兒科重癥監(jiān)護(hù)病房驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒預(yù)后影響因素分析

龐素玲，李怡靜，石宏，蔡慧敏，王松江

癲癇持續(xù)狀態(tài)是神經(jīng)科常見(jiàn)危急重癥，是指癲癇發(fā)作30 min以上，或癲癇兩次發(fā)作期間神志不清[1-2]。癲癇持續(xù)狀態(tài)在成人中患病率為1/10萬(wàn)～6/10萬(wàn)，而在兒童中的患病率高達(dá)10/10萬(wàn)～42/10萬(wàn)，且1歲以內(nèi)發(fā)病率最高[3-4]。臨床可表現(xiàn)為驚厥性及非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)。長(zhǎng)時(shí)間抽搐可損傷患兒大腦皮層功能，產(chǎn)生局部神經(jīng)功能缺損、行為異常及認(rèn)知損害等問(wèn)題，嚴(yán)重者可因肝腎功能障礙、呼吸系統(tǒng)衰竭及酸堿平衡紊亂等因素導(dǎo)致死亡，預(yù)后較差[5-6]。探尋影響驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素可為臨床治療及預(yù)防提供參考，故本次研究旨在探討兒科重癥監(jiān)護(hù)病房(PICU)中驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒預(yù)后的影響因素，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年6月至2020年6月期間在開(kāi)封市中心醫(yī)院兒科PICU住院治療的驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)96例患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合ILAE制定的癲癇持續(xù)狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，屬于驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)[7-8]；(2)年齡>28 d，<14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能?chē)?yán)重障礙；(2)血液系統(tǒng)疾??；(3)臨床資料不完整。最終納入男性患兒51例，女性患兒45例，年齡2個(gè)月～12歲。收集患兒資料，整理并記錄患兒性別、年齡、病因、抽搐史、全面性發(fā)作、生長(zhǎng)發(fā)育落后情況，以及地西泮治療效果、PICU住院時(shí)間等資料。

1.2 相關(guān)概念及標(biāo)準(zhǔn)

發(fā)作持續(xù)時(shí)間：開(kāi)始抽搐到結(jié)束抽搐時(shí)。誘發(fā)因素：主要指自行停藥或減藥、情緒波動(dòng)。病因主要包括[7]：遠(yuǎn)期癥狀性、進(jìn)行性腦病、急性癥狀性、隱源性。遠(yuǎn)期癥狀性癲癇持續(xù)狀態(tài)與先天皮層發(fā)育異常或既往腦損傷等靜止性腦部病灶有關(guān)(7 d及以上)；進(jìn)行性腦病與進(jìn)展性疾病累及腦部有關(guān)，如自身免疫性疾病、遺傳代謝性疾病、神經(jīng)變性病及顱內(nèi)腫瘤等；急性癥狀性癲癇持續(xù)狀態(tài)與中毒性、代謝性、血管性及感染性等因素導(dǎo)致的急性腦損傷有關(guān)(7 d內(nèi))；隱源性癲癇持續(xù)狀態(tài)指原因尚不明確的癲癇持續(xù)狀態(tài)。

1.3 預(yù)后判定

采用END-IT[9]評(píng)價(jià)患兒預(yù)后情況：(1)是否有腦炎，“是”計(jì)為1分，“否”計(jì)為0分；(2)是否存在地西泮抵抗，指兩次給予足量地西泮治療均不能緩解發(fā)作，“是”計(jì)為1分，“否”計(jì)為0分；(3)是否合并非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)，“是”計(jì)為1分，“否”計(jì)為0分；(4)神經(jīng)影像學(xué)檢查顯示廣泛水腫或雙側(cè)責(zé)任病灶，計(jì)為2分，單側(cè)責(zé)任病灶計(jì)為1分，無(wú)病灶計(jì)為0分；(5)進(jìn)行氣管插管計(jì)為1分，無(wú)氣管插管計(jì)為0分。0～2分為預(yù)后良好組(56例)，3～6分為預(yù)后不良組(40例)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組臨床基線資料比較

兩組年齡、病因、全面性發(fā)作、生長(zhǎng)發(fā)育落后、PICU住院時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；性別、既往抽搐病史、地西泮治療等因素比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組患兒的臨床基本資料比較(例)

2.2 預(yù)后不良多因素logistic回歸分析結(jié)果

將年齡、病因、全面性發(fā)作、生長(zhǎng)發(fā)育落后、PICU住院時(shí)間代入多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示：年齡(OR=1.253；95%CI為1.076～3.425)、生長(zhǎng)發(fā)育落后(OR=2.382；95%CI為1.652～8.785)、PICU住院時(shí)間(OR=5.576;95%CI為1.253～13.546)是驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素；而病因、全面性發(fā)作方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表2 多因素logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)是兒童常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，進(jìn)行性腦病、急性癥狀性、隱源性、遠(yuǎn)期癥狀性、顱內(nèi)感染、先天發(fā)育畸形等均為驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)常見(jiàn)病因[10-11]。有研究表明，神經(jīng)細(xì)胞的凋亡、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)大量自由基的產(chǎn)生及能量耗竭、神經(jīng)細(xì)胞興奮性中毒是癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)病機(jī)制[12-13]。癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作時(shí)，腦細(xì)胞異常放電，葡萄糖攝取量、耗氧量、血流量明顯增加，腦代謝率加快，驚厥性持續(xù)發(fā)作可導(dǎo)致葡萄糖、腦內(nèi)供氧等耗竭，進(jìn)一步導(dǎo)致相應(yīng)組織、細(xì)胞功能衰竭。驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作20 min即可導(dǎo)致代謝下降、腦缺氧，60 min 以上可產(chǎn)生永久性腦損傷，故需給予及時(shí)治療，緩解驚厥發(fā)作，改善患兒預(yù)后[14-15]。

關(guān)于影響驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒預(yù)后的危險(xiǎn)因素描述不盡相同，主要有如年齡、是否得到及時(shí)治療、原有癲癇控制情況、病因、全面性發(fā)作、生長(zhǎng)發(fā)育落后、抽搐持續(xù)時(shí)間、PICU住院時(shí)間等[16]。結(jié)合既往文獻(xiàn)，本研究對(duì)患兒性別、年齡、病因、既往抽搐史、全面性發(fā)作、生長(zhǎng)發(fā)育落后、及時(shí)地西泮治療、PICU住院時(shí)間等資料進(jìn)行分析?；€資料比較顯示年齡、病因、全面性發(fā)作、生長(zhǎng)發(fā)育落后、PICU住院時(shí)間與驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒預(yù)后不良有關(guān)，經(jīng)多因素回歸分析顯示：年齡、生長(zhǎng)發(fā)育落后、PICU住院時(shí)間是驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。有研究發(fā)現(xiàn)，小兒時(shí)期驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)病率明顯高于成年人，大腦神經(jīng)元的驚厥閾值與大腦發(fā)育成熟程度相關(guān)，對(duì)于年齡較小及生長(zhǎng)發(fā)育落后患兒，其腦部發(fā)育不成熟，大腦神經(jīng)元驚厥閾值較低，容易引起患兒驚厥產(chǎn)生驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)[17]。驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒在PICU住院時(shí)間越長(zhǎng)，表明其病情越危急。由于驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作是一個(gè)不間斷的、動(dòng)態(tài)的發(fā)展過(guò)程，神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)異常放電，20 min可導(dǎo)致代謝下降，腦缺血嚴(yán)重，60 min以上可導(dǎo)致永久性腦損傷，故對(duì)于病情危急患兒，其神經(jīng)損傷、肝腎臟器及呼吸系統(tǒng)等損傷程度越嚴(yán)重，對(duì)預(yù)后影響越大[18-19]。

綜上所述，年齡、病因、全面性發(fā)作、生長(zhǎng)發(fā)育落后、PICU住院時(shí)間與驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒預(yù)后不良有關(guān)，其中年齡、生長(zhǎng)發(fā)育落后、PICU住院時(shí)間是驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。