南五洲通藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143089，規(guī)格：2 mL：10 mg）20 mg混合500 mL濃度為5%葡萄糖注射液500 mL，靜滴，每天1次，兩組均完成10 d治療。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血液流變學(xué)水平。兩組治療前、治療后10 d次日取外周空腹血3 mL，離心后采用全自動(dòng)血液流變儀測(cè)定患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞壓積極血漿黏度水平；（2）凝血功能。取上述分離的血清標(biāo)本，采用全自動(dòng)血液流變儀測(cè)定患者凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)g）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）及活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）水平；（3）藥物安全性。記錄兩組用藥期間上腹部隱痛、惡心嘔吐、頭暈嗜睡、低血壓及肝腎功能異常發(fā)生率。（4）耳鳴情況。治療后使用耳鏡對(duì)患者鼓膜進(jìn)行檢查，然后使用純音聽(tīng)閾法檢測(cè)患者聽(tīng)力受損情況，輕度損傷：26～40 dB，中度損傷：41～60 dB，重度損傷：61～80 dB，極重度損傷：80 dB以上，記錄不同級(jí)別患者所占例數(shù)，計(jì)算百分比并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用（n，%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血液流變學(xué)比較

兩組治療前血液流變學(xué)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療10 d后血液流變學(xué)水平得到明顯改善觀察組治療后10 d全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞壓積及血漿黏度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血液流變學(xué)比較 （±s）

表1 兩組血液流變學(xué)比較 （±s）

組別 全血高切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）紅細(xì)胞壓積（%）血漿黏度（mPa·s）觀察組（n=62） 治療前 6．46±0．89 12．42±2．16 51．59±4．67 1．87±0．39治療后10 d 3．95±0．56 8．13±0．63 40．36±4．13 1．32±0．24 t值 5．671 5．229 7．781 6．235 P值 0．000 0．000 0．000 0．000對(duì)照組（n=62） 治療前 6．48±0．91 12．46±2．19 51．63±4．69 1．89±0．41治療后10 d 4．67±0．68 10．32±1．64 46．78±4．51 1．73±0．32 t值 6．746 9．125 5．192 8．392 P值 0．000 0．000 0．000 0．000 t觀察組vs． 對(duì)照組值（治療后10 d） 4．616 8．318 7．229 6．782 P觀察組vs． 對(duì)照組值（治療后10 d） 0．000 0．000 0．000 0．000

2.2 兩組凝血功能比較

兩組治療前凝血功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后10 d Fg水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；APTT、TT及PT時(shí)間均長(zhǎng)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后10 d Fg水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；APTT、TT及PT時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能比較（±s）

表2 兩組凝血功能比較（±s）

組別 Fg（g/L） APTT（s） TT（s） PT（s）觀察組（n=62） 治療前 3．45±0．62 19．58±2．42 10．25±0．53 11．36±1．53治療后10 d 1．81±0．37 35．61±4．59 18．48±2．17 16．73±3．25 t值 6．414 7．816 5．491 7．093 P值 0．000 0．000 0．000 0．000對(duì)照組（n=62） 治療前 3．48±0．65 19．59±2．44 10．28±0．56 11．38±1．54治療后10 d 2．59±0．42 23．26±3．67 13．54±1．79 13．23±2．59 t值 5．983 4．882 7．891 9．515 P值 0．000 0．000 0．000 0．000 t觀察組vs． 對(duì)照組值（治療后10 d） 7．325 7．113 9．581 5．196 P觀察組vs． 對(duì)照組值（治療后10 d） 0．000 0．000 0．000 0．000

2.3 兩組安全性比較

兩組用藥期間上腹部隱痛、惡心嘔吐、頭暈嗜睡、低血壓及肝腎功能異常發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組安全性比較 [例（%）]

2.4 兩組耳鳴情況比較

兩組治療后極重度損傷發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；觀察組治療后輕度損傷、中度損傷、重度損傷所占比例均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組耳鳴情況比較 [例（%）]

3 討論

突發(fā)性耳聾屬于臨床常見(jiàn)的急癥，多數(shù)患者在原因不明狀態(tài)下，72 h內(nèi)聽(tīng)力水平急劇下降，不僅影響患者正常社交，亦增加患者心理負(fù)擔(dān)[7]。目前，臨床上對(duì)于突發(fā)性耳聾缺乏特效藥物及治療方法，臨床常采用臨床上的治療方法有很多，包括對(duì)引起耳鳴和耳聾癥狀的原發(fā)疾病的治療、藥物治療、手術(shù)治療、高壓氧治療、超聲輻照治療等綜合方法治療，雖然能改善患者癥狀，但是治療存在較大的不確定性，導(dǎo)致患者預(yù)后較差。

近年來(lái)，長(zhǎng)春西汀聯(lián)合纖溶酶在突發(fā)性耳聾患者中得到應(yīng)用，且效果理想[8]。本研究中，觀察組治療10 d后血液流變學(xué)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示長(zhǎng)春西汀聯(lián)合纖溶酶能降低患者血液流變學(xué)水平，利于患者恢復(fù)[9]。長(zhǎng)春西汀屬于是一種高效的擴(kuò)張血管藥物，用于突發(fā)性耳聾患者中，一方面能促進(jìn)組織攝取葡萄糖，能促進(jìn)單胺代謝與轉(zhuǎn)化，提高血紅蛋白氧解離度，有助于增加血氧供應(yīng)，從而能減輕耳內(nèi)循環(huán)障礙引起的缺氧、缺血[10-11]。同時(shí)，長(zhǎng)春西汀的使用能提高紅細(xì)胞的變形力，能抑制血小板聚集，改變患者局部血液循環(huán)[12]。本研究中，觀察組治療后10 d Fg水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；APTT、TT及PT時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示長(zhǎng)春西汀聯(lián)合纖溶酶能改善患者凝血功能。纖溶酶屬于是一種蛋白水解酶，能降低凝血因子I在血液中的含量，從而遏制血栓的形成、增生[13]。同時(shí)，纖溶酶的使用能促進(jìn)組織纖溶酶原活性的進(jìn)一步提高血栓部位纖溶活性作用，發(fā)揮良好的溶栓、抗凝效果。臨床上，將長(zhǎng)春西汀聯(lián)合纖溶酶用于突發(fā)性耳聾患者中能發(fā)揮不同藥物優(yōu)勢(shì)，且兩組藥物聯(lián)合使用安全性較高，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率[14]。本研究中，兩組用藥期間上腹部隱痛、惡心嘔吐、頭暈嗜睡、低血壓及肝腎功能異常發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示長(zhǎng)春西汀聯(lián)合纖溶酶用于突發(fā)性耳聾患者中安全性較高，可提高患者治療耐受性。但是，由于突發(fā)性耳聾病因較多，治療前應(yīng)完善有關(guān)檢查，盡可能找到患者病因，善于根據(jù)患者恢復(fù)調(diào)整藥物劑量，使得患者的治療更具科學(xué)性，促進(jìn)患者早期恢復(fù)，提高患者聽(tīng)力水平[15]。突發(fā)性耳聾是指由于病毒或細(xì)菌感染，患者在72 h內(nèi)聽(tīng)力下降20 dB。患者在發(fā)病的同時(shí)會(huì)伴有一定程度的惡心、嘔吐和頭暈。該病是耳鼻喉科的常見(jiàn)病，具有發(fā)病率高、危害性大的特點(diǎn)。長(zhǎng)春西汀是從夾竹桃科植物中提取的一種生物堿，可選擇性抑制腦血管平滑肌鈣離子依賴性磷酸二酯酶，擴(kuò)張腦血管，從而增加腦血流量，改善腦循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后耳鳴改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明長(zhǎng)春西汀聯(lián)合纖溶酶能夠更好的幫助患者減輕聽(tīng)力受損狀況，幫助聽(tīng)力恢復(fù)。

綜上所述，長(zhǎng)春西汀聯(lián)合纖溶酶用于突發(fā)性耳聾患者中有助于改善患者血液流變學(xué)水平，可改善患者凝血功能，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。