菊粉對(duì)胃腸道疾病影響的研究進(jìn)展

贠航，張曉文，郭耀東

（商洛學(xué)院健康管理學(xué)院/陜西“四主體一聯(lián)合”秦嶺健康食品配料及核桃產(chǎn)業(yè)技術(shù)校企聯(lián)合研究中心，陜西商洛 726000）

菊粉是一種聚合度在2～60的天然果聚糖，廣泛存在于36 000多種植物中，如菊苣、菊芋、龍舌蘭、蘆筍、大蒜、洋蔥、小麥等[1]。目前菊粉主要從菊苣、菊芋和龍舌蘭等植物中提取制備[2]。菊粉作為一種天然功能性膳食纖維，其可以不被腸道中內(nèi)源性酶所消化，經(jīng)口攝入直接到達(dá)結(jié)腸，隨后被結(jié)腸內(nèi)菌群選擇性發(fā)酵，促進(jìn)乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌增殖，對(duì)人體產(chǎn)生多種有益作用[3-4]，包括促進(jìn)礦物質(zhì)吸收、刺激免疫系統(tǒng)應(yīng)答、改善心血管功能、糾正血脂代謝紊亂等[5]，對(duì)改善消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病，預(yù)防感染和癌癥也具有一定作用[5-6]。菊粉作為健康食品功能輔料、藥物載體及輔助治療劑，已較為廣泛地應(yīng)用于健康食品和藥品的生產(chǎn)和研發(fā)中。同時(shí)，相關(guān)研究表明菊粉有改善食品感官、質(zhì)構(gòu)特性的特點(diǎn)，能夠作為增稠劑、脂肪替代品、糖替代品和保水劑應(yīng)用于食品工業(yè)。

炎癥性腸病、急性胰腺炎、結(jié)腸癌等胃腸道疾病，嚴(yán)重影響著患者的身體健康和生活質(zhì)量。研究表明，上述胃腸道疾病的發(fā)生和發(fā)展與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)①[6]。菊粉作為益生元可以通過(guò)調(diào)控腸道菌群有效改善胃腸道疾病的相關(guān)癥狀。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究表明：菊粉在降低胃腸道疾病風(fēng)險(xiǎn)方面發(fā)揮著重要作用[7-8]。本文聚焦于菊粉對(duì)胃腸道疾病的改善作用，對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外在菊粉對(duì)炎癥性疾病、急性胰腺炎、結(jié)腸癌、幽門(mén)螺旋桿菌感染、便秘和腹瀉等常見(jiàn)胃腸道疾病的影響、作用機(jī)制及使用安全性方面的研究進(jìn)展進(jìn)行系統(tǒng)論述。本文對(duì)菊粉功能特性的研究，有助于擴(kuò)展菊粉在食品和藥品中的使用范圍，為以菊粉為原材料研發(fā)益生元食品、特膳食品、特醫(yī)食品、膳食補(bǔ)充劑等高端健康食品提供依據(jù)，保障優(yōu)質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)、健康的菊粉食品供給，促進(jìn)商洛康養(yǎng)產(chǎn)業(yè)整體發(fā)展。

1 菊粉對(duì)炎癥性腸病的影響

炎癥性腸病是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，它們?cè)谀c道菌群失調(diào)方面的共同特征是菌群多樣性降低和雙歧桿菌數(shù)量減少。菊粉能改善腸道菌群的組成和結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)腸粘膜屏障功能，進(jìn)而對(duì)炎癥性腸病產(chǎn)生積極影響。

1.1 菊粉通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群，緩解潰瘍性結(jié)腸炎

多項(xiàng)關(guān)于就菊粉對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎影響的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：當(dāng)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠攝入2 g/kg菊粉7 d后，小鼠便血和腹瀉癥狀得到緩解，疾病炎癥活動(dòng)指數(shù)降低；結(jié)腸組織中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少，杯狀細(xì)胞增多，腺體結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)；同時(shí)，菊粉促進(jìn)了小鼠腸道內(nèi)乳酸桿菌和雙歧桿菌的生長(zhǎng)，并抑制Proteobacteria菌生長(zhǎng)[9]。由此說(shuō)明，菊粉發(fā)揮了抗炎和調(diào)節(jié)腸道菌群的作用。與模型組相比，植物乳桿菌聯(lián)合菊粉干預(yù)后，潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度增加，黏膜上皮結(jié)構(gòu)的受損得到緩解，結(jié)腸組織學(xué)評(píng)分顯著降低；結(jié)腸中大腸桿菌數(shù)量顯著下降，乙酸、丁酸及總的短鏈脂肪酸濃度顯著升高；此外，結(jié)腸組織TLR4表達(dá)和血清中IL-6、IL-8、IL-1β及TNF-α含量顯著降低[10]。由此可見(jiàn)，植物乳桿菌聯(lián)合菊粉可能通過(guò)提高小鼠結(jié)腸中短鏈脂肪酸含量，抑制大腸桿菌生長(zhǎng)，同時(shí)降低TLR4表達(dá)和促炎癥因子分泌，達(dá)到緩解小鼠結(jié)腸炎的作用。潰瘍性結(jié)腸炎小鼠每日灌胃20 mg菊粉，干預(yù)28 d后可減輕潰瘍性結(jié)腸炎，具體表現(xiàn)為結(jié)腸組織病理?yè)p傷的疾病活動(dòng)指數(shù)下降，結(jié)腸萎縮得到緩解，結(jié)腸HE染色結(jié)果與正常小鼠相比無(wú)差異；在腸道菌群方面，小鼠腸道菌群的多樣性增加，有益菌含量明顯增多[11]。Koleva等[12]研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組大鼠相比，結(jié)腸炎大鼠進(jìn)食8 g/kg菊粉12周后盲腸組織中促炎癥因子IL-1β的濃度降低，進(jìn)一步證實(shí)菊粉對(duì)腸道炎癥具有改善作用；大鼠糞便中與腸道炎癥相關(guān)的梭狀芽孢桿菌XI含量和艱難梭菌毒素B基因表達(dá)降低。此外，小鼠Casp8基因缺失會(huì)導(dǎo)致結(jié)腸炎和腸道屏障功能障礙，補(bǔ)充菊粉可以減輕由caspase-8基因敲除引起的腸屏障功能障礙[13]。菊粉還能對(duì)三硝基苯磺酸誘導(dǎo)的大鼠結(jié)腸炎急性期發(fā)作起到預(yù)防作用，其可減少細(xì)菌和內(nèi)毒素向腸系膜淋巴結(jié)易位[14]，并增加盲腸中丙酸和乳酸菌含量[15]。

1.2 菊粉有望成為輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的輔助治療手段

人體研究顯示，菊粉對(duì)改善輕中度潰瘍性結(jié)腸炎有效果。Valcheva等[16]研究發(fā)現(xiàn)，25名輕度/中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者每日口服7.5 g或15 g菊粉9周后，高劑量組梅奧總分和糞便鈣衛(wèi)蛋白顯著降低；此外，疾病的臨床癥狀改善效果在高劑量組更為明顯達(dá)到77%，低劑量組僅為33%。由此表明，每日服用15 g菊粉更有助于緩解潰瘍性結(jié)腸炎。腸道菌群和短鏈脂肪酸方面，服用高劑量菊粉患者糞便中雙歧桿菌科和毛螺旋菌科相對(duì)豐度增加，丁酸含量增多，且丁酸含量與梅奧總分呈負(fù)相關(guān)[16]。25例非活動(dòng)性和輕度至中度活動(dòng)性克羅恩病患者被納入一項(xiàng)雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，患者在4周內(nèi)每日服用10 g富含低聚果糖的菊粉（菊糖和低聚果糖1:1混合物）。當(dāng)干預(yù)結(jié)束后，Harvey-Bradshaw指數(shù)的中位數(shù)從4分降至3分。其中，輕度至中度活動(dòng)性克羅恩病患者Harvey-Bradshaw指數(shù)的中位數(shù)從7分降至5分，同時(shí)患者糞便中丁酸含量接近健康人水平[17]。

目前，許多研究探索了菊粉對(duì)炎癥性腸病的改善情況，積累了較多的研究成果。菊粉被發(fā)酵后能增加結(jié)腸中短鏈脂肪酸含量，短鏈脂肪酸可促進(jìn)乳酸桿菌和雙歧桿菌的生長(zhǎng)，這些變化可能與疾病活動(dòng)指數(shù)、Harvey-Bradshaw指數(shù)降低和炎癥減輕有關(guān)。

2 菊粉對(duì)急性胰腺炎的影響

急性胰腺炎是一種常見(jiàn)的腹部炎癥性疾病，也是胃腸道疾病住院的主要原因之一。何月等[18]研究發(fā)現(xiàn)，急性胰腺炎小鼠服用菊粉后，胰腺和結(jié)腸的組織完整性、水腫程度及炎癥浸潤(rùn)程度明顯減輕，結(jié)腸組織的緊密連接蛋白含量明顯升高，胰腺組織的中性粒細(xì)胞所占百分比明顯降低；此外，血清、胰腺及結(jié)腸組織中促炎癥因子IL-1β、TNF-α水平明顯降低，抑制炎癥因子IL-10水平明顯升高。由此說(shuō)明，菊粉可有效緩解小鼠急性胰腺炎及腸道損傷，其作用機(jī)制可能跟調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞與炎癥因子釋放，保護(hù)腸道屏障，阻斷炎癥由局部向全身發(fā)展有關(guān)。隨后，He[19]研究發(fā)現(xiàn)，急性胰腺炎患者服用長(zhǎng)鏈菊粉可以減弱急性胰腺炎的嚴(yán)重程度，其發(fā)現(xiàn)患者血清淀粉酶和脂肪酶含量降低、胰腺髓過(guò)氧化物酶活性下降。在此基礎(chǔ)上，急性胰腺炎得到改善的機(jī)制主要包括兩個(gè)方面：一是菊粉通過(guò)胰腺I(mǎi)RAK-4/p-JNK/p-NF-κBp65信號(hào)通路調(diào)節(jié)胰腸免疫。二是菊粉可能上調(diào)結(jié)腸緊密連接蛋白、抗菌肽等恢復(fù)腸道屏障功能，進(jìn)而阻止腸道和胰腺炎癥發(fā)展為全身炎癥反應(yīng)[19]。上述研究證實(shí)，應(yīng)用菊粉對(duì)于改善急性胰腺炎可能有效，但仍需后續(xù)進(jìn)行大量的臨床研究加以驗(yàn)證。

3 菊粉對(duì)結(jié)腸癌的影響

結(jié)腸癌是一種常見(jiàn)的胃腸道惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率較高，嚴(yán)重威脅人類健康。目前發(fā)現(xiàn)，菊粉在抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖、預(yù)防結(jié)腸癌發(fā)展方面起到重要作用。

3.1 菊粉在體外能抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖

體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，脫鹽乳清粉-菊粉作為植物乳桿菌的培養(yǎng)基，植物乳桿菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物可抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞系LoVo細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)LoVo細(xì)胞凋亡[20]。與此同時(shí)，趙新淮等[21]研究發(fā)現(xiàn)菊粉的發(fā)酵產(chǎn)物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116的增殖抑制率為61.4%～65.7%。這兩項(xiàng)研究進(jìn)一步證實(shí)，經(jīng)過(guò)發(fā)酵的菊粉對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖具有較強(qiáng)的抑制作用。

3.2 菊粉可作為預(yù)防結(jié)腸癌發(fā)展的預(yù)防劑

菊粉作為益生元參與調(diào)節(jié)腸道菌群，還可作為預(yù)防結(jié)腸癌發(fā)展的預(yù)防劑。Hijova等[22]研究發(fā)現(xiàn)，菊粉降低了結(jié)腸癌大鼠盲腸中大腸菌群數(shù)量和β-葡萄糖醛酸酶活性，增加了乳酸桿菌數(shù)量和短鏈脂肪酸（丁酸、丙酸）濃度；在此基礎(chǔ)上，菊粉還阻礙了結(jié)腸癌細(xì)胞環(huán)氧化酶-2（COX-2）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）及核轉(zhuǎn)錄因子（NFκB）的表達(dá)。由此說(shuō)明，菊粉能抑制結(jié)腸癌細(xì)胞表達(dá)，可能在預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。慢性炎癥是結(jié)腸癌發(fā)生的主要原因之一，28周的菊粉補(bǔ)充可以顯著降低結(jié)腸癌小鼠血清和結(jié)腸中促炎癥因子IL-2和TNF-α表達(dá)[23]。目前，針對(duì)結(jié)腸癌患者的菊粉干預(yù)研究相對(duì)較少。Roller等[24]研究發(fā)現(xiàn)，19名結(jié)腸癌患者每日服用1×1010CFU鼠李糖乳桿菌、1×1010CFU乳雙歧桿菌和10 g菊粉，干預(yù)12周后患者外周單核細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-γ的能力增強(qiáng)，其它指標(biāo)無(wú)顯著變化。30名結(jié)腸癌患者術(shù)后早期使用菊粉（25 g/d）7 d，患者免疫功能提高，炎癥反應(yīng)減輕，同時(shí)術(shù)后首次排氣時(shí)間明顯縮短[25]。

菊粉預(yù)防結(jié)腸癌的機(jī)制可能主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：一方面，影響短鏈脂肪酸的生成，特別是厭氧發(fā)酵過(guò)程中丁酸產(chǎn)量增多，丁酸可以抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。另一方面，改善腸道的免疫系統(tǒng)，腸道免疫力增強(qiáng)可能與菊粉刺激腸道中益生菌大量繁殖有關(guān)。目前，研究人員正在研究將菊粉作為結(jié)腸癌靶向治療的載體，從而實(shí)現(xiàn)殺死結(jié)腸癌細(xì)胞的作用[26]。

4 菊粉對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌感染的影響

幽門(mén)螺旋桿菌主要定植于人體胃的下端幽門(mén)部，是一種常見(jiàn)的病原菌。當(dāng)胃內(nèi)檢出幽門(mén)螺旋桿菌時(shí)，必須接受治療以根除幽門(mén)螺旋桿菌，一旦幽門(mén)螺旋桿菌長(zhǎng)期存活在胃內(nèi)，輕則引起患者出現(xiàn)慢性胃炎、消化性潰瘍，重則可能引起胃癌。Islek等[27]研究發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺旋桿菌感染患者中，15%的患者會(huì)出現(xiàn)消化性潰瘍，1%～5%的患者會(huì)確診胃癌。目前一些研究評(píng)估了菊粉對(duì)根除幽門(mén)螺旋桿菌的影響。Islek等[27]將93名幽門(mén)螺旋桿菌感染患者隨機(jī)分為兩組，干預(yù)組接受標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（蘭索拉唑、阿莫西林和克拉霉素）聯(lián)合菊粉（900 mg）和乳雙歧桿菌 B94（5×109CFU/劑量）治療，對(duì)照組接受標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法和安慰劑治療。干預(yù)7 d后，兩組間幽門(mén)螺旋桿菌的感染根除率沒(méi)有顯著差異，但與對(duì)照組相比，干預(yù)組服用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法帶來(lái)的副作用顯著減少，提高了患者服藥的依從性。Ustundag等[28]研究同樣發(fā)現(xiàn)，菊粉+乳雙歧桿菌B94對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌感染根除率沒(méi)有顯著影響。通過(guò)這兩項(xiàng)研究可以看出，菊粉和乳雙歧桿菌B94的組合并沒(méi)有提高幽門(mén)螺旋桿菌感染患者接受標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的治療效果，但顯著降低了標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法帶來(lái)的副作用，這可能是菊粉和乳雙歧桿菌共同作用的結(jié)果。由此說(shuō)明，未來(lái)菊粉有可能成為改善標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法副作用的有效載體，同時(shí)菊粉對(duì)根除幽門(mén)螺旋桿菌的影響值得繼續(xù)研究。

5 菊粉對(duì)便秘和腹瀉的影響

5.1 菊粉具有緩解便秘的功能

便秘主要表現(xiàn)為排便次數(shù)減少、持續(xù)性排便困難或排便不盡感。目前，臨床上主要應(yīng)用緩瀉劑和促胃腸動(dòng)力藥物治療便秘。Lan等[29]評(píng)估了菊粉對(duì)地芬諾酯所致便秘大鼠排便功能的影響，其發(fā)現(xiàn)當(dāng)便秘大鼠每日服用20 g/kg菊粉7 d后，大鼠糞便的顆粒含量、重量和含水量明顯增加，并且首次出現(xiàn)黑便的時(shí)間縮短；與模型組相比，菊粉顯著降低了便秘大鼠血清和結(jié)腸組織中跟胃腸蠕動(dòng)相關(guān)的血管活性腸肽（VIP）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP），增加了胃動(dòng)素（MTL）和 P物質(zhì)（SP），由此說(shuō)明菊粉對(duì)改善與便秘相關(guān)的激素紊亂有積極作用。Yu等[30]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)妊娠64 d的母豬開(kāi)始進(jìn)食含0.5%菊粉的基礎(chǔ)日糧40 d后，母豬血清當(dāng)中P物質(zhì)增加，VIP濃度降低；并且菊粉能起到增加母豬腸道菌群α和β多樣性，減少潛在致病菌數(shù)量的作用。Lan[29]研究發(fā)現(xiàn)，菊粉增加了便秘大鼠腸道內(nèi)短鏈脂肪酸含量，提高了擬桿菌和乳酸桿菌的相對(duì)豐度，進(jìn)而其猜測(cè)菊粉可能通過(guò)優(yōu)化大鼠腸道菌群豐度來(lái)調(diào)節(jié)與胃腸蠕動(dòng)相關(guān)的激素及短鏈脂肪酸分泌，從而緩解便秘。對(duì)于腸道菌群豐度的變化，Vandeputte等[31]研究發(fā)現(xiàn)，輕度便秘人群服用菊粉后，腸道內(nèi)雙歧桿菌和厭氧桿菌（Anaerostipes spp）相對(duì)豐度增加，嗜膽菌相對(duì)豐度降低，并且嗜膽菌相對(duì)豐度降低與糞便更加松軟及特異性的生活質(zhì)量提高密切相關(guān)。Lan[29]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)44名患有便秘的志愿者每日服用12 g菊粉4周后，志愿者每周排便次數(shù)顯著增加，排便緊張感下降、排便滿意度得到提高。Garcia等[32]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)10名慢性便秘兒童每日服用4 g菊粉，持續(xù)28 d后，兒童糞便稠度、大便潴留史、直腸糞塊和排便疼痛等均得到顯著改善，其中大便潴留史和排便疼痛改善程度達(dá)到100%。由此表明，便秘兒童糞便特征得到改善，菊粉有可能成為改善兒童糞便特征和慢性便秘的有效替代品。所有年齡段的人都可能患有便秘，但老年人發(fā)生率最高。李巍[33]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)老年功能性便秘患者服用10 g菊粉4周后，其自主排便頻率、排便困難程度及腹脹、腹痛、排便不盡感等癥狀評(píng)分分值顯著低于干預(yù)前，并且菊粉對(duì)于患者排便困難程度的改善情況優(yōu)于乳果糖。這可能與菊粉到達(dá)結(jié)腸后被益生菌發(fā)酵，引起短鏈脂肪酸含量增多，腸道pH值降低有關(guān)。短鏈脂肪酸增多可促進(jìn)腸腔內(nèi)滲透壓增高，進(jìn)而產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用。腸道pH值下降可以抑制有害菌生長(zhǎng)，避免它們生成有毒物質(zhì)刺激腸壁[34]。這些變化會(huì)進(jìn)一步增加糞便含水量，加快腸道蠕動(dòng)，縮短糞便在結(jié)腸中的停留時(shí)間，促使糞便順利排出，對(duì)緩解或預(yù)防便秘起到有利作用[8,33,35-36]。

5.2 菊粉聯(lián)合益生菌改善急性腹瀉效果顯著

急性腹瀉是由多種因素引起的胃腸道功能紊亂，常伴有糞便形狀和排便次數(shù)的異常。菊粉聯(lián)合益生菌對(duì)控制急性腹瀉效果顯著。lek等[37]針對(duì)2～60個(gè)月的急性腹瀉兒童開(kāi)展了乳雙歧桿菌B94聯(lián)合菊粉的干預(yù)研究，其將患兒隨機(jī)分配到干預(yù)組和安慰劑組。干預(yù)組每日服用5×1010CFU乳雙歧桿菌B94和0.9 g菊粉，安慰劑組服用安慰劑，干預(yù)共持續(xù)5 d，干預(yù)期間所有患兒均接受常規(guī)治療，如口服或靜脈補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持、母乳喂養(yǎng)等。干預(yù)結(jié)束后，持續(xù)腹瀉的患兒，安慰劑組（38.9%）明顯多于干預(yù)組（17.7%）。同時(shí)，干預(yù)組急性腹瀉的持續(xù)時(shí)間較安慰劑組平均縮短31 h，并且這種縮短在輪狀病毒腹瀉患兒中最為明顯。此外，干預(yù)組輪狀病毒、腺病毒和沙門(mén)氏菌等易引起腹瀉的病菌檢出率明顯低于安慰劑組。李素彥等[38]探討了菊粉聯(lián)合益生菌對(duì)成人急性腹瀉的治療效果，其將急性腹瀉患者隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組。對(duì)照組采用益生菌（雙歧三聯(lián)活菌膠囊）聯(lián)合蒙脫石散治療，干預(yù)組采用菊粉（10 g/d）聯(lián)合益生菌治療，結(jié)果顯示干預(yù)組腹瀉改善率達(dá)到100%，對(duì)照組僅為86.7%；干預(yù)組腹瀉時(shí)間較對(duì)照組縮短了17 h。盧軍霞等[39]研究發(fā)現(xiàn)，日糧中添加5%菊粉可以使斷奶豬仔的腹瀉率從18.67%下降至13.72%，同時(shí)，斷奶仔豬腸道中有益菌數(shù)量明顯增多。由此推測(cè)，菊粉聯(lián)合益生菌可能抑制引發(fā)腹瀉的有害菌生長(zhǎng)，促進(jìn)有益菌增殖，進(jìn)而改善急性腹瀉。

6 關(guān)于菊粉安全性問(wèn)題的探究

2009年，我國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)菊粉可作為新資源食品，食用量≤15 g/d[40]。2015年，歐盟批準(zhǔn)的健康聲明指出，菊粉有助于維持人體的正常腸道功能，每天攝入12 g菊粉能獲得有益效果[41]。2018年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)菊粉作為膳食纖維，用于提高食品的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值[42]。據(jù)報(bào)道，美國(guó)人平均每日攝入菊粉1.3～3.5 g，歐洲人平均每天攝入3～11 g。2019年，美國(guó)批準(zhǔn)了Intrinsic Organics公司菊芋來(lái)源菊粉的安全認(rèn)證[43]。菊粉在推薦劑量下服用，機(jī)體是可以耐受的，但可能會(huì)引起輕微的胃腸道癥狀[44]，如：腹脹、噯氣、腹痛或腹瀉。噯氣往往是在食用菊粉后最先出現(xiàn)，隨后可能會(huì)伴有腹脹、腹瀉和腹痛等，但這些癥狀個(gè)體差異性較大。Valcheva等[16]研究發(fā)現(xiàn)，腹脹和噯氣主要發(fā)生在服用菊粉48～72 h，且不良反應(yīng)是短暫的，隨后會(huì)得到改善。分解速度方面，長(zhǎng)鏈菊粉在結(jié)腸的發(fā)酵速率低于短鏈菊粉，短期內(nèi)短鏈菊粉更容易產(chǎn)生噯氣，進(jìn)一步說(shuō)明機(jī)體對(duì)長(zhǎng)鏈菊粉更容易耐受。干預(yù)性研究中，很少有胃腸道癥狀發(fā)生。Ripoll等[45]研究發(fā)現(xiàn)，53名健康受試者對(duì)每日5 g菊粉短期和長(zhǎng)期攝入耐受性良好。隨后Bonnema等[44]研究發(fā)現(xiàn)，26名健康人（18～60歲）每日服用10 g菊粉是可以耐受的。但受試者年齡、胃腸道消化功能、胃腸道疾病史等可能影響機(jī)體對(duì)菊粉的耐受性。李巍等[33]研究發(fā)現(xiàn)，120名老年人服用10 g菊粉后，發(fā)生腹脹、噯氣7名，輕微腹痛3名，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.3%。但其通過(guò)比較后指出，菊粉口服后所發(fā)生的胃腸道癥狀與口服乳果糖相似且較輕微，不會(huì)影響患者服用的依從性。還有研究報(bào)道，臨床治療中菊粉的安全性優(yōu)于乳果糖[39]。服用劑量超過(guò)推薦劑量，可能會(huì)對(duì)機(jī)體造成損害。Chambers等[46]研究發(fā)現(xiàn)，每天服用20 g菊粉加重了非酒精性脂肪肝患者肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)積聚。此外，研究指出過(guò)量攝入菊粉還會(huì)增加胃腸道癥狀、腸道炎癥以及肝癌的風(fēng)險(xiǎn)[6]。總的來(lái)說(shuō)，為了合理應(yīng)用菊粉，在后續(xù)的研究中很有必要進(jìn)行更多的臨床研究，以明確菊粉服用的安全性。

7 結(jié)語(yǔ)

菊粉在預(yù)防結(jié)腸癌、便秘和腹瀉方面起到積極作用，同時(shí)，菊粉具有改善炎癥性腸病、緩解急性胰腺炎的特性。但在治療幽門(mén)螺旋桿菌感染方面，菊粉并沒(méi)有發(fā)揮出優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的優(yōu)勢(shì)，僅能緩解標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的副作用。菊粉在預(yù)防和控制胃腸道疾病癥狀方面有很好的作用，利用菊粉開(kāi)發(fā)輔助治療劑并在胃腸道疾病中使用具有一定的可行性，將會(huì)給胃腸道疾病患者的痊愈帶來(lái)希望。

現(xiàn)有文獻(xiàn)關(guān)于菊粉的探討還存在一定不足：一是菊粉對(duì)于不同胃腸道疾病的療效、應(yīng)用規(guī)范和應(yīng)用價(jià)值在實(shí)踐中探索和總結(jié)不足。二是菊粉的功效可能受到其聚合度的影響，現(xiàn)階段缺乏針對(duì)不同聚合度菊粉特性的直接比較和詳細(xì)描述。三是菊粉帶來(lái)益處的大部分證據(jù)來(lái)自于動(dòng)物試驗(yàn)研究和少量的人體實(shí)驗(yàn)。后續(xù)研究應(yīng)整合資源實(shí)施大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)，側(cè)重于闡明菊粉對(duì)人類健康影響的機(jī)制及腸道菌群在其中發(fā)揮的作用，歸類不同聚合度菊粉的特性和應(yīng)用范圍，同時(shí)通過(guò)臨床研究明確菊粉服用的安全劑量，避免過(guò)量攝入引起胃腸道癥狀或嚴(yán)重的副作用。

注釋：

① 急性胰腺炎是一種腹部炎癥性疾病，往往在餐后突發(fā)持續(xù)性上腹疼痛，并伴有惡心和嘔吐，這些臨床表現(xiàn)與胃腸道疾病的癥狀極為相似。同時(shí)，急性胰腺炎還可能引起胃瘺和腸瘺等胃腸道疾病?；诖?，本文一并論述菊粉對(duì)急性胰腺炎的影響。